유전 감각 자율 신경증

Hereditary sensory and autonomic neuropathy
HSN2 유전자에 대해서는 HSN2를 참조하십시오.
유전적 운동과 감각 신경증과 혼동하지 말 것.
유전 감각 자율 신경증
전문신경학 Edit this on Wikidata

세습 감각 자율 신경 장애(HSAN) 또는 세습 감각 신경 장애(HSN)는 감각을 억제하는[1] 이 질병의 어떤 유형을 묘사하는 데 사용되는 질환이다.

그들은 샤르코 마리 투트병보다 덜 흔하다.[2]

분류

8개의 서로 다른 임상 실체가 유전 감각 신경과 자율 신경 질환에 의해 설명되었다. 이 모든 것은 주로 말초 감각 신경에 영향을 미치는 기능의 점진적인 상실로 특징지어진다.그들의 발병률은 약 25만분의 1로 추정되었다.

유형 1

주요 기사:유전 감각 자율 신경증 타입 I

유전성 감각 신경증 타입 1은 다리와 발의 신경 이상(주변 신경증)이 특징인 질환이다.이런 증상을 가진 많은 사람들은 따끔거리고 약하며 고통을 느끼고 덥고 춥게 느끼는 능력이 줄어든다.어떤 영향을 받은 사람들은 감각을 잃지 않고 대신 다리와 발에 통증을 느낀다.장애가 진행됨에 따라 감각 이상은 손, 팔, 어깨, 복부에 영향을 줄 수 있다.영향을 받은 사람들은 나이가 들면서 근육 낭비와 허약함을 경험할 수도 있지만, 이것은 가족 내에서 매우 다양하다.

영향을 받은 개인은 대개 발이나 손에 벌어진 상처(울러기)나 완치가 느린 손끝 연조직(화염)에 감염된다.환자들은 이러한 염병의 고통을 느낄 수 없기 때문에 당장 치료를 받지 않을 수도 있다.치료하지 않으면 궤양이 감염될 수 있고 주변 부위를 절단해야 할 수도 있다.

드물지만 유전성 감각 신경증 1형인 사람은 내이의 이상(감각 청각 상실)으로 인한 청력 손실에 걸릴 수 있다.

유전성 감각 신경증 1형의 징후와 증상은 일반적으로 사람의 10대 또는 20대 동안에 나타난다.이 질환의 특징은 시간이 지날수록 악화되는 경향이 있지만, 징후와 증상을 적절하게 치료하면 영향을 받은 개인은 정상적인 수명을 갖게 된다.

1타입은 HSAN 5타입 중 가장 흔한 형태다.역사적 명칭으로는 말천공성 두피증, 궤양-수질 신경병증, 유전적 천공성 궤양, 가족 영양, 가족성 주사기미아증, 유전적 감각 신경증 등이 있다.[3]이 유형에는 인기 있는 질환인 Charcot-Marie-Tooth형 2B 증후군(HMSN 2B)이 포함된다.[3]HSAN 하위 유형 1C라고도 한다.

유형 1은 자가 우성 특성으로 유전된다.이 병은 보통 청소년기 초반이나 성인기에 시작된다.이 병은 주로 하퇴부의 원위부, 즉 몸의 중심에서 멀리 떨어진 다리의 일부에서 통증 감각이 상실되는 것이 특징이다.환자들은 통증을 느끼지 못하기 때문에 이 부위의 경미한 부상은 즉시 인식되지 못하고 광범위한 궤양으로 발전할 수 있다.일단 감염이 발생하면, 아래 뼈의 점진적인 파괴와 같은 추가적인 합병증이 뒤따를 수 있으며, 절단 수술을 필요로 할 수도 있다.드물게 이 병은 신경 청각장애와 근육 낭비를 동반한다.자율교란은 있으면 한한증, 즉 땀 흘리는 이상으로 나타난다.신경구조와 기능을 검사한 결과 골수섬유와 축손실 등이 현저하게 감소하는 등 뉴런 퇴화의 징후가 나타났다.감각 신경세포는 신호 전달 능력을 상실하는 반면 운동 신경세포는 신호 전달 능력을 감소시켰다.[3]

유전 감각 및 자율 신경 장애 유형 1:

SPTLC1 유전자의 돌연변이는 유전적 감각 신경증을 유발한다.SPTLC1 유전자는 serine palmitoyltransferase(SPT)라는 효소의 한 부분(하위단위)을 만드는 방법을 제공한다.SPT 효소는 스핑골리피드라고 불리는 특정 지방을 만드는 데 관여한다.스핑골리피드는 세포막의 중요한 구성 요소로서 많은 세포 기능에서 역할을 한다.

SPTLC1 유전자 돌연변이는 생성되는 SPTLC1 소단위 양을 감소시켜 기능이 저하된 SPT 효소를 발생시킨다.기능성 SPT 효소의 부족은 스핑골리피드 생산의 감소와 특정 부산물의 해로운 축적을 초래한다.스피놀리피드는 신경을 보호하고 신경충동의 효율적인 전달을 촉진하는 커버인 미엘린에서 발견된다.스핑골리피드가 감소하면 미엘린 형성에 지장을 주어 신경세포의 효율이 떨어지고 결국 죽게 된다.스핑골리피드가 만들어지지 않을 때 유독 부산물이 쌓이면 신경세포 사망으로 이어질 수도 있다.이러한 신경세포의 점진적인 파괴는 유전 감각 신경증 타입 1을 가진 사람들에게 감각 상실과 근육 약화를 초래한다.

제2형 선천성 감각 신경증

유전 감각 자율 신경증 타입 II(HSAN2)는 통증, 온도, 촉각 등의 감각에 대한 정보를 전달하는 감각 신경 세포(감각 신경 세포)에 주로 영향을 미치는 질환이다.이러한 감각은 HSAN2를 가진 사람들에게서 손상된다. 일부 영향을 받는 사람들에게도 이 상태는 심박수, 소화, 호흡과 같은 비자발적인 신체 기능을 통제하는 자율신경계의 가벼운 이상을 유발할 수 있다.HSAN2의 징후와 증상은 일반적으로 유아기 또는 유아기에 시작된다.

HSAN2의 첫 번째 신호는 대개 손과 발이 저린다.곧이어, 영향을 받은 사람들은 고통을 느끼거나 뜨겁고 차갑게 느낄 수 있는 능력을 잃는다.HSAN2를 가진 사람들은 종종 손과 발에 열린 상처(울서)가 생긴다.환자들은 이러한 염병의 고통을 느낄 수 없기 때문에 당장 치료를 받지 않을 수도 있다.치료하지 않으면 궤양이 감염되어 환부를 절단할 수 있다.의도하지 않은 자해는 HSAN2가 있는 사람들에게 흔하며, 일반적으로 혀, 입술 또는 손가락을 물어뜯는다.이러한 부상은 환부를 자연적으로 절단하는 결과를 초래할 수 있다.환자들은 종종 통증을 느끼지 못해 손, 발, 팔다리와 관절에 부상을 입거나 골절상을 입는다.반복적인 부상은 샤르코트 관절이라고 불리는 질환으로 이어질 수 있으며, 관절 주변의 뼈와 조직이 파괴된다.

HSAN2가 자율신경계에 미치는 영향은 더욱 가변적이다.HSAN2가 있는 일부 유아들은 빨기가 어려워 먹기가 어렵다.HSAN2를 앓고 있는 사람들은 호흡이 느려지거나 멈추는 에피소드(무호흡증), 위산이 식도로 역류하는 것과 같은 소화기 문제, 눈이 천천히 깜빡이거나 재갈이 반사되는 증상을 경험할 수 있다.영향을 받은 사람들은 또한 의사가 망치로 무릎을 두드렸을 때 반사적으로 시험되는 것과 같은 약한 힘줄 반사작용을 가지고 있을 수 있다.

HSAN2를 앓고 있는 몇몇 사람들은 혀끝에 있는 혀끝의 맛봉오리가 없어져 식감이 저하되는 경험을 한다.

제2형 선천성 감각 신경증(역사적으로 모반병이라고도[4] 알려져 있음)은 유아기나 유년기에 증상이 시작되는 것이 특징이다.상지와 하지는 만성 궤양과 손가락과 발에 다발성 부상을 입는다.통증 감각은 주로 영향을 받고 깊은 힘줄 반사 작용이 감소한다.원위 팔랑이의 자동암페어는 흔한 일이며 신경병성 관절 변질도 마찬가지다.NCV는 감각 신경 작용 전위 감소 또는 부재를 나타내며, 신경 조직 검사에서는 골수성 섬유의 총 손실과 비골수성 섬유의 수가 감소하는 것을 보여준다.그것은 자가 열성 질환으로 유전된다.

유전 감각 및 자율 신경 장애 유형 2:

HSAN2에는 HSAN2A와 HSAN2B라고 불리는 두 가지 유형이 있는데, 각각 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.HSAN2A는 WNK1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, HSAN2B는 FAM134B 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.서로 다른 두 유전자가 관련되어 있지만 HSAN2A와 HSAN2B의 징후와 증상은 동일하다.

WNK1 유전자는 WNK1 단백질의 다중 버전(이소 형태)을 만드는 지침을 제공한다.HSAN2A는 WNK1/HSN2 단백질이라고 불리는 특정 이소 형태에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 발생한다.이 단백질은 통증, 온도, 촉각(감각 신경세포)의 감각을 전달하는 신경세포를 포함하여 신경계의 세포에서 발견된다.HSAN2A와 관련된 돌연변이는 WNK1/HSN2 단백질을 비정상적으로 짧게 만든다.이 단백질의 기능은 알 수 없지만 비정상적으로 짧은 버전은 제 기능을 하지 못할 가능성이 있다.HSAN2A를 가진 사람들은 감각 신경세포의 수가 감소하지만, WNK1/HSN2 돌연변이가 그 손실에서 수행하는 역할은 불분명하다.

HSAN2B는 FAM134B 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.이러한 돌연변이는 비정상적으로 짧고 비기능적인 단백질로 이어질 수 있다.FAM134B 단백질은 감각 신경세포와 자율 신경세포에서 발견된다.신경세포, 특히 통증 신호를 전달하는 신경세포의 생존에 관여하는데, 이를 nociceptive 뉴런이라고 한다.FAM134B 단백질이 기능하지 않을 때, 뉴런은 사멸이라는 자기 파괴의 과정에 의해 죽는다.

뉴런의 손실은 통증, 온도, 촉각을 느낄 수 없게 하고 HSAN2를 가진 사람들에게서 보이는 자율신경계의 손상으로 이어진다.

3종, 가족성 이질공명증

주요 기사:가족성 이질공해증

가족성 이상소독증은 특정 신경세포의 발달과 생존에 영향을 미치는 유전적 질환이다.이 장애는 소화, 호흡, 눈물 생성, 혈압과 체온 조절 등 무의식적인 작용을 제어하는 자율신경계의 세포를 교란시킨다.또한 미각과 통증, 열, 추위 등의 감각과 관련된 활동을 조절하는 감각신경계에도 영향을 미친다.가족성 이상소독증은 유전적 감각 및 자율신경장애, 타입 III라고도 불린다.

이 장애와 관련된 문제들은 유아기에 처음 나타난다.초기 증상과 증상으로는 근육톤(하이포토니아), 먹이 어려움, 성장 부진, 눈물 부족, 잦은 폐 감염, 체온 유지의 어려움 등이 있다.가족성 이상소독증인 노령 영유아나 어린이는 장시간 숨을 참으면 피부나 입술이 푸르스름해 보이거나 실신할 수 있다.이러한 숨막히는 행동은 보통 6세까지는 멈춘다.일부 영향을 받은 사람들은 발달 지연의 징후를 보이지 않지만, 걷는 것과 말하는 것과 같은 발달 마일스톤은 보통 지연된다.

학령기 아동의 추가적인 징후와 증상으로는 침상 습식, 구토 증상, 온도 변화와 통증에 대한 민감도 감소, 균형 불량, 척추의 비정상적인 곡률(척추) 현상, 뼈의 질 저하 및 골절 위험 증가, 신장 및 심장 질환 등이 있다.환자들은 또한 혈압에 대한 규제가 약하다.서 있을 때(정형 저혈압) 혈압이 급격히 떨어져 현기증, 시야가 흐려지거나 실신할 수 있다.긴장하거나 흥분할 때, 또는 구토 증세가 있을 때 고혈압 증상이 나타날 수도 있다.가족성 장애아동의 약 3분의 1이 주의시간이 짧은 등 학습장애를 가지고 있어 특수교육수업이 필요한 것으로 나타났다.성인이 되면, 영향을 받은 사람들은 종종 균형과 도움 없이 걷는데 어려움을 겪는다.그 밖에 청소년기나 성인기 초반에 나타날 수 있는 문제로는 반복적인 감염으로 인한 폐 손상, 신장 기능 저하, 눈에서 뇌로 정보를 전달하는 시신경의 축소(감소)로 인한 시력 악화 등이 있다.

제3형인 가족성 이상자율증후군(FD) 또는 라일리 데이 증후군은 주로 동유럽계 유대인에게서 나타나는 자가 열성 질환이다.감각적, 자율적 장애가 있는 환자.신생아들은 반사신경, 저체온증, 저체온증이 없거나 약하다.신체 발달 지연, 나쁜 온도, 그리고 모터의 부조화가 유아기에 나타난다.다른 특징으로는 눈물이 줄어들거나 없는 것, 우울한 깊은 힘줄 반사, 각막 반사 없는 것, 자세 저혈압, 통증에 대한 상대적인 무관심 등이 있다.척추측만증이 빈번하다.지능은 정상으로 남아 있다.많은 환자들이 유아기와 유년기에 사망한다.피내 히스타민에 의한 플레어 부족이 보인다.말초신경의 조직병리학에서는 골수염과 비골수염의 수가 줄어든다.카테콜라민 종말이 없어졌어

유전 감각 및 자율 신경 장애와 관련된 유전자 유형 3:

IKBKAP 유전자의 돌연변이는 가족성 이상소독증을 유발한다.

IKBKAP 유전자는 IKK 복합 관련 단백질(IKK 복합 연관 단백질)이라는 단백질을 만드는 방법을 제공한다.이 단백질은 뇌세포를 포함한 몸 전체의 다양한 세포에서 발견된다.

가족성 이상소독증을 가진 거의 모든 사람들은 각 세포에 동일한 IKBKAP 유전자 돌연변이의 두 개의 복제본을 가지고 있다.이 돌연변이는 IKBKAP 유전자의 정보가 IKAP 단백질 생산을 위한 청사진을 만들기 위해 어떻게 짜여지는지를 방해할 수 있다.이 오류로 인해 정상 IKAP 단백질의 양이 감소한다.그러나 이 돌연변이는 모순되게 행동한다.어떤 세포들은 거의 정상적인 양의 단백질을 생산하고, 다른 세포들, 특히 뇌세포들은 단백질을 거의 가지고 있지 않다.뇌세포에서 중요한 활동은 아마도 감소된 양이나 IKAP 단백질의 부재로 인해 차질을 빚게 되어 가족성 이상소독증의 징후와 증상으로 이어질 것이다.

4종, 선천성 무호흡증 동반 통증 불감증

주요 기사:선천성 무감각증(anhidrosis)으로 통증 불감증

선천성 무감각증(CIPA)은 선천성 무감각증(유전 감각 자율신경실조증 4형(HSAN IV)으로도 알려져 있으며, 통증 불감증, 무한증(땀을 흘릴 수 없음), 지적 장애 등이 특징이다.모든 통증(내장 통증 포함)을 감지할 수 있는 능력이 없어 구강 자가절제술(구강, 입술, 부칼점막의 통칭), 손끝 깨물기, 멍, 흉터, 피부 감염, 다발성 골절(다발성 골절), 재발성 관절 탈구 등이 반복적으로 발생한다.관절 기형으로촉각, 진동, 위치 등은 정상이다.무한증은 종종 CIPA의 초기 발현인 열분화 현상이 재발하는 경향이 있다.추운 환경에서도 저체온증이 발생한다.다양한 정도의 지적 장애는 대부분의 영향을 받는 사람들에게서 관찰된다; 과잉 행동과 감정적 무능은 흔하다.

유전성 감각 신경증 타입 IV(HSN4)는 감각 상실(감각 상실)이 특징인 희귀 유전 질환으로, 특히 발과 다리에서, 그리고 손과 팔뚝에서는 덜 심하다.감각 상실은 고통과 온도에 대한 반응을 조절하는 척수 부분과 기타 비자발적이거나 자동적인 신체 처리뿐만 아니라 작고 절제되지 않은 신경 섬유의 비정상적인 기능 때문이다.이 장애로 땀을 흘리는 것은 거의 없다.지적 장애는 대개 존재한다.

4형, 선천성 무한증(CIPA)은 자가 열성 질환으로, 환경 온도와 무관한 온열, 무한증, 통증 불감증이 있는 유아에게 영향을 미친다.팔마 껍질이 두꺼워지고 샤르코 관절이 흔하게 존재한다.NCV는 운동과 감각 신경 작용 전위가 정상임을 보여준다.말초신경생검의 조직병리학에서는 미세한 미염화섬유가 없고 미토콘드리아가 비정상적으로 확대되어 있음을 밝혀낸다.

유전 감각 및 자율 신경 장애 유형 4:

징후 처리:치료는 보조적이며 소아과, 정형외과, 치과, 안과, 피부과 전문의들이 가장 잘 제공한다.한증의 경우:체온 모니터링은 온열이나 저체온증을 예방/관리하기 위한 적절한 조치를 시행하는 데 도움이 된다.통증 불감증의 경우:어린이의 활동을 합리적인 만큼 수정하여 부상을 방지하십시오.정형외과적 부상에 대한 치료로서 적절한 고정관념을 제공하지 못하는 것은 종종 치유를 지연시킨다; 게다가, 브레이싱과 침습적인 정형외과적 시술은 감염의 위험을 증가시킨다.입술, 부칼 점막, 혀, 치아의 부상을 예방하기 위해 사용되는 방법에는 날카로운 치아의 가장자리의 치아 추출 및/또는 파일링(스무팅) 및/또는 마우스 가드의 사용이 포함된다.보습제를 사용한 피부 관리는 팔마 및 식물성 과민증과 균열 및 2차 감염 위험을 예방하는데 도움을 줄 수 있다; 신경성 각막염은 건조한 눈, 각막 감염의 예방, 안구 표면의 매일 관찰에 대한 일상적인 관리로 가장 잘 치료된다.행동, 발달, 운동 지연에 대한 개입뿐만 아니라 학령기 아동과 청소년에 대한 교육 및 사회적 지원이 권장된다.

2차 합병증 예방: 정기적인 치아 검사와 치과용 캐리 예방을 위한 단맛 제한, 하악골 골수염을 예방하기 위한 치주질환 및 치주질환의 조기 치료.외과적 시술 중 및 수술 후 즉시 식별하고 관리하기 위한 잠재적 합병증에는 과체중 또는 저체온증, 부적절한 진정 등이 포함되며, 이는 예상치 못한 움직임을 유발하여 2차 부상을 초래할 수 있다.

5, 선천성 무감각증 부분적 무한증

유전적 감각 자율신경장애형 V(HSAN5)는 감각신경세포(감각신경세포)에 주로 영향을 주는 질환으로 통증, 온도, 촉각 등의 감각에 대한 정보를 전달한다.이러한 감각은 HSAN5를 가진 사람들에게서 손상된다.

HSAN5의 징후와 증상은 대개 출생시 또는 유아기에 일찍 나타난다.HSAN5를 가진 사람들은 고통, 더위, 추위를 느낄 수 있는 능력을 잃는다.뼈, 인대, 근육에 대한 상처로 인한 고통의 느낌인 깊은 통증 인식은 특히 HSAN5를 가진 사람들에게 영향을 미친다. 깊은 고통을 느끼지 못하기 때문에 영향을 받은 사람들은 뼈 골절이나 관절 부상과 같은 심각한 부상을 반복해서 겪게 된다.반복적인 외상은 샤르코트 관절이라고 불리는 질환으로 이어질 수 있으며, 관절 주변의 뼈와 조직이 파괴된다.

선천성 무감각증인 5형도 선천성 무감각증인 부분 무한증이 나타나며,[4] 선천성 무통증 및 무한증이 나타난다.IV형(CIPA)과 구별되는 소형 골수 섬유가 선택적으로 부재한다.

유전 감각 및 자율 신경 장애와 관련된 유전자 유형 5:

NGF 유전자의 돌연변이는 HSAN5를 유발한다.NGF 유전자는 감각 뉴런을 포함한 신경세포(신경세포)의 발달과 생존에 중요한 신경성장인자 베타(NGFβ)라는 단백질을 만드는 지침을 제공한다.NGFβ 단백질은 뉴런의 표면에서 발견되는 수용체에 (결합)을 붙임으로써 기능한다.NGFβ 단백질을 수용체에 결합하면 세포에 신호를 전달하여 성장하고 성숙하여 특화된 기능(미분화)을 취하게 된다.이 결합은 또한 자기 파괴(사멸)의 과정을 시작하는 세포 내의 신호도 차단한다.또한 NGFβ 신호는 통증 감각에 역할을 한다.NGF 유전자의 돌연변이는 수용체에 결합할 수 없고 신호를 제대로 전달하지 못하는 단백질의 생성을 이끈다.적절한 신호가 없으면 감각 신경세포가 죽고 통증 감각이 변하여 HSAN5를 가진 사람들이 고통을 느낄 수 없게 된다.

6타입

7타입체

8타입

유전학

연관유전자

유형 서브타입 유전자 로커스
HSAN 1 1A SPTLC1[5] 9q22.1-q22.3
1B 알 수 없음(OMIM 608088)[3] 3p24-p22
1C
(= CMT2B, HMSN IIB)		 RAB7A[3] 3분기 21
1D 알 수 없는[3] 알 수 없는
1E DNMT1([6]OMIM 614116) 19p13.2
HSAN 2 HSN2[7] 12p13.33
HSAN 3(가족성 이질공명증) IKBKAP 9Q31년
HSAN 4(CIPA) NTRK1 1Q21-Q22
트르카[8]
HSAN 5 NGFβ[9][10] 1p13.1
NTRK1[11]
HSAN 6 DST[8]
HSAN 7 SCN11A[8]
HSAN 8 PRDM12[8] 9Q33.2-34.13[12]

진단

치료

참조

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추가 읽기

외부 링크