AEE788

AEE788
AEE788
AEE788.svg
식별자
  • 6-[(4-에틸피페라진-1-일)메틸]페닐]-N-[(1R)-1-페닐에틸]-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C27H32N6
몰 질량440.595 g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4N[C@H](C)C5=CC=C5=CC=C5=C5=CC5=CC5=C5=CCC5=C5=CCC5=C5=CCCC5=CC5=C5=CCCC5=CCC5=C5=C5=C5=CC5=CC5=C5=C2=C2=C2=C2=C2=C
  • InChI=1S/C27H32N6/c1-32-32-13-15-33(16-14-32)18-21-9-11-23(12-10-21)25-17-24-26(28-19-29-27)31-25)30-20-27-5-22-4-22-6-6-22
  • 키: OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJHSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

AIE788은 EGFR, ErBB2, KDR 및 Flt-1에 [1]대해 IC가50 2, 6, 77, 59nM인 다종 인간표피수용체(HER) 1/2 및 혈관내피성장인자(VEGFR) 1/2 수용체 패밀리 티로신 키나아제 억제제이다.세포에서 성장인자 유도 EGFR과 ErbB2 인산화도 각각 11nM, 220nM의 IC로50 효율적으로 억제되었다.72시간 이상 종양에서 성장인자 유도 EGFR 및 ErbB2 인산화 작용을 효율적으로 억제하였으며, 이는 간헐적 치료 일정의 항종양 효과와 상관관계가 있는 현상이다.또한 쥐 임플란트 모델에서 VEGF 유도 혈관신생을 억제합니다.혈관신생 파라미터뿐만 아니라 조절 [2][3]해제된 종양세포 증식을 대상으로 하는 항암제로서의 잠재력이 있다.

다른 키나아제 대비 AEE788의 IC50 값

키나아제 IC50(nM)
EGFR ICD 2
ErbB2(HER-2) 6
ErbB4(HER-4) 160
KDR 77
테크 2100
IGF1-R >외부
인스-R >외부
PDGFR 베타 320
C-Met 2900
c-Abl 52
c-Src 61
c키트 790
리트 740
c-Fms 60
플렛-1 59
Flt-3 730
Flt-4 330
Cdk1/Cyc.b 8000
PKC 알파 >외부
c-Raf-1 2800
PKA >외부

AEE788의 항증식 활성 데이터

셀선 IC50(nM)
NCI-H596 78
MK 56
BT-474 49
SK-BR-3 381
32D/EGFR 300
32D/EGFRvIII 10
MCF-7 2500
MCF-7/EGFRvIII <클라이언트>
T24 4526

레퍼런스

  1. ^ Traxler P, Allegrini PR, Brandt R, Brueggen J, Cozens R, Fabbro D, Grosios K, Lane HA, McSheehy P, Mestan J, Meyer T, Tang C, Wartmann M, Wood J, Caravatti G (Jul 2004). "AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity". Cancer Res. 64 (14): 4931–41. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-3681. PMID 15256466.
  2. ^ Juengel E, Engler J, Natsheh I, Jones J, Mickuckyte A, Hudak L, Jonas D, Blaheta RA (May 2009). "Combining the receptor tyrosine kinase inhibitor AEE788 and the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor RAD001 strongly inhibits adhesion and growth of renal cell carcinoma cells". BMC Cancer. 9 (161): 161. doi:10.1186/1471-2407-9-161. PMC 2693528. PMID 19473483.
  3. ^ Meco D, Servidei T, Zannoni GF, Martinelli E, Prisco MG, de Waure C, Riccardi R (Oct 2010). "Dual Inhibitor AEE788 Reduces Tumor Growth in Preclinical Models of Medulloblastoma". Transl Oncol. 3 (5): 326–35. PMC 2935636. PMID 20885895.