테트라세노마이신C

Tetracenomycin C
테트라세노마이신C
Tetracenomycin C.tif
이름
IUPAC 이름
메틸(6aR,7S,10aR)-6a,7,10a,12-테트라히드록시-3,8-디메톡시-1-메틸-6,10,11-트리옥소-6,6a,7,10a,11-헥사히드로테트라센-2-카르복실레이트
식별자
3D 모델(JSmol)
4774234
체비
켐스파이더
케그
  • InChI=1S/C23H20O11/c1-8-14-9(6-11(32-2)15(29)34-4)5-10-16(17)25)20(28)22(13)13(24)7-12(33)19(27/265)
    키: ULHJWHCSSAEMLW-UEVCKROQSA-N
  • O=C1C=2C(=O)[C@@]3(O)[C@]1(O)[C@H](O)C(OC)=CC3=O)=C(O)=C=4C(C2)=CC(OC)(OC)
특성.
C23H20O11
몰 질량 472.402 g/120−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

테트라세노마이신 C는 Streptomyces glaucescens GLA.[1]0에 의해 생성되는 항종양성 안트라사이클린 유사 항생제이다.옅은 노란색 항생제는 일부 그램 양성 박테리아, 특히 스트렙토균에 대해 효과가 있습니다.그램 음성균과 곰팡이는 억제되지 않는다.생물학적 활성과 분자의 기능기 차이를 고려할 때 테트라세노마이신 C는 항생제의 [2]테트라사이클린 또는 안트라사이클린 그룹의 멤버가 아니다.테트라세노마이신 C는 방선균에 대한 광범위한 활성으로 유명하다.다른 안트라사이클린 항생제와 마찬가지로 골격은 폴리케타이드 합성효소에 의해 합성되고 그 후 다른 효소에 의해 변형된다.

구조 및 속성

테트라세노마이신 C의 구조는 화학 및 분광법에 [3]의해 확인되었다.C-4, C-4a 및 C-12a의 세 가지 히드록시기는 서로 시스이다.C-4a와 C-12a의 두 물질은 각각 C-5와 C-1의 카르보닐 산소 원자에 분자 내 수소 결합에 관여한다.C-9의 카르복시메틸기는 평면 고리 C 및 D에 거의 수직이다.결정 패킹은 메탄올 분자의 참여로 분자간 수소 결합에 의해 안정화된다.

생합성

테트라세노마이신C생합성

다른 안트라사이클린 항생제와 마찬가지로 골격은 폴리케타이드 합성효소에 의해 합성되고 그 후 다른 효소에 의해 변형된다.테트라세노마이신 C 생합성에 대한 초기 연구는 경로의 많은 [4]중간체를 설명하기 위해 생성 과정에서 차단된 돌연변이를 사용했다.

돌연변이의 보완은 저항성 유전자뿐만 아니라 생산에 필요한 모든 유전자를 포함하는 큰 유전자 클러스터를 복제하는 것을 가능하게 했다.스트렙토마이세스 리비단과 같은 이종 스트렙토마이세테 숙주로의 클러스터 변환은 경로의 여러 중간체들의 과잉 생산을 초래했다.폴리케타이드 합성효소 유전자의 배열 분석 결과, 두 개의 β-케토아실 합성효소(tcmK 및 tcmL), 아실 캐리어 단백질(tcM) 및 여러 사이클라아제(cyclase)가 포함된 것으로 나타났다.

스트렙토마이세스 글라우세센스는 tcmA 및 tcmR 유전자 생성물의 작용에 의해 테트라세노마이신C의 유해효과로부터 스스로를 보호한다.TcmA는 여러 개의 막 통과 루프를 가지고 있으며 테트라세노마이신 C의 수출자로 작용한다고 여겨진다.이 식은 TcmR 리프레서에 의해 제어됩니다.TCMR은 TCMA 프로모터의 오퍼레이터 사이트에 결합됩니다.테트라세노마이신 C가 존재하면 TcmR에 결합되어 DNA에서 방출되고 TcmA [5]발현을 시작합니다.

레퍼런스

  1. ^ Weber, W; Zahner, H; Siebers, J; Schroder, K; Zeeck, A (1979). "Metabolic products of microorganisms". Arch. Microbiol. 121 (2): 111–116. doi:10.1007/bf00689973. PMID 485765. S2CID 32884198.
  2. ^ Weber, W; Zahner, H; Siebers, J; Schroder, K; Zeeck, A (1979). "Proceeding of the fourth International Symposium on the Actinomycete Biology". Actinomycetes: 465.
  3. ^ Drautz, H; Reuschenbach, P; Zahner, H; Rohr, J; Zeeck, A (1981). "Elloramycin, a new anthracycline-like antibiotic from Streptomyces olivaceus. Isolation, characterization, structure and biological properties". Antibiotics. 38 (10): 1291–1501. doi:10.7164/antibiotics.38.1291. PMID 3840789.
  4. ^ Motamedi, H; Hutchinson, C R (1987). "Cloning and heterologous expression of a gene cluster for the biosynthesis of tetracenomycin C, the anthracycline antitumor antibiotic of Streptomyces glaucescens". Proc Natl Acad Sci. 84 (9): 4445–4449. Bibcode:1987PNAS...84.4445M. doi:10.1073/pnas.84.13.4445. PMC 305106. PMID 3474613.
  5. ^ Guilfoile, P G; Hutchinson, C R (1992). "The Streptomyces glaucescens TcmR protein represses transcription of the divergently oriented tcmR and tcmA genes by binding to an intergenic operator region". J. Bacteriol. 174 (11): 3659–3666. doi:10.1128/jb.174.11.3659-3666.1992. PMC 206055. PMID 1592820.