T세포수용체수정

T세포 수용체 수정기(대체 용어: 항원 수용체 편집기)는 성숙한 T세포가 재배열된 T세포 수용체(TCR)를 바탕으로 원래의 항원 특이성을 변화시키기 위해 사용하는 말초 면역계의 과정이다.이 프로세스self-reactive T세포의 몸에 연속 출현 thymus[1]의 중앙 관용 매커니즘 혹은 더 좋고, 따라서 주변 허용 오차-각각의 정도는 아직 완벽히 이해하지 못 했습니다. 기여하는 반면에 그런self-reactive Tcells[2]을 제거하는 것으로 통제되지 않거나 이어질 수 있다.[3][4][5]이 과정은 림프절 생식선 중심에서 모낭 도우미 T세포 형성 중에 발생한다.^[6][7]

T세포 개정은 CDR 시퀀스의 주변 및 무작위 재결합에서 T세포 활성화 후 재결합 효소 RAG1 및/또는 RAG2의 재활성화를 통해 달성된다.교정 후 주변 T세포 레퍼토리는 흉선에서 생성되는 자기강화성 및 자기MHC 제한 T세포 레퍼토리의 모든 필수적 특징을 강화하는 동시에 자기강화 신호에 대응하여 외국 항원에 대한 반응성, 동태적 확산성 등 모든 특징을 유지하고 있다.^[5]

T세포 특이성 규제 배경

초기 다양화 과정(자연의 V(D)J 재조합 또는 유전자 변환 및 뉴클레오티드 덧셈)은 1차 림프구(시무스)에서 발생하며 TCR의 매우 높은 다양성(> 10¹⁴)으로 이어져 거의 모든 항원 구조/시퀀스를 인식할 수 있다.적응 면역의 패러다임은 하나의 T세포가 흉선에서만 교육되고 흉선의 출구에서는 수정할 수 없는 독특하고 결정적인 항원 특이성을 가진 단 하나의 TCR만을 표현할 수 있다는 것이다.이중 수용체 T세포가 주변부에 존재하며 단일 수용체 T세포가 그 특이성을 수정하거나 거기서 두 번째 TCR을 되찾을 수 있기 때문에 정확하지 않다.^[8][9][10]자기 구조(펩타이드/MHC 복합체)를 인식하는 T세포는 중앙 내성 과정에서 흉선에서 즉시 제거되지만, 다시 100% 효과적이지는 않다.그 결과 흉선에서 주변부로 이주해 세포독성, 도우미 활동 등 그곳에서 이펙터 기능을 수행하는 자가반응 T세포가 많아 결국 자가면역성으로 이어진다.말초 내성은 2차 림프구 장기, 혈액 순환 및 모든 비임파 조직에서 그러한 자가 활성 T 세포를 다른 방법으로 제어하는 메커니즘이다.TCR 개정 과정은 우리가 이전에 예상했던 것보다 훨씬 더 높은 T세포 가소성을 발생시키고 있다.

TCR 개정 증거

활성화에 의존하는 T세포 수정과정은 새로운 TCR 특이성이 마우스 유전자변형^[11] 및 마우스 클릭 모델^[12][13] 또는 마우스나 인간의^[13][14] 자기반응형 재래식 T세포에서 설명한 대로 자동소거특성을 상실하는 경우 주변 허용오차 메커니즘의 일부다.^[15]이 과정은 무작위적이기 때문에 초기에는 자체 반응성이 없는 T세포에서 노보 활성 TCR의 탈노보 외관을 유도하거나 T 규제세포와 Th17세포^[16] 또는 감마/델타, 알파/베타 T세포와 같은 T세포 라인 간을 전환할 수도 있다.^[17]

현재 T세포와 B세포 모두에서 항원 수용체 편집에 관한 지식은 완전하지는 않지만, 그것은 면역학의 중심 독단인 적응성 면역세포의 통제, 그들의 특이성 및 조절에 필수적인 영향을 미친다.

참조