중증 복합면역결핍증(비인간)

Severe combined immunodeficiency (non-human)

중증 복합면역결핍증(SCID)은 중증면역결핍 유전질환으로, 적응면역체계가 적절한 면역반응을 탑재, 조정, 지속할 수 없는 것이 특징이며, 보통 T와 B 림프구가 없거나 비정형적으로 기인한다. SCID는 환경미생물로부터 치명적인 감염을 막기 위해 희생자들이 완전한 임상격리를 필요로 할 수 있기 때문에 인간에게 구어적으로 "버블 보이" 질병으로 알려져 있다.

몇몇 형태의 SCID가 동물종에서 발생한다. 모든 형태의 SCID가 같은 원인을 가지고 있는 것은 아니다; 다른 유전자와 유전 방식이 다른 종에 관련되어 있다.

말들

Equine SCID는 아라비아 말에 영향을 미치는 자가 열성 장애다. 인간의 "버블 보이" 조건과 유사하게, 영향을 받은 포우는 면역 체계가 없는 상태로 태어나서, 일반적으로 기회주의적인 감염으로 죽는데, 이는 보통 생후 4개월에서 6개월 이내에 죽는다. SCID를 유발하는 유전자의 매개체인 건강한 말을 검출할 수 있는 DNA 테스트가 있다. 따라서 테스트하고 세심하게 계획된 숙식은 이제 영향을 받은 적이 태어날 가능성을 없앨 수 있다.[1][2][3]

SCID는 아라비아 혈통의 말에게 영향을 미치는 것으로 알려진 6개의 유전병 중 하나로, 주어진 말이 알레르기의 매개체인지 여부를 확인하기 위한 DNA 검사가 있는 유일한 질병이다.[4] 다른 말 품종에 영향을 주는 유전병도 있으며,[5] 부분아랍 혈통의 말은 SCID의 보균자가 될 수 있다.

말에게 치료할 수 있는 인간의 SCID와는 달리 현재까지 이 질환은 치명적인 질병으로 남아 있다.[6] 말이 유전자에 대해 이질성일 때는 매개체지만 완벽하게 건강하며 전혀 증상이 없다. 그러나 두 개의 캐리어가 함께 번식할 경우, 전형적인 멘델 유전학에서는 주어진 짝짓기 확률이 50%이고 유전자의 캐리어 이질인 포를 생성하며, 질병의 영향을 받는 포를 생성하기 위한 위험은 25%라는 것을 나타낸다. 말이 유전자를 운반하는 것으로 판명되면 사육사는 수컷을 갈거나 암컷 말을 번식시킬 수 없도록 경화시키거나, 유전자의 '명확한' 것으로 판명된 말에게만 알려진 운반체를 번식시키는 것을 선택할 수 있다. 어느 경우든, 조심스러운 사육 관행은 SCID에 영향을 받는 포올을 생산하는 것을 피할 수 있다.

개들

개에는 알려진 SCID의 두 종류가 있는데, 인간의 X-SCID와 매우 유사한 X염색체연계형,[7] 아라비아 말이나 SCID 생쥐의 질병과 유사한 자가 열성형이다.[8]

개의 X-SCID는 바셋 하운드와 카디건 웨일스 코기스에서 볼 수 있다. X연계 질환이기 때문에 암컷은 보균자일 뿐이며 수컷에서만 질병이 나타난다. 사이토카인 수용체 공통 감마 사슬에 대한 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[7] 반복적인 감염이 관찰되고 영향을 받은 동물들은 보통 3~4개월 이상 살지 못한다. 특징으로는 제대로 발달되지 않은 흉선, T-림프세포와 IgG 감소, IgA 부재, IgM 정상량 등이 있다.[9] 사망의 일반적인 원인은 개똥벌레인데, 개똥벌레는 변형된 살아있는 distemper 바이러스 백신을 접종한 후에 발병한다.[10] 인간의 X-SCID와 유사하기 때문에, 특히 골수 이식과 유전자 치료 등 질병을 연구하고 치료법을 시험하기 위해 영향을 받는 개들의 번식 군락이 만들어졌다.[11]

자동 열성형 SCID는 잭 러셀 테리어스의 한 줄에서 확인되었다. DNA단백질키나아제가 손실되어 V(D)J 재조합 결함으로 이어진다. V(D)J 재조합은 박테리아, 바이러스, 기생충으로부터 다양한 범위의 항원을 인식하기 위해 필요하다. T와 B-림프모세포가 기능하지 않고 감마글로불린이 전혀 없는 것이 특징이다.[10] 죽음은 감염에 부차적이다. 이 질병과 바셋과 코르기스에서 발견되는 형태의 차이점에는 IgM의 완전한 결핍과 여성에게서 이 질병의 존재가 포함된다.

쥐

참고 항목: 인간화된 마우스
사람의 손에 쥐어진 흰색 중증결핍증(SCID) 마우스의 클로즈업.

SCID 생쥐는 면역체계의 기초생물학, 세포이식 전략, 질병이 포유류 시스템에 미치는 영향에 대한 연구를 위한 모델 유기체로 일상적으로 사용된다. 그들은 정상적이고 악성적인 조직 이식의 호스트로 널리 사용되어 왔다. 또한 면역항암제 개인에서 새로운 백신이나 치료제의 안전성을 시험하는데 유용하다.

이 질환은 DNA 수리에 관여하는 효소의 불충분한 활동을 담당하는 16번 염색체의 희귀한 열성 돌연변이 때문이다(Prkdc 또는 "단백질 키나아제, DNA 활성화, 촉매 폴리펩타이드)" V(D)J 재조합이 일어나지 않기 때문에, 유머와 세포 면역 체계가 성숙하지 못한다. 그 결과 SCID 생쥐는 T 또는 B 림프구를 만드는 능력이 손상되었고, 보완 시스템의 일부 구성요소를 활성화하지 못할 수 있으며, 감염과 효율적으로 싸울 수 없으며, 종양과 이식을 거부할 수 없다.

인터루킨-2Rgamma와 같은 관련 유전자에 돌연변이를 옮기는 생쥐와 SCID 생쥐를 교차시킴으로써 보다 효율적인 면역촉진 균주를 만들어 연구를 더욱 도울 수 있다.[12] 면역 체계의 다양한 성분이 손상되는 정도는 생쥐가 SCID 돌연변이와 함께 가지고 있는 다른 돌연변이에 따라 달라진다.

참고 항목

참조

  1. ^ "아라비안 호스의 SCID"
  2. ^ 파킨슨, 메리 제인 1998년 3월 아라비아 호스 월드의 "SCID: 업데이트"
  3. ^ "아라비아 말들의 중증 결합 면역결핍증(SCID)에 대한 새로운 DNA 검사"
  4. ^ AHA Equine Stress, 연구 및 교육 위원회. "주의:지식." 현대 아라비아 호스, 2007년 8월/9월, 페이지 100-105. 온라인 버전: "Archived copy". Archived from the original on 2007-12-25. Retrieved 2007-12-10.CS1 maint: 제목으로 보관된 복사본(링크)
  5. ^ 일부 유전적 조건을 가진 개인을 가진 것으로 알려진 다른 품종으로는 아메리칸 쿼터 호스, 아메리칸 페인트 호스, 아메리칸 새들브레드, 애팔루사, 미니어처 호스, 벨기에가 있다.
  6. ^ 말에서 유전적으로 치명적인 질병에 대한 연구를 촉진하는 단체인 아마존닷컴
  7. ^ a b Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM, Puck JM, Patterson DF, Felsburg PJ (1994). "IL-2R gamma gene microdeletion demonstrates that canine X-linked severe combined immunodeficiency is a homologue of the human disease". Genomics. 23 (1): 69–74. doi:10.1006/geno.1994.1460. PMID 7829104.
  8. ^ Bell TG, Butler KL, Sill HB, Stickle JE, Ramos-Vara JA, Dark MJ (2002). "Autosomal recessive severe combined immunodeficiency of Jack Russell terriers". J. Vet. Diagn. Invest. 14 (3): 194–204. doi:10.1177/104063870201400302. PMID 12033674.
  9. ^ Perryman LE (2004). "Molecular pathology of severe combined immunodeficiency in mice, horses, and dogs". Vet. Pathol. 41 (2): 95–100. doi:10.1354/vp.41-2-95. PMID 15017021.
  10. ^ a b Ettinger, Stephen J.; Feldman, Edward C. (2005). Textbook of Veterinary Internal Medicine (6th ed.). W.B. Saunders Company. ISBN 1-4160-0110-7.
  11. ^ Ting-De Ravin SS, Kennedy DR, Naumann N, et al. (2006). "Correction of canine X-linked severe combined immunodeficiency by in vivo retroviral gene therapy". Blood. 107 (8): 3091–7. doi:10.1182/blood-2005-10-4057. PMC 1895747. PMID 16384923.
  12. ^ Ito M, Hiramatsu H, Kobayashi K, et al. (November 2002). "NOD/SCID/gamma(c)(null) mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells". Blood. 100 (9): 3175–82. doi:10.1182/blood-2001-12-0207. PMID 12384415.