로스트로메디칼 티그먼트 핵

Rostromedial tegmental nucleus

복측 티그먼트 영역(tVTA)의 꼬리로도 알려진 RMTg(rostromedial tegmental nuclear, RMTg)는 GABAergic 핵으로, 중간뇌 도파민 시스템의 "마스터 브레이크" 역할을 한다.[1][2] 나머지 복측 티그먼트 영역(VTA)과 차별성이 낮고 도파민 경로와 강력한 기능 및 구조적 연계를 가지고 있다.[1][2] 특히, 심리 자극제에 대한 급성 및 만성 피폭 모두 RMTg에서 FosB와 ΔFosB의 발현을 유도하는 것으로 나타났으며,[1][2] RMTg에서 이러한 단백질을 유도하는 다른 약물 유형은 발견되지 않았다.[2]

입력

RMTg는 다음 구조로부터 들어오는 투영을 받는다.[2]

출력

RMTg의 GABA 예상은 다음을 포함한다.[2]

  • RMTg → Raphe nuclei
  • RMTg → 프리옵틱 영역
  • RMTg → 횡 시상하부
  • RMTg → 실레비아 니그라
  • RMTg → VTA
  • RMTg → 연회색
  • RMTg → 폰타인 티그룸

임상적 유의성

RMTg는 내생성 오피오이드와 아편성 약물에 의한 중추신경계 도파민성 뉴런 활성을 조절하는 데 있어 "기준적 역할"을 한다.[1][2] RMTg에서 중뇌 도파민성 핵(즉, 복측 티그먼트 영역과 실체니아 니그라파스 콤팩트)으로 투영되는 GABAergic 뉴런은 μ-오피오이드 수용체를 표현한다.[1][2] 현재 증거는 외생 아편제(예: 모르핀과 헤로인)가 RMTg에서 투영되는 뉴런의 μ-오피오이드 수용체를 활성화하여 VTA에서 발생하는 도파민 경로를 자극한다는 것을 시사한다;[1][2] 이러한 뉴런의 오피오이드 활성화는 도파민 네트워크에 대한 GABAergic 브레이크의 저지를 초래한다.[1][2] VTA에 대한 RMTg 예측은 중독에 관련된 도파민 경로의 일차적 억제제이기 때문에(예: 중간임브 경로), RMTg는 아편 중독의 발달에 중요한 역할을 한다.[1][2][3]

심리 자극제는 RMTg에서 FosB 및 ΔFosB의 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며,[1][2] 2012년 현재 RMTg에서 자극제로 인한 ΔFosB 발현에 대한 영향은 알려져 있지 않다.

메모들

참조

  1. ^ a b c d e f g h i Bourdy R, Barrot M (November 2012). "A new control center for dopaminergic systems: pulling the VTA by the tail". Trends Neurosci. 35 (11): 681–690. doi:10.1016/j.tins.2012.06.007. PMID 22824232. In light of the crucial role of the tVTA in the opiate control of dopamine activity ...
    In the context of addiction, the tVTA is a target for psychostimulant-induced plasticity [1,6,23] and is also essential for morphine action on dopamine neurons [19]. This latter finding suggests that the classical disinhibition model may need to be revisited in light of the GABAergic control that the tVTA exerts on dopamine systems. ...
    The tVTA is rich in inhibitory GABA neurons expressing μ-opioid receptors and sends extensive projections toward midbrain dopamine cells. It is proposed as a major brake for dopamine systems. ...
    The tVTA was initially described in rats as a bilateral cluster of GABA neurons within the posterior VTA, dorsolateral to the interpeduncular nucleus, and expressing FosB/ΔFosB after psychostimulant administration [1]. However, the Fos staining showed that this group of cells extends caudally beyond the defined borders of the VTA [1], shifting dorsally to become embedded within the superior cerebellar peduncle [2]. Around the same time as the tVTA was described, a region caudal to the rat VTA and lateral to the median raphe was proposed to influence passive aversive responses [24]. This region belongs to the reticular formation and was later designated as RMTg [3]. The RMTg extends rostrally, shifting ventrally to become embedded within the posterior VTA. A similar region has also been observed in primates [18] and in mice [25]. There is now agreement that the tVTA and RMTg are two faces of the same structure.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC (October 2012). "Braking dopamine systems: a new GABA master structure for mesolimbic and nigrostriatal functions". J. Neurosci. 32 (41): 14094–14101. doi:10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. PMC 3513755. PMID 23055478. The tVTA/RMTg sends dense GABA projections to VTA and substantia nigra neurons. ...
    Indeed, tVTA/RMTg cells express high levels of mu-opioid receptors (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011), and in vivo, ex vivo and optogenetic electrophysiological approaches demonstrated that morphine excites dopamine neurons by targeting receptors localized to tVTA/RMTg cell bodies as well as its terminals within the VTA (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui and Williams, 2011; Lecca et al., 2012). ... Recent research on the tVTA/RMTg started from observations related to psychostimulant induction of FosB/ΔFosB (Perrotti et al., 2005) and to the control of aversive responses (Jhou, 2005). The rat tVTA/RMTg showed a neuroanatomically delimited increase in the expression of Fos-related proteins following exposure to psychostimulants (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a; Kaufling et al., 2009, 2010a, 2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012). This induction was observed with both acute and chronic exposure to psychostimulants, and with both self-administration and non-contingent administration. There is a strong selectivity of this molecular response, as the Fos-related induction was never observed with non-psychostimulant drugs (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b).
  3. ^ "Morphine addiction - Homo sapiens (human)". KEGG. Kanehisa Laboratories. 18 June 2013. Retrieved 11 September 2014. Ventral tegmental area (VTA)
    Rostromedial tegmental nucleus (RMTg)
    Nucleus accumbens (NAc)
    Ventral Pallidum(VP)