랄라

RALA
랄라
Protein RALA PDB 1u8y.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스RALA, RAL, RAL Ras는 원종 A와 같고 RAS는 원종 A와 같고 HINCONS는 원종 A와 같다.
외부 IDOMIM: 179550 MGI: 1927243 HomoloGene: 3942 GenCards: RALA
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5898

56044

앙상블

ENSG00000006451

ENSMUSG00000008859

유니프로트

P11233

P63321

RefSeq(mRNA)

NM_005402

NM_019491

RefSeq(단백질)

NP_005393

NP_062364

장소(UCSC)Chr 7: 39.62 ~39.71 MbChr 13: 18.06 ~18.12 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Ras관련단백질 Ral-A(RalA)는 [5][6]7번 염색체의 RALA 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.이 단백질은 Ral 단백질의 두 가지 패럴로그 중 하나이며, 다른 하나는 RalB이고, Ras GTPase [7]계열의 일부입니다.RalA는 신호 [7][8][9]경로를 통해 주로 세포 분열 및 운반과 같은 많은 생물학적 과정을 활성화하는 분자 스위치로 기능합니다.따라서 생물학적 역할은 많은 [9]암과 관련이 있다.

구조.

랄 동질체는 아미노산 배열에서 전체적으로 80% 일치하고 이펙터 결합 영역에서 100% 일치합니다.두 개의 동질체는 주로 번역 후 수정을 위한 여러 부위를 포함하는 C 말단 초가변 영역에서 다르며, 이는 세포 내 국재화와 생물학적 기능을 분산시킨다.예를 들어, 키나제 오로라 A에 의한 RalA의 세린 194의 인산화효소는 RalA의 내부 미토콘드리아 막으로의 이전을 초래하고, RalA는 미토콘드리아 분열을 수행하는 데 도움을 준다. 반면 키나제 PKC에 의한 RalB의 세린 198의 인산화효소는 RalB의 다른 내부 활성막으로의 이동을 초래한다.유전자 [9]기능

기능.

RalA는 Ral 계열의 두 단백질 중 하나이며, Ras 계열의 작은 GTPases [7]내 하위 계열이다.Ras GTPase로서 RalA는 GTP에 결합하면 활성화되고 GDP에 결합하면 비활성화되는 분자 스위치로서 기능한다.RalA는 RalGEF에 의해 활성화되어 신호 전달 경로에서 이펙터를 활성화하여 생물학적 결과를 [7][8]도출할 수 있다.예를 들어 RalA는 엑소낭의 두 가지 구성요소인 Exo84와 Sec5와 상호작용하여 오토파고좀 조립, 분비성 소포 밀매 및 테더링을 촉진합니다.다른 하류 기능으로는 엑소시토시스, 수용체 매개 엔도사이토시스, 타이트 접합 생물형성, 필로포디아 형성, 미토콘드리아 핵분열, 사이토키네시스 [7][9][10]등이 있다.랄 매개 세포 외이도 혈소판 활성화, 면역 세포 기능, 신경 가소성 및 인슐린 [11]작용 조절과 같은 생물학적 과정을 포함한다.

위의 기능들은 두 개의 Ral 등소형식들 사이에서 공유되는 것처럼 보이지만, 그들의 다른 세포 하위 국소화는 특정한 생물학적 과정에 대한 그들의 다른 관여를 야기한다.특히 RalA는 정착지 비의존적 세포 성장, 소포 밀매 및 세포골격 [8][12]조직에 더 많이 관여한다.또한 RalA는 특히 Exo84 및 Sec5와 상호작용하여 세포분열을 [7]위한 미토콘드리아 핵분열뿐만 아니라 편광 상피세포 및 GLUT4에서 혈장막으로의 막단백질 수송을 조절한다.

임상적 의의

랄 단백질은 방광암과 [9]전립선암을 포함한 여러 암의 진행과 관련이 있다.정확한 메커니즘은 아직 불분명하지만 연구결과 RalA는 암세포의 [8]앵커리지 의존적 성장을 촉진하는 것으로 나타났다.그 결과 RalA의 억제는 암 개시를 [9]억제한다.

혈소판, 면역세포, 뉴런, 인슐린 조절에서의 세포외 역할 때문에, 랄의 저조절은 혈전증이나 대사증후군과 같은 병리학적 상태를 초래할 수 있다.만성 혈전 색전성 폐고혈압 환자에서 랄 GTPases는 [11]혈소판에서 매우 활발한 것으로 관찰되었습니다.

상호 작용

RalA는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000006451 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000008859 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Rousseau-Merck MF, Bernheim A, Chardin P, Miglierina R, Tavitian A, Berger R (Jun 1988). "The ras-related ral gene maps to chromosome 7p15-22". Human Genetics. 79 (2): 132–6. doi:10.1007/BF00280551. PMID 3292391. S2CID 24522661.
  6. ^ "Entrez Gene: RALA v-ral simian leukemia viral oncogene homolog A (ras related)".
  7. ^ a b c d e f g h Simicek M, Lievens S, Laga M, Guzenko D, Aushev VN, Kalev P, Baietti MF, Strelkov SV, Gevaert K, Tavernier J, Sablina AA (Oct 2013). "The deubiquitylase USP33 discriminates between RALB functions in autophagy and innate immune response". Nature Cell Biology. 15 (10): 1220–30. doi:10.1038/ncb2847. PMID 24056301. S2CID 205287526.
  8. ^ a b c d Tecleab A, Zhang X, Sebti SM (Nov 2014). "Ral GTPase down-regulation stabilizes and reactivates p53 to inhibit malignant transformation". The Journal of Biological Chemistry. 289 (45): 31296–309. doi:10.1074/jbc.M114.565796. PMC 4223330. PMID 25210032.
  9. ^ a b c d e f g Kashatus DF (Sep 2013). "Ral GTPases in tumorigenesis: emerging from the shadows". Experimental Cell Research. 319 (15): 2337–42. doi:10.1016/j.yexcr.2013.06.020. PMC 4270277. PMID 23830877.
  10. ^ Hazelett CC, Sheff D, Yeaman C (Dec 2011). "RalA and RalB differentially regulate development of epithelial tight junctions". Molecular Biology of the Cell. 22 (24): 4787–800. doi:10.1091/mbc.E11-07-0657. PMC 3237622. PMID 22013078.
  11. ^ a b Shirakawa R, Horiuchi H (May 2015). "Ral GTPases: crucial mediators of exocytosis and tumourigenesis". Journal of Biochemistry. 157 (5): 285–99. doi:10.1093/jb/mvv029. PMID 25796063.
  12. ^ Jeon H, Zheng LT, Lee S, Lee WH, Park N, Park JY, Heo WD, Lee MS, Suk K (Aug 2011). "Comparative analysis of the role of small G proteins in cell migration and cell death: cytoprotective and promigratory effects of RalA". Experimental Cell Research. 317 (14): 2007–18. doi:10.1016/j.yexcr.2011.05.021. PMID 21645515.
  13. ^ Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S, Hartwig JH, Stossel TP (Mar 1999). "The small GTPase RalA targets filamin to induce filopodia". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (5): 2122–8. doi:10.1073/pnas.96.5.2122. PMC 26747. PMID 10051605.
  14. ^ Luo JQ, Liu X, Hammond SM, Colley WC, Feig LA, Frohman MA, Morris AJ, Foster DA (Jun 1997). "RalA interacts directly with the Arf-responsive, PIP2-dependent phospholipase D1". Biochemical and Biophysical Research Communications. 235 (3): 854–9. doi:10.1006/bbrc.1997.6793. PMID 9207251.
  15. ^ Kim JH, Lee SD, Han JM, Lee TG, Kim Y, Park JB, Lambeth JD, Suh PG, Ryu SH (Jul 1998). "Activation of phospholipase D1 by direct interaction with ADP-ribosylation factor 1 and RalA". FEBS Letters. 430 (3): 231–5. doi:10.1016/S0014-5793(98)00661-9. PMID 9688545. S2CID 36075513.
  16. ^ Moskalenko S, Tong C, Rosse C, Mirey G, Formstecher E, Daviet L, Camonis J, White MA (Dec 2003). "Ral GTPases regulate exocyst assembly through dual subunit interactions". The Journal of Biological Chemistry. 278 (51): 51743–8. doi:10.1074/jbc.M308702200. PMID 14525976.
  17. ^ Jullien-Flores V, Dorseuil O, Romero F, Letourneur F, Saragosti S, Berger R, Tavitian A, Gacon G, Camonis JH (Sep 1995). "Bridging Ral GTPase to Rho pathways. RLIP76, a Ral effector with CDC42/Rac GTPase-activating protein activity". The Journal of Biological Chemistry. 270 (38): 22473–7. doi:10.1074/jbc.270.38.22473. PMID 7673236.
  18. ^ Cantor SB, Urano T, Feig LA (Aug 1995). "Identification and characterization of Ral-binding protein 1, a potential downstream target of Ral GTPases". Molecular and Cellular Biology. 15 (8): 4578–84. doi:10.1128/mcb.15.8.4578. PMC 230698. PMID 7623849.
  19. ^ Ikeda M, Ishida O, Hinoi T, Kishida S, Kikuchi A (Jan 1998). "Identification and characterization of a novel protein interacting with Ral-binding protein 1, a putative effector protein of Ral". The Journal of Biological Chemistry. 273 (2): 814–21. doi:10.1074/jbc.273.2.814. PMID 9422736.

추가 정보

외부 링크

  • PDB의 UniProt: P11233(Ras 관련 단백질 Ral-A)에서 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요는 PDBe-KB입니다.