포슬락토마이신B
Phoslactomycin B | |
| 이름 | |
|---|---|
| 우선 IUPAC 이름 (1E,3R,4R,6R,7Z,9Z)-3-(2-아미노에틸)-10-시클로헥실-1-[(2S,3S)-3-에틸-6-옥소-3,6-디히드로-2H-피란-2-일]데시-6-데시록시-1,6-디옥시-1-디옥시-6-디옥시-1-디옥시에틸-아미노에틸-아미노에틸-디옥시에틸-디옥시에틸-디옥시-1-디옥시-1-디옥시-1-옥시-1-디옥시-아시- | |
| 기타 이름 2-H-피란-2-온, 6-(2-아미노에틸)-10-시클로헥실-3,6-디히드록시-4-(포스포녹시)-1,7,9-데카트리에닐-5,6-디히드록시-5,6-디히드록시- | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 체비 | |
| 켐스파이더 | |
| 케그 | |
PubChem CID | |
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| 특성. | |
| C25H40NO8P | |
| 몰 질량 | 513.568 g/g−1/g |
| 밀도 | 1.3 |
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다. | |
포슬락토마이신(PLM)은 스트렙토마이세스 종의 분리에 따른 천연 생성물이다.인산 단백질 2A(PP2A)인 세린/트레오닌 포스파타아제 단백질의 저해제이다.PP2A는 마이트젠 활성화 단백질[1] 상호작용의 형성을 유도하고 세포 분열과 신호 전달에 역할을 하는 세포 성장 인자를 포함한다.따라서 PLM은 종양, 암, 박테리아를 예방하는 약물에 사용된다.PLM A부터 PLM G까지 7종류의 PLM이 있어 합성 후와 PLM 생합성이 다르다.
Phoslactomycin B(PLM B)는 Phoslactomycin의 생합성 후 합성효소와 다른 PLM을 생성하는 중간체이다.포슬락토마이신의 생합성은 I형 폴리케티드합성효소(PKS)에 속한다.폴리케티드는 매크로사이클릭 락톤에 의해 특징지어지며 세균 및 곰팡이에 의해 제조된다.PLM B에서 PLM G를 통해 서로 다른 PLM A의 합성에 대해 많은 기사가 작성되었습니다.
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| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | |
| 증기 압력[2] | 25°C에서 0.0±5.7mmHg |
| 분극률[2] | 54.3±0.5 10−24cm3 |
| 생물 생물 | |
| 킹덤 | 박테리아 |
| 가족 | 스트렙토마이세테과 |
| 정보 식별 | |
| 분류 | 산화환원효소 |
| C060449 |
| KNAppSAcK CID | C00017683 |
| ChemBL | PMID 23790488 |
| 리서치 PubMed | PMC3875705 |
리케티드합성효소 도메인
폴리케티드 합성효소 유형 [3]I의 도메인:
- ACP: 아실 캐리어 단백질(샤페론 역할을 함)
- AT: 아실전달효소(아실기를 CoA에서 ACP로 전달)
- KS: 케토합성효소(새로운 탄소-탄소 결합 형성)
- KR: 케토환원효소(NADPH 의존성 베타케톤을 베타히드록실기로 환원)
- DH: 탈수효소(β-OH에서 anpha/β-unsaturation으로 제거)
- 에노일환원효소(NADPH 의존으로 Anpha/beta-unsaturation 감소)
- 티오에스테라아제(가수분해물/환원)
포슬락토마이신생합성경로
포슬락토마이신의 PKS는 PnA, PnB, PnC, PnD, PnE 및 PnF를 코드하는 1개의 부하 도메인, 7개의 모듈 및 6개의 단백질을 가지고 있다.생합성은 사이클로헥실-CoA로 부하를 시작한다.각 모듈에는 사슬을 늘리기 위한 탄소-탄소 새 연결을 만들기 위한 케토합성효소(KS)가 항상 필요하며, 아실을 ACP 도메인으로 전달하기 위한 아실전달효소이다.그 후 ACP는 추가 반응에 대한 아실 캐리어 단백질로 작용하며, 각 모듈 끝에는 케톤 환원효소가 있어 케톤을 보다 안정적인 하이드록실기로 환원한다.모듈 1은 전구체 말로닐-CoA와 탈수효소 도메인을 사용하여 이중 결합을 생성한다.
마찬가지로 모듈 2, 모듈 5, 모듈 7은 KS-AT-ACP-DH-KR의 5개 도메인이 동일하지만 모듈 7의 말미에 티오에스테라아제(TE)가 1개 더 있어 포슬락토마이신 제품의 고리부재를 생성한다.모듈 4 및 모듈 6은 KS-AT-ACP-KR로 전구체 에틸말로닐-CoA를 사용하는 4개의 도메인을 가진다.최종 산물은 포슬락토마이신이다.
포슬락토마이신과
Streptomyces platensis로부터 격리된 PLM이 생산됩니다.유전자 PnT1과 PnT2는 인산화에 의해 PLM B를 형성하기 위해 PLM의 합성 후를 조절하고 아민기를 첨가한다.그림 4는 PLM B가 PLM A와 4개의 PLM C-F를 [4]생성하기 위해 사용된다고 소개된 Gene 저널의 생합성 분석에 기초하고 있다.PLM A-F는 많은 효소 PnT1-T8이 변형된 PLM 생합성 후 생성물이다.
PLM은 간접적인 방법으로 액틴 탈중합을 유도하기 때문에 액틴 세포골격을 조절한다.본 실험에서 PLM F는 [5]시험관내 정제액틴의 중합에 영향을 주지 않는다.그러나 PLM F는 세포 내 비멘틴의 인산화 작용을 촉진한다.
각주
- ^ Klaasen and Watkins II. (2015). Casarett & Doull's Essentials of Tocicology (Third ed.). McGraw Hill, Lange. p. 29. ISBN 978-0-07-184709-4.
- ^ a b "Phoslactomycin B C25H40NO8P ChemSpider". www.chemspider.com. Retrieved 2020-05-18.
- ^ Dewick, Paul M. (2009). Medicinal Natural Products (Third ed.). John Wiley & Sons. p. 39. ISBN 978-0-470-74168-9.
- ^ Chen, Yun-Liang; Zhao, Juan; Liu, Wei; Gao, Ju-Fang; Tao, Li-Ming; Pan, Hai-Xue; Tang, Gong-Li (2012-11-10). "Identification of phoslactomycin biosynthetic gene clusters from Streptomyces platensis SAM-0654 and characterization of PnR1 and PnR2 as positive transcriptional regulators". Gene. 509 (2): 195–200. doi:10.1016/j.gene.2012.08.030. ISSN 0378-1119. PMID 22940146.
- ^ Usui, Takeo; Marriott, Gerard; Inagaki, Masaki; Swarup, Ghanshyam; Osada, Hiroyuki (1999-05-01). "Protein Phosphatase 2A Inhibitors, Phoslactomycins. Effects on the Cytoskeleton in NIH/3T3 Cells". The Journal of Biochemistry. 125 (5): 960–965. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022375. ISSN 0021-924X. PMID 10220590.
