피하성 연금술 타입 I

Oculocutaneous albinism type I
피하성 연금술 타입 I
기타 이름OCA1A 또는 OCAIA
증상머리카락, 피부, 눈의 색소 침착 감소 또는 부재.
평상시 시작태어날 때부터 유전되고 표현적으로 존재한다.
종류들OCA 1-7
원인들11번 염색체에서 TYR 유전자의 돌연변이
치료현재 알려진 치료법이 없음
빈도자동 열성 패턴, 세계 인구 1/2만 명

황반피질성 빈혈증 타입 I 또는 타입 1A는 자가 열성 피부질환이다.이러한 피하성 빈혈의 아형은 tyrosinase(기호 TYR 또는 OCA1)에 대한 유전자가 제대로 기능하지 못할 때 발생한다.

OCA1의 위치는 "11q1.4-q2.1"로 기록될 수 있는데, 이는 밴드 1, 서브밴드 4, 밴드 2, 서브밴드 1의 범위 내에 있는 11번 염색체, 긴 팔의 염색체에 있음을 의미한다.이 장애는 자가 열성적이기 때문에, 유전적 상담을 통해 부모가 모두 아이를 갖는 것을 고려할 때 이질성 여부를 판단할 수 있다.부모가 모두 이질성인 경우, 자녀는 OCA1의 열성 복제본을 모두 상속받거나 피부 질환을 앓을 확률이 25%에 이른다.[2]

눈, 머리카락, 피부의 멜라닌 농도에 영향을 미치는 돌연변이로 인해 이 질환의 증상에는 색소 침착이 없다.이 희귀병은 전 세계 2만 명 중 1명에게서 발견되며, 백인들에게 훨씬 더 널리 퍼져 있다.[3]현재 이 질환에 대한 알려진 치료법은 없지만 태양 주변의 안전과 피부암 등 다른 피부질환에 대한 정기적인 검사 등 다양한 관리 방법이 있다.

징후 및 증상

OCA는 티로시나아제 생성에 영향을 미치는 돌연변이에 의한 색소 침착이 없어 머리카락, 피부, 눈 등에 멜라닌이 부분적으로 또는 완전히 없어지는 것이 특징이다.[4]배아 발달 중 특히 말초 망막에서 멜라닌 생성의 감소는 시력 경로를 방해하고 20/60 ~ 20/400 범위에서 시력 감소를 일으키는 신경 섬유 투영과 같은 다른 증상을 유발할 수 있다.[4]이 시력 예민함은 눈의 색소 침착량에 달려 있다.예민함은 보통 더 많은 양의 색소를 가진 개인에게 더 좋다.[5]홍채와 망막의 색소 감소 외에도 시신경 변화에는 시력 저하, 기즘의 시신경 오선, 니스타그무스 등이 포함된다.[1]

OCA1은 홍채는 반투명하고 눈은 주위 빛에서 분홍색이나 붉은색으로 보이고 다른 타입이 잔류 색소를 가질 수 있을 때 약간 또는 전혀 색소가 없는 하얀 피부를 갖는 보다 극단적인 형태의 연색주의 중 하나이다.[4]OCA1은 TYR 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는데, 여기서 타이로시나제 활성이 완전히 결여되어 있다.[1]

유전학

티로시나아제(TYR) 유전자는 11q14 염색체에 위치한다.이 단백질 코딩 유전자는 티로신에서 최종제품인 멜라닌으로의 전환에 총 3단계를 촉매하는 효소인 티로시나아제를 생성한다.[6]이 효소와 변환 과정은 멜라닌 생성을 위한 전문 세포인 멜라노사이트 내에서 일어난다.[7]멜라닌은 피부, 눈, 머리카락에 각각 색을 부여하는 분자의 큰 그룹이다.또한 빛을 흡수하여 눈의 빛에 민감한 부분인 망막을 보호하므로 시력에 대한 책임도 부분적으로 있다.[7]OCA Type 1A는 자동 열성 질환으로 TYR 유전자와 관련된 동질 또는 복합 이질 변이가 있음을 의미한다.[1]다양한 돌연변이의 영향으로 알비니즘에는 여러 가지 종류가 있다.황반피성 알비니즘 타입 IA는 멜라닌 생성이 없는 것이 특징으로 가장 심각한 형태의 알비니즘이다.[8]다른 종류의 알비니즘은 멜라닌 생산을 제한한다.IA 알비니즘은 유전자의 기능적 복제본이 없기 때문에 가장 심각한 유형의 알비니즘이다.이 유전자의 돌연변이는 비활성 효소가 생성되면서 티로시나아제 활성이 완전히 결핍되게 된다.[1]활동적이지 않은 효소는 오식이나 말도 안 되는 돌연변이에 의해 유발될 수 있다.멜라닌의 생성을 촉진하는 데 필요한 효소가 부족하기 때문에 환자들은 멜라닌을 태양으로부터 보호하지 못해 OCA1A의 징후와 증상에 언급된 눈, 피부, 기타 증상들을 유발한다.알비니즘의 다른 형태와 심각도의 범위는 멜라닌 생산 수준에 따라 달라지는데, 티로시나제 활성도에 따라 달라진다.

진단

알비니즘은 자가 열성적이기 때문에 OCA를 조기에 진단하기 위해 산전 유전자 검사와 유전자 상담을 할 수 있다.감염가족에 병원성 변종이 있는 것으로 알려지면 운반체 검사도 할 수 있다.[2]발현 수준은 색소 침착 배경에 따라 가변적일 수 있으므로 표현적으로 OCA를 스펙트럼에 표현할 수 있다.[4]OCA는 이질적이며, OCA1은 TYR 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[2]분리된 세분화는 그것이 영향을 미치는 유전자에 의해 분류된다.[9]7가지 유형은 OCA1이 백인에서 가장 두드러진 하위 유형인 인종 집단 간에 균등하게 분포되지 않는다."[9][3][10]

기존에는 선천적으로 명백한 과대포화현상을 관찰해 진단이 이뤄졌지만, 현재는 OCA의 7대 유형을 구분하기에는 초기에는 미흡한 실정이다.[2]

태아 피부 생검에 이어 멜라닌 농도에 대한 조직 및 전자 현미경 검사를 통해 태아 피부 생검을 통해 태아 검사를 달성했다.[11]임상 연구 결과, 티로시나제를 인코딩하는 [11]유전자 TYR의 분자유전시험은 생후 1년 동안 표현형이 동일할 수 있기 때문에 1A와 1B를 구별할 수 있다는 것이 입증되었다.[2]OCA1A는 티로시나아제 효소 활성을 완전히 상실한다.[4]1B를 가진 개인은 멜라닌 생산량이 매우 낮아 증가할 수 있기 때문에 나이가 들수록 색소침착이 증가하게 된다.[2]산전 진단을 위한 조직학적 접근방식은 OCA1의 위험에 처한 모든 가정에 유용한 반면 분자 유전자 검사는 적어도 하나의 돌연변이가 알려진 경우에만 유용하다.[11]

관리

현재 이 병에 대한 치료법은 없다.[4][12]OCA1에서 특징인 극도의 히포피화성 피부는 특히 자외선에 대한 민감도가 높아져 피부 손상과 비융해성 피부암으로 이어질 위험이 높다.[4]OCA1B에서는 멜라닌이 어느 정도 존재하기 때문에 나이가 들면서 성장하며 색소 침착이 증가할 수 있다. OCA1A도 마찬가지라고 말할 수 없다.[4]OCA1A에 영향을 받은 개인은 자신이 경험하는 햇빛 노출량에 유의해야 하며 피부를 가리는 옷과 같은 적절한 보호를 착용해야 한다.[4][5]또한 개인에게는 강렬한 사진 공포증이 있는 1/10 이하의 시력에 대한 교정 시각 보조 기구가 필요할 수 있다.[4]시각 보조 기구는 시력을 향상시키거나 밝은 빛으로부터 눈을 보호할 수 있다.[5]이러한 시각적 보조기구는 개인의 필요에 따라 조정할 수 있다.

개인들은 일광 노출로 인해 유발될 수 있는 손상이나 피부암에 접근하기 위해 매년 피부 평가를 받아야 한다.[5]어떤 상황에서는 치료나 수술이 교차된 눈(스트라비스무스)이나 빠른 눈 움직임(니스타그무스)을 교정할 수 있다.[5]

역학

알비니즘형 IA의 가장 높은 빈도는 북아일랜드에 있으며, 표현형 빈도는 1:10,000 정도 된다.[1]1촌 - 결혼이 환자 부모의 4.5%를 차지했다.[1]또한 홍채의 비정상적인 반투명성 같은 이질성 돌연변이가 될 수 있는 증상은 이 질환에 걸린 개인의 부모와 자녀 70%에서 발생했다.[1]일반적으로 OCA1A의 표현형 외관은 북유럽과 서유럽과 연관되어 있다.[13]OCA1 과목의 50% 이상이 백인이기 때문이다.[13]OCA1은 중국과 일본에서 가장 흔한 형태의 알비니즘이다.[13]전체 빈도는 전 세계 1:2만명이다.[13]

참조

  1. ^ a b c d e f g h 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 203100
  2. ^ a b c d e f Lewis RA (1993). "Oculocutaneous Albinism Type 1 – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY". In Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A, Lewis RA (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301345.
  3. ^ a b Hutton, Saunie M.; Spritz, Richard A. (October 2008). "Comprehensive Analysis of Oculocutaneous Albinism among Non-Hispanic Caucasians Shows that OCA1 Is the Most Prevalent OCA Type". Journal of Investigative Dermatology. 128 (10): 2442–2450. doi:10.1038/jid.2008.109. PMC 3515683. PMID 18463683.
  4. ^ a b c d e f g h i j "Oculocutaneous Albinism". atlasgeneticsoncology.org. Retrieved 2021-04-26.
  5. ^ a b c d e "Oculocutaneous albinism Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2021-04-26.
  6. ^ "OMIM Entry - * 606933 - TYROSINASE; TYR". www.omim.org. Retrieved 2021-04-26.
  7. ^ a b "TYR gene: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. Retrieved 2021-04-26.
  8. ^ Ghodsinejad Kalahroudi V, Kamalidehghan B, Arasteh Kani A, Aryani O, Tondar M, Ahmadipour F, et al. (2014-09-12). "Two novel tyrosinase (TYR) gene mutations with pathogenic impact on oculocutaneous albinism type 1 (OCA1)". PLOS ONE. 9 (9): e106656. Bibcode:2014PLoSO...9j6656G. doi:10.1371/journal.pone.0106656. PMC 4162572. PMID 25216246.
  9. ^ a b Yang, Qi; Yi, Sheng; Li, Mengting; Xie, Bobo; Luo, Jinsi; Wang, Jin; Rong, Xiuliang; Zhang, Qinle; Qin, Zailong; Hang, Limei; Feng, Shihan (2019-06-13). "Genetic analyses of oculocutaneous albinism types 1 and 2 with four novel mutations". BMC Medical Genetics. 20 (1): 106. doi:10.1186/s12881-019-0842-7. ISSN 1471-2350. PMC 6567650. PMID 31196117.
  10. ^ Rooryck, Caroline; Morice-Picard, Fanny; Elçioglu, Nursel H.; Lacombe, Didier; Taieb, Alain; Arveiler, Benoît (October 2008). "Molecular diagnosis of oculocutaneous albinism: new mutations in the OCA1-4 genes and practical aspects: Letter to the Editor". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (5): 583–587. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00496.x. PMID 18821858. S2CID 11728943.
  11. ^ a b c Rosenmann E, Rosenmann A, Ne'eman Z, Lewin A, Bejarano-Achache I, Blumenfeld A (September 1999). "Prenatal diagnosis of oculocutaneous albinism type I: review and personal experience". Pediatric and Developmental Pathology. 2 (5): 404–14. doi:10.1007/s100249900143. PMID 10441617. S2CID 23369377.
  12. ^ "Albinism, Oculocutaneous, Type I Hereditary Ocular Diseases". disorders.eyes.arizona.edu. Retrieved 2021-04-26.
  13. ^ a b c d Marçon, Carolina Reato; Maia, Marcus (2019). "Albinism: epidemiology, genetics, cutaneous characterization, psychosocial factors". Anais Brasileiros de Dermatologia. 94 (5): 503–520. doi:10.1016/j.abd.2019.09.023. ISSN 0365-0596. PMC 6857599. PMID 31777350.

외부 링크