레키티
LEKTI| 스핑크5 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | 스핑크5, LEKTI, LETKI, NEST, NS, VAKTI, 세린펩타이드제 억제제, 카잘 타입 5, 세린펩타이드제 억제제 카잘 타입 5 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 605010 MGI: 1919682 호몰로진: 4987 진카드: 스핑크5 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 5: 148.03 – 148.14Mb | Chr 18: 44.1 – 44.16Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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세린 프로테아제 억제제라고도 알려진 림프-에피델리알 카잘형 관련 억제제(LEKTI)는 인간에서 SPIK5 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
구조 및 기능
LEKTI는 성층화된 상피 조직으로 표현되는 큰 다도메인 세린 프로테아제 억제제다.프로테아제 푸린에 의해 더 작고 기능적인 조각으로 쪼개지는 15개의 영역으로 구성되어 있다.이러한 영역 중 2개(2와 15)만 카잘형 관련 억제제의 특징인 3개의 분자 내 이황화 결합을 담당하는 6개의 균일한 간격을 가진 사이스테인을 포함하고 있다.나머지 도메인에는 4개의 시스테인이 포함되어 있다.[7]이러한 이황화 결합은 분자를 확장된 베타 시트를 통해 단백질이 표적 프로테아제와 상호작용할 수 있도록 하는 견고한 순응으로 강제한다.(1, 2, 15를 제외한) 모든 도메인에는 P1에 아르기닌이 들어 있어 트립신 유사 보호제가 타겟임을 알 수 있다.[7]
표피에서 LEKTI는 KLK5, KLK7, KLK14를 선택적으로 억제할 수 있는 능력을 통해 탈취 규제에 관여하고 있다.[8]재조합형 전장 LEKTI는 외생 세린 보호제 트립신, 플라스민, 하위실리신 A, 카테핀 G, 인간 중성미 엘라스타아제를 억제한다.[9]
LEKTI는 점막 상피에 대한 피부 및 모형의 발생과 항염증 및/또는 항균성 보호에 역할을 할 수 있다.[6]
유전자
스핑크5는 세린 프로테아제의 억제제를 인코딩하는 [10]5q32 염색체에 위치한 유전자 계열 클러스터의 일원이다.여기에는 다른 표피 단백질인 SPINK6와 LEKTI-2(SPIK9)가 포함된다.스핑크5 유전자는 길이가 61kb이고 33개의 엑손들을 포함하고 있다.[7]SPIKK5의 대체 처리로 인해 차별화된 각질세포에서 확인된 세 가지 다른 유전자 생산물이 형성된다.[11]
임상적 유의성
스핑크5 유전자의 돌연변이는 어혈증과 특정 면역체계 결함으로 특징지어지는 장애인 네더톤 증후군을 유발한다.[6]
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000133710 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000055561 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, Zucht HD, Reinecke M, Sommerhoff CP, Fritz H, Forssmann WG (Aug 1999). "LEKTI, a novel 15-domain type of human serine proteinase inhibitor". J Biol Chem. 274 (31): 21499–502. doi:10.1074/jbc.274.31.21499. PMID 10419450.
- ^ a b c "Entrez Gene: SPINK5 serine peptidase inhibitor, Kazal type 5".
- ^ a b c Furio L, Hovnanian A (November 2011). "When Activity Requires Breaking Up: LEKTI Proteolytic Activation Cascade for Specific Proteinase Inhibition". J Invest Dermatol. 131 (11): 2169–73. doi:10.1038/jid.2011.295. PMID 21997416.
- ^ Deraison C, Bonnart C, Lopez F, Besson C, Robinson R, Jayakumar A, Wagberg F, Brattsand M, Hachem JP, Leonardsson G, Hovnanian A (September 2007). "LEKTI fragments specifically inhibit KLK5, KLK7, and KLK14 and control desquamation through a pH-dependent interaction". Mol. Biol. Cell. 18 (9): 3607–19. doi:10.1091/mbc.E07-02-0124. PMC 1951746. PMID 17596512.
- ^ Mitsudo K, Jayakumar A, Henderson Y, Frederick MJ, Kang Y, Wang M, El-Naggar AK, Clayman GL (April 2003). "Inhibition of serine proteinases plasmin, trypsin, subtilisin A, cathepsin G, and elastase by LEKTI: a kinetic analysis". Biochemistry. 42 (13): 3874–81. doi:10.1021/bi027029v. PMID 12667078.
- ^ "SPINK5 serine peptidase inhibitor, Kazal type 5 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI".
- ^ Tartaglia-Polcini A, Bonnart C, Micheloni A, Cianfarani F, Andrè A, Zambruno G, Hovnanian A, D'Alessio M (February 2006). "SPINK5, the defective gene in netherton syndrome, encodes multiple LEKTI isoforms derived from alternative pre-mRNA processing". J Invest Dermatol. 126 (2): 315–24. doi:10.1038/sj.jid.5700015. PMID 16374478.
추가 읽기
- Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: both rare and common skin disease". Trends in Molecular Medicine. 8 (1): 7. doi:10.1016/S1471-4914(01)02228-6. PMID 11796258.
- Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L, et al. (2002). "LEKTI: a multidomain serine proteinase inhibitor with pathophysiological relevance". Int. J. Biochem. Cell Biol. 34 (6): 573–6. doi:10.1016/S1357-2725(01)00179-0. PMID 11943586.
- Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K, et al. (2003). "Biochemical features, molecular biology and clinical relevance of the human 15-domain serine proteinase inhibitor LEKTI". Biol. Chem. 383 (7–8): 1139–41. doi:10.1515/BC.2002.124. PMID 12437098. S2CID 26084613.
- Chavanas S, Garner C, Bodemer C, et al. (2000). "Localization of the Netherton syndrome gene to chromosome 5q32, by linkage analysis and homozygosity mapping". Am. J. Hum. Genet. 66 (3): 914–21. doi:10.1086/302824. PMC 1288172. PMID 10712206.
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, et al. (2000). "Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome". Nat. Genet. 25 (2): 141–2. doi:10.1038/75977. PMID 10835624. S2CID 40421711.
- Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ, et al. (2001). "The spectrum of pathogenic mutations in SPINK5 in 19 families with Netherton syndrome: implications for mutation detection and first case of prenatal diagnosis". J. Invest. Dermatol. 117 (2): 179–87. doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01389.x. PMID 11511292.
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- Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C, et al. (2005). "LEKTI is localized in lamellar granules, separated from KLK5 and KLK7, and is secreted in the extracellular spaces of the superficial stratum granulosum". J. Invest. Dermatol. 124 (2): 360–6. doi:10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x. PMID 15675955.
외부 링크
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