GC376

GC376
GC376
GC376 structure.png
법적현황
법적현황
  • US: 조사약물
식별자
  • 나트륨(2S)-1-하이드록시-2-[(2S)-4-메틸-2-(페닐메톡시카르보닐아미노)펜타노일]-3-(2-옥소피롤리딘-3-yl)프로판-1-술폰산염
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C21H30N3나O8S
어금질량507.53 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)C[C@@H](=O)N[C@@H](CC1CCNC1=O)C(=O)S(=O)][O-])NC(=O)OC2=CC=CC=C2.C2.[나+]
  • InChi=1S/C21H31N3O8S.Na/c1-13(2)10-16(24-21(28)32-12-14-6-4-3-5-7-14)19(26)23-17(20(27)33(29,30)31)11-15-8-9-22-18(15)25;/h3-7,13,15-17,20,27H,8-12H2,1-2H3,(H,22,25)(H,23,26)(H,24,28)(H,29,30,31);/q;+1/p-1/t15?,16-,17-,20?;/m0./s1
  • 키:BSPJDKCMFIPBAW-JPBGFCRCCSA-M

GC376은 바이오의약품 회사인 애니브 라이프사이언스가 인간과 동물의 치료적 사용을 위해 개발 중인 광범위한 항바이러스제다.[1]애니비브는 캔자스 주립대학으로부터 GC376에 대한 독점적인 전세계 특허권을 허가했다.[2]2020년 현재 GC376은 COVID-19의 치료제로 조사되고 있다.[3] GC376은 코로나바이러스, 노로바이러스를 포함한 많은 인간과 동물 바이러스에 대한 활동을 보여주고 있다.[4] 가장 광범위한 연구는 치명적인 고양이 전염성 복막염을 일으키는 코로나바이러스를 치료하는 고양이들에 대한 체내 다중 연구였다.[5]다른 연구는 고슴도치 전염병 설사 바이러스에 대한 사용을 지원한다.[6]

COVID-19

GC376 복합체 PEDV3CLPro의 결정 구조.[6]

GC376은 코로나 바이러스에 대한 광범위한 스펙트럼 활동을 보여주므로, 2020년 대유행 때 COVID-19에 대한 잠재적 치료법으로 제안되었다.[7][8]이 위기에 대응하여, 애리조나 대학의 연구원들은 GC376이 사스-CoV-2 (COVID-19를 유발하는 코로나바이러스)에서 3CLPro에 대해 매우 활발하다는 체외 연구를 발표했다.[9]알버타 대학의 또 다른 바이러스학자들 집단은 D가 이끈다. 그 후 Lorne Tyrrell은 SARS-CoV-2에서 3CLPRO에 대한 GC376의 활동을 확인하고 또한 GC376이 항바이러스 효과가 있다는 것을 보여주는 별도의 논문을 발표했다.[10]다음날 컬럼비아대 주커만연구소는 COVID-19 가상심포지엄을 개최하여 데이비드 호가 이끄는 연구를 발표했으며 GC376이 사스-C에 감염된 세포 배양에서 '가장 강력한' '완전한 바이러스 억제제'에 도달했기 때문에 호 연구실에서 조사 중인 '가장 유망한' 단백질 효소 억제제로 GC376를 특징지었다.oV-2.[3]

약리학

약리역학

GC376은 프로테아제 억제제다.많은 (+)ssRNA 바이러스에 공통적인 단백질 성분인 3CLPro를 차단해 바이러스성 다단백질이 기능부위로 성숙하는 것을 방지한다.화학적으로 GC376은 알데히드 GC373의 비황산염 유도체로, 그 화합물의 원료로 작용한다.이 알데히드는 프로테아제의 활성 부위에서 시스테인-144 잔류물과 공밸런트 결합을 형성하여 단핵산(monotioacetal)을 부여하고 효소의 정상 기능을 차단한다.[6][10]

참고 항목

참조

  1. ^ "Anivive". www.anivive.com. Retrieved 2020-05-14.
  2. ^ "Anivive licenses antiviral drug for fatal cat disease". www.k-state.edu. September 20, 2018. Retrieved 2020-05-14.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)
  3. ^ a b Brent Stockwell, COVID-19 Virtual Symposium May 6, 2020, retrieved 2020-05-14
  4. ^ Takahashi D, Kim Y, Lovell S, Prakash O, Groutas WC, Chang KO (December 2013). "Structural and inhibitor studies of norovirus 3C-like proteases". Virus Research. 178 (2): 437–44. doi:10.1016/j.virusres.2013.09.008. PMC 3840063. PMID 24055466.
  5. ^ Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, et al. (April 2018). "Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis". Journal of Feline Medicine and Surgery. 20 (4): 378–392. doi:10.1177/1098612X17729626. PMC 5871025. PMID 28901812.
  6. ^ a b c Ye G, Wang X, Tong X, Shi Y, Fu ZF, Peng G (February 2020). "Structural Basis for Inhibiting Porcine Epidemic Diarrhea Virus Replication with the 3C-Like Protease Inhibitor GC376". Viruses. 12 (2): 240. doi:10.3390/v12020240. PMC 7077318. PMID 32098094.
  7. ^ Pillaiyar T, Meenakshisundaram S, Manickam M (April 2020). "Recent discovery and development of inhibitors targeting coronaviruses". Drug Discovery Today. 25 (4): 668–688. doi:10.1016/j.drudis.2020.01.015. PMC 7102522. PMID 32006468.
  8. ^ Morse JS, Lalonde T, Xu S, Liu WR (March 2020). "Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV". ChemBioChem. 21 (5): 730–738. doi:10.1002/cbic.202000047. PMC 7162020. PMID 32022370.
  9. ^ Ma, Chunlong; Sacco, Michael D.; Hurst, Brett; Townsend, Julia A.; Hu, Yanmei; Szeto, Tommy; Zhang, Xiujun; Tarbet, Bart; Marty, Michael T.; Chen, Yu; Wang, Jun (20 April 2020). "Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease". bioRxiv. doi:10.1101/2020.04.20.051581. PMC 7263507. PMID 32511378. S2CID 216145410.
  10. ^ a b Vuong, Wayne; Khan, Muhammad Bashir; Fischer, Conrad; Arutyunova, Elena; Lamer, Tess; Shields, Justin; Saffran, Holly A.; McKay, Ryan T.; van Belkum, Marco J.; Joyce, Michael A.; Young, Howard S.; Tyrrell, D. Lorne; Vederas, John C.; Lemieux, M. Joanne (December 2020). "Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication". Nature Communications. 11 (1): 4282. doi:10.1038/s41467-020-18096-2. PMC 7453019. PMID 32855413. S2CID 218551888.

외부 링크


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