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ETFB

ETFB
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Protein ETFB PDB 1efv.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스ETFB, MADD, FP585, 전자전달 플라보단백질 베타 서브유닛, 전자전달 플라보단백질 서브유닛 베타
외부 IDOMIM : 130410 MGI : 106098 HomoloGene : 1503 GenCard : ETFB
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2109

110826

앙상블

ENSG00000105379

ENSMUSG00000004610

유니프로트

P38117

Q9DCW4

RefSeq(mRNA)

NM_001985
NM_001014763

NM_026695

RefSeq(단백질)

NP_001014763
NP_001976

NP_080971

장소(UCSC)Chr 19: 51.35 ~51.37 MbChr 7: 43.09 ~43.11 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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인간 ETFB 유전자는 ETF-β로도 알려진 전자 전달 플라보 단백질, 베타 [5]서브유닛을 암호화합니다.'ETFA' 유전자에 의해 코드된 전자전달플라보단백질, 알파 서브유닛과 함께 헤테로다이머전자전달플라보단백질(ETF)을 형성한다.토종 ETF 단백질은 각각 [6][7]FAD 1분자와 AMP 1분자를 포함한다.

ETF 단백질에 대한 첫 보고는 돼지 [8]간에서 분리된 ETF에 기초했다.돼지 및 인간 ETF는 ETFDH 유전자에 의해 코드된 전자전달 플라보단백질-유비퀴논산화환원효소(ETF-QO)에 미토콘드리아 매트릭스 플라보엔자임에서 전자를 전달한다.ETF-QO는 이어서 유비퀴논을 통해 호흡 사슬의 [9]복합체 III에 전자를 릴레이한다.ETF로 전자를 전달하는 플라보엔 효소는 지방산 베타 산화, 아미노산 이화 작용, 콜린 대사 및 특수 대사 경로에 관여합니다.ETF 서브유닛 또는 ETFDH 중 하나의 결함은 다발성 아실 CoA 탈수소효소 결핍증(OMIM # 231680)[10]을 유발하며, 이전에는 글루타르산혈증 타입 II로 불렸다.MADD는 글루타르산, 젖산, 에틸말론산,[5] 낙농산, 이소메틸낙산, 2-메틸낙산 및 이소발레르산 등의 상류 플라보엔자이의 일련의 기질을 배설하는 것이 특징이다.

진화적 관계

ETF는 모든 생명의 왕국에서 발견되는 철자를 가진 진화적으로 오래된 단백질이다.[11] ETF는 I, II 및 III의 3개의 서브그룹으로 분류됩니다.가장 잘 연구된 그룹은 진핵세포에서 미토콘드리아 매트릭스 공간에 국소화된 그룹 I ETF이다.I족 ETF는 플라보엔자임 간에 전자를 전달한다.그룹 II ETF는 또한 페레독신 [12]또는 NADH로부터 전자를 받을 수 있다.

유전자, 발현 및 세포하 국재

ETF(ETF-β)의 베타 서브유닛을 코드하는 인간 ETFB 유전자는 염색체 19(19q13.3)에 국소화된다.6개의 엑손으로 구성되어 있습니다.그것의 촉진제 및 전사 조절에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.전역 발현 분석 결과 대부분의 조직(PROTEOMICXS DB)에서 상당한 수준으로 발현되는 것으로 나타났다.ETF-β는 번역 후 미토콘드리아 매트릭스 공간으로 수입되지만, 분할된 N 말단 미토콘드리아 표적 배열을 가지고 있지 않다.[13]

번역 후 수정 및 규제

ETF-β에서 리신 잔기의 아세틸화 및 석신화, 세린 및 트레오닌 잔기의 인산화 등은 번역 후 변형에 대한 질량분석에서 보고되었다.ETF-β에서 Lys-200과 Lys-203의 트리메틸화는 ETF [14][15]활성에 영향을 미치는 것으로 나타났다.전자전달플라보단백질조절인자1(ETFRF1)은 ETF를 특이적으로 결합하는 단백질로 확인되었으며, 이 상호작용은 [16]FAD를 치환함으로써 ETF를 비활성화하는 것으로 나타났다.

redox 파트너와의 구조 및 상호작용

돼지 ETF에 대해 최초로 나타낸 바와 같이 ETF-β의 1쇄는 ETF-α의 1쇄와 FAD 및 AMP의 1분자가 이합체 토종 효소에 집합한다.[17][18][19][20] 인간 ETF의 결정 구조는 [21]1996년에 보고되었다.이것은 ETF가 3개의 다른 도메인(I, II, III)으로 구성되어 있음을 보여주었다.FAD는 두 서브유닛 사이의 틈에 결합되어 주로 ETF-α의 C-말단 부분과 상호작용합니다.AMP는 도메인 III에 묻힙니다.중간사슬 아실-CoA탈수소효소(MCAD; 유전자명 ACADM)의 상호작용체 중 하나인 복합체의 결정구조가 [22][23]결정되었다.이를 통해 ETF를 호모테트라믹 MCAD 효소의 한 서브유닛에 고정시키는 ETF-β에 의해 형성된 이른바 인식 루프가 확인되었다.이러한 상호작용은 입체구조 변화를 유발하고 ETF의 매우 이동성이 높은 레독스 활성 FAD 도메인은 단백질 간 전자 전달을 위해 두 FAD 분자를 밀접하게 접촉시키는 MCAD 사량체의 인접 서브유닛의 FAD 도메인으로 변화한다.

분자 함수

인간 ETF는 적어도 14개의 플라보엔 효소로부터 전자를 받아 ETF-유비퀴논 산화환원효소(ETF:미토콘드리아 내막의 QO).ETF:QO는 복합체 III에서 호흡 체인으로 들어가는 곳에서 유비퀴논으로 이들을 릴레이합니다.[24] ETF로 전자를 전달하는 대부분의 플라보엔 효소는 지방산 산화, 아미노산 이화, 콜린 대사에 관여한다.ETF 및 ETF:따라서 QO는 다양한 산화환원 반응에서 전자를 전달하고 에너지 생산을 위해 호흡사슬에 공급하기 위한 중요한 허브입니다.

유전적 결핍과 분자 병리 형성

ETFB 및 ETFA 유전자의 ETF 또는 ETF를 코드하는 ETFDH 유전자의 유해 돌연변이:QO는 다중 아실-CoA 탈수소효소 결핍과 관련이 있다(MADD; OMIM #231680; 이전에는 글루타르산뇨 타입 II).[25]생화학적으로 MADD는 ETF/ETF의 서로 다른 파트너 탈수소효소의 기질에 있는 일련의 카르니틴 결합체의 수치가 높아지는 것이 특징이다.QO 허브(예: 글루타르산, 젖산, 에틸말론산, 낙산, 이소낙산, 2-메틸낙산 및 이소발레르산).[26]기질 및 상류 탈수소효소의 유도체 축적과 단식 시의 에너지 결핍은 임상 표현형을 유발한다.대부분 돌연변이의 심각도에 따라, 질병은 세 개의 하위 그룹으로 나뉩니다: 유형 I(선천적 기형을 수반하는 신생아 발병), 유형 II(선천적 기형을 수반하지 않는 신생아 발병), 유형 III(후기 발병).이 질환에 대한 치료법은 없으며, 치료는 단백질과 지방 섭취를 제한하는 식단을 사용하고 있으며, 장기간의 공복을 피하고 있으며, 둘 다 파트너 탈수소 효소를 통한 흐름을 완화하기 위해 사용되고 있습니다.또한 FAD 보조 인자의 전구체인 리보플라빈의 보충은 돌연변이 ETF 및 ETF를 안정화시킬 수 있다.특정 미스센스 [27][28]돌연변이를 가진 QO 변종.

메모들

레퍼런스

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