Advanced Accelerator 응용 프로그램

Advanced Accelerator Applications
Advanced Accelerator 응용 프로그램
산업제약
설립됨2002 (2002)
본부프랑스 생제니스푸울리
주요인
Sidonie Golombowski-Daffner, 회장 겸 사장
상품들글루스칸, 도파뷰, 플루오로콜린/아하콜린, 넷스팟, 소마킷토크
직원수
>1000
웹사이트adacap.com

Advanced Accelerator Applications(AAA 또는 Adacap)는 핵의학 분야에 특화된 제약 그룹이다.[1]이 그룹은 핵의학(PET, SPECT, 치료)의 세 분야 모두에서 활동하며, 종양학, 신경학, 심장학, 전염성 및 염증성 질환 분야의 심각한 상태를 진단하고 치료한다.[2]

로이터통신은 2017년 10월 말 노바티스가 39억 달러에 회사를 인수할 것이라고 발표하면서 보통주당 41달러, 미국 예금주당 82달러의 프리미엄이 47%에 달한다.[3]2018년 1월 22일, 노바티스 AG(NYSE: NVS)는 자회사인 노바티스 그루프 프랑스 S.A의 성공적인 입찰 제안 완료를 발표했다.[4]

역사

AAA는 2002년 이탈리아 물리학자 스테파노 부오노가 유럽원자력연구기구(CERN)의 특허를 이용하기 위해 만들었다.[5]

AAA는 현재 8개국(유럽과 미국의 경우)에 표적방사선방치료제 및 정밀영상방사선방사선방제를 제조하는 19개 생산시설과 연구개발(R&D) 활동을 하는 6개 사업장 등 총 12개국에 31개소를 보유하고 있다.


상품들

AAA는 분자 이미징 및 치료 분야의 진단 및 치료 애플리케이션과 제품 포트폴리오를 가지고 있다.[6] 이 그룹의 방사선 의약품 포트폴리오에는 양전자 방출 단층촬영(PET)용 방사성 물질과 단일 광전자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT) 진단 제품이 포함된다.[7]

루타테라

참고 항목:펩타이드 수용체 방사성핵종 치료

이 회사의 대표 제품은 특정 위장 췌장 신경내분비종양(GEP-NETs)을 치료하기 위해 개발 중인 열원성 암 제품인 루테튬 루 177 도타테이트 라벨 소마토스타틴 아날로그 펩타이드 LUTATEA이다.과다 발현된 소마토스타틴 수용체를 선별적으로 대상으로 하는 동시에 감마선 방출도 내과의사가 약물과 종양이 모두 어디에 있는지 시각화할 수 있도록 한다.2018년 1월 FDA로부터 GEP-NET 승인을 받았다.[9]

승인

루테튬 루 177 도타테이트로도 알려진 루타테라는 GEP-NETs로 고통받는 환자들을 위한 표적 치료제다.[10]미국 식품의약국이 2018년 1월 26일 Advanced Accelerator Applications에 대한 승인을 발표했다.[11]루타테라는 GEP-NETs와 싸우기 위한 첫 번째 FDA 승인 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료(PRT)로 가장 주목할 만하다.[12]

GEP-NETs

GEP-NETs는 초기 치료법과 관계없이 계속 증식하는 희귀 암군이다.[10]그들은 췌장암이나 위장암의 영향을 받는 부위에 존재한다. 특히 췌장암, 위암, 장암, 대장암, 직장에 있다.[11]

사용하다

루타테라는 일반적인 화학요법에 잘 반응하지 않는 췌장암과 위장암, 즉 소마토스타틴 수용체 양성 GEP-NET 환자들을 위해 사용된다.[10][11]이러한 수용체는 일반적으로 전굿, 중굿, 후굿에 위치한 종양에서 발견된다.[13]

메커니즘

루타테라는 킬팅제인 테트라자시클로데카네트라아세트산(DOTA)에 부착된 티로신 함유 소마토스타틴 아날로그 Tyr3-옥트레오테이트(TATE)로 구성된 방사성 물질이다.[14]도타테이트에는 방사성 표식기 Lu-177이 부착되어 있다.[10]도타테이트는 신경내분비 종양에 흔히 존재하는 GEP-NET 양성 소마토스타틴 수용체 세포에 결합한다.[10][14]수용체에 결합한 후, 루타테라는 세포로 들어가 그 방사성 성질을 이용해 DNA를 손상시킨다.[10]이 메커니즘은 암종양 세포의 세포사멸을 효과적으로 유발한다.그 결과 루타테라 치료를 받고 있는 환자의 16%가 완전 종양 수축 또는 부분 종양수축을 경험했다는 연구결과가 나왔다.[10]

연구

루타테라의 FDA 승인은 궁극적으로 두 가지 임상 연구에 의해 뒷받침되었다.[11]3상 연구인 NETTER-1은 소마토스타틴 수용체 양성 NET의 심각한 형태를 가진 환자를 포함하는 무작위 임상 실험이었다.[10][12]이 연구는 루테라 치료제를 표준 선량의 옥트레오티드 LAR과 고선량의 옥트레오티드 LAR과 비교했다.[10]연구원들은 진행 없는 생존으로도 알려진 치료 과정 후 종양의 성장을 측정했다.[11]이 연구는 루타테라와 함께 치료를 받은 환자들은 옥트레오티드 치료만을 받은 환자에 비해 상당히 더 오래 산다는 결론을 내렸다.[10]그들은 사망과 암 진행에서 79%의 감소를 경험했다.[12]

네덜란드의 연구는 GEP-NET 환자를 포함하여 소마토스타틴 수용체 양성 종양을 가진 여러 환자를 모았다.[10]이번 연구에서는 루타테라로 치료를 받은 GEP-NETs 환자의 16%가 완전 또는 부분종양수축을 경험했다는 사실을 밝혀냈다.[10]그 결과 사전 계획된 중간 전체 생존 분석 결과, 루타테라 치료는 사망위험을 48% 감소시키는 것으로 나타났다.[12]

공통 등급 3-4 부작용

일반적인 문제 증상/재작동 영향을 받는 환자의 비율
메스꺼움 5%
구토 7%
고혈당증 4%
저포칼륨혈증 4%
간 문제
감마-글루타밀 전달효소 증가 20%
상승된 AST 5%
증가된 ALT 4%
종양 출혈
붓기(에데마)
조직손상(네크로시스)
골수 문제
골수분열증후군 2%
급성 백혈병 1%
신장병
신장부전 2%
신경내분비 호르몬 위기
저혈압 1%
기관지경
골수압박 1%
림프포니아 44%
빈혈
혈소판감소증
백혈병
중성미자
심장병
심근경색 1%
심부전 2%
배아-태아 독성
태아에 해를 끼친다.
일시적인 불임
불임을 유발할 수 있음

[10][11][12][13]

진보

루타테라는 종양 검출에 있어 중요한 기술적 진보다.도타테이트에 의존하는 진단 영상은 이제 루테라에게 의존하여 방사성 성분으로 표식을 붙여 소마토스타틴 수용체 양성 종양을 찾아낼 수 있다.[10]이러한 종양의 태깅은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 중에 종양이 더 잘 보이게 할 것이다.[10]LU-177 도타테이트를 사용하면 더 많은 소마토스타틴 수용체 양성 GEP-NET 환자를 확인하여 치료할 수 있다.[10]

파이프라인

AAA는 종양학 징후를 위한 몇 개의 온도 불가지 쌍을 포함하여 개발 중인 광범위한 제품 파이프라인을 가지고 있다.

NETSPOT와 SomaKit TOC는 소마토스타틴 수용체 양성 NET 병변을 진단하는 데 도움이 되는 방사선 소마토스타틴 아날로그 펩타이드의 참신한 키트다.각각의 키트는 EMA와 FDA로부터 고아 약품 지정을 받았다.[15][16]

99MTc-rhAnnexin V-128, a SPECT investigational candidate for the diagnosis and assessment of apoptotic and necrotic processes, which are present in a number of pathological conditions in oncology and cardiovascular disease, as well as in autoimmune disorders. 99MTc-rhAnnexin V-128 is currently in a Phase I/II trial for the diagnosis of rheumatoid arth염과 ankylosing spondylitis, 그리고 심혈관, 심장혈관 종양학, 그리고 폐 징후에 대한 2단계 연구들.

177Lu-PSMA-617과 Ga-PSMA-617은 전립선암을 치료, 이미지화, 모니터, 그리고 발병하기 위해 개발 중이다.PSMA-617은 전립선 종양 세포의 대다수에서 발현되는 전립선 특이 막 항원(PSMA)의 리간드다.루테튬(177Lu) vipivotide tetracetan으로도 알려진 177Lu-PSMA-617은 PSMA-617에 결합하여 전립선암을 치료하기 위해 개발되고 있다.2021년 6월에 획기적인 치료법 지정을 받았다.[17]68Ga-PSMA-617은 보완 진단 후보로서 개발 중에 있다.

CTT1057은 전립선암의 PET 영상촬영을 위해 개발 중인 18F 라벨의 조사 진단 대상이다.CTT1057은 전립선 종양 세포의 대다수에서 발현되는 전립선 특이 막 항원(PSMA)에 특별히 결합하는 인광암산염 기반 펩타이드다.

177LuNeoBOMB1과 68GaNeoBAMP1은 위장성 기형종양(GIST), 전립선암, 유방암과 같은 위장성 기형성(GRPR)을 치료, 이미지, 모니터 및 스테이지하기 위해 개발 중인 신세대 길항제 봄베신 아날로그. 177LuNeoB.OMB1은 치료 대상이고 68GaNeoBAMP1은 보완 진단 대상이다.

밀번 부지

AAA는 2016년 노스저지주의 주택가인 NJ주 밀번시에 경량 제조 및 유통 부지를 열었다.[18]처음 부지를 매입했을 때 지역주민들의 상당한 우려를 불러일으켰다.[19]마을위원회는 밀번 주민의 요청에 따라 핵·방사능 전문가를 고용해 주택가 방사성 제조지 개설의 적정성을 재평가했다.[20]그 전문가는 AAA에서의 제안된 운영은 안전하며 밀번 시민들에게 위험하지 않다고 결론지었다.[21][22]

참조

  1. ^ 사모펀드유선, 2014년 2월 18일 "Advanced Accelerator Applications complete funding"
  2. ^ Il Sole 24 Ore, "Dal Cern and Biopark Canavese", 2014년 3월 12일
  3. ^ Miller, John (3 November 2017). "Novartis to buy French cancer specialist AAA for $3.9 billion". Reuters.
  4. ^ Novartis, Advanced Accelerator 애플리케이션을 위한 입찰 제안 완료 2018년 1월
  5. ^ "AdnKronos," Research: Rubbia에서 AAA에 이르기까지, 유럽 회사와 함께 이탈리아 물리학자로서 큰 성공을 거두었다."2010년 3월 19일.
  6. ^ "Advanced Accelerator Applications Nuclear Medicine Glossary". Archived from the original on 2015-04-13. Retrieved 2015-04-15.
  7. ^ "Medicaldevicedaily.com, "AAA to increase clinical trials of MNM diagnostic products", Febr 19th, 2014" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2014-04-08. Retrieved 2014-04-07.
  8. ^ [https://hemonc.org/wiki/Lutetium_Lu_177_dotatate_(Lutathera)
  9. ^ FDA는 2018년 1월 위내장항식 신경내분비 종양에 대해 루타테라를 승인했다.
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "FDA Approves New Treatment for Neuroendocrine Tumors". National Cancer Institute. 8 February 2018. Retrieved 2018-05-26.
  11. ^ a b c d e f Commissioner, Office of the. "Press Announcements - FDA approves new treatment for certain digestive tract cancers". www.fda.gov. Retrieved 2018-05-26.
  12. ^ a b c d e "Advanced Accelerator Applications Receives FDA Approval for Lutathera® for Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors Novartis". Novartis. Retrieved 2018-05-26.
  13. ^ a b "For Patients - Lutathera". Lutathera. Retrieved 2018-05-26.
  14. ^ a b "NCI Drug Dictionary". National Cancer Institute. Retrieved 2018-05-26.
  15. ^ 아마존닷컴, 웨이백머신에 2014-04-08년 보관된 "첨단 가속기 어플리케이션은 갈륨-68 DOTAATATE FDA와 유럽 의약품청으로부터 위내장-엔테로-판크리에이티브 신경내분비 종양 환자에게 사용할 수 있는 고아 약품 지정을 받는다"2014년 3월 3일.
  16. ^ 뉴스메디컬, "AA는 방사선 의약품을 위한 고아 의약품 지정 현황 갈륨-68 도타테이트" 2014년 3월 4일. 3월 4일.
  17. ^ Parsons, Lucy (2021-06-21). "Novartis' radioligand therapy granted US Breakthrough Therapy Designation". PharmaTimes Online. Retrieved 2021-07-10.
  18. ^ 대니얼 데시스토."밀번 제조 현장에서는 암 퇴치 약품을 안전하게 생산한다.
  19. ^ "Concerns가 Millburn에 제안된 암약 공장에 대해 제기했다"
  20. ^ 세실리아 레빈."핵약 전문가 고용"기록. 2015년 5월 7일.
  21. ^ 조나단 시미"Advanced Accelerator Application Investigation Research Results: Risks Are a "Close To Zero Without Be Zero" Says Expert"는 말한다. 2016년 2월 18일 밀번/짧은 언덕을 방문하십시오.
  22. ^ 해리 트럼보어"전문가가 밀번에서 제안한 방사선의약품 공장이 안전하다고 한다." 2016년 2월 11일

외부 링크