ALC-0315

ALC-0315
ALC-0315
ALC-0315 Struktur.svg
이름
선호 IUPAC 이름
[(4-Hydroxybutyl)azanediyl]di(헥산-6,1-diyl) bis(2-헥시델데카노레이트)
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3
    키: QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N
  • CCCCCCCCC(=O)OCCCCN(CCCCCO)CCCOC(=O)CCCCCCC(=O)CCC(CCCCCCC)CCC
특성.
C48H95NO5
어금질량 766.168 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

ALC-0315 ([(4-hydroxybutyl)azanediyl]di(헥산-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)는 합성 지질이다.무색의 기름기성 물질로 바이오로부터 사스-CoV-2 백신 BNT162b2의 성분으로 주목받았다.NTech와 Pfizer.구체적으로는 지질 나노입자(LNP)를 형성하는 네 가지 성분 중 하나로 이들 약물의 활성 성분인 다른 연약한 mRNA를 캡슐화하고 보호한다.[1][2]이러한 나노입자는 체외 및 체내 모두에서 올리고뉴클레오티드 또는 mRNA와 같은 치료 효과 핵산의 흡수를 촉진한다.[3][4]

생리학적 pH 이하에서는 ALC-0315가 질소 원자에서 양성자가 되어 음이온성인 메신저 RNA(mRNA)에 유인되는 암모늄 양이온을 산출한다.[5]

합성

ALC-0315의 준비는 2017년 아쿠이타스 테라퓨틱스가 지질 나노입자에 대한 특허 출원에서 처음 기술됐다.[6]: 137 마지막 단계는 4-아미노부탄올을 지질알데히드로 응축하는 환원반응으로, 중간 이미인을 제품의 아민으로 전환하기 위한 환원제로 삼아세톡시보리드나트륨을 사용한다.

2 (CH817613)CHCO2(CH2)5CHO + HN2(CH2)4OH + 2 NaBH(OCH23)3 → ALC-0315

사용하다

ALC-0315는 BNT162b2 백신의 성분(투여량당 0.43mg) 중 하나이다.[7]3차 아민으로서의 그것의 화학적 특성은 그것의 양이 인체의 사스-CoV-2 스파이크 단백질 형성을 위한 유전 정보를 전달하는 메신저 RNA와 이온 결합을 형성할 수 있다는 것을 의미한다.[5]중요한 것은, 일단 mRNA를 캡슐화하는 지질 나노입자가 항원 발현 세포(수용체 매개 내분모세포증이라고 하는 과정)에 흡수되면, 내분자 내의 더 산성 환경은 결과적으로 ALC-0315를 완전히 양성하여, 나노입자는 그 페이로드의 mRNA를 방출한다.[2][8]2021년 12월 독일에서 mRNA-COVID-19 백신에 대한 비판에 의해 인간에게 ALC-015와 ALC-0159(및 기타 고체 지질 나노입자)를 사용하는 것에 대한 반대 의견이 제기되었으나, 독일의 제약 무역 저널인 파마주티슈 차이퉁(de)과 독일 조사 단체인 큐티브는 이를 반박하고 하나의 수입품으로 명시했다.유럽 의약국이 백신을 승인한 이유 그리고 이것은 그것의 모든 성분을 포함한다.[9][10]

참고 항목

화이저-바이오NTech COVID-19 백신 나노입자 성분

참조

  1. ^ Michael McCoy (February 12, 2021). "Lipids, the unsung COVID-19 vaccine component, Get Investment". Chemical and Engineering News.
  2. ^ a b Ryan Cross (2021). "Without These Lipid Shells, There Would Be No mRNA Vaccines for COVID-19". Chemical & Engineering News: 16–19. doi:10.47287/cen-09908-feature1.
  3. ^ mRNA 기반 치료법 — 새로운 종류의 약품 개발, 우구르 사힌, 카탈린 카리코 및 외즐렘 뮐레시피, 자연 리뷰 약물 발견, 13, 759-780(2014), doi:10.1038/nrd4278.
  4. ^ mRNA 백신 - 백신 분야의 새로운 시대, 노버트 파르디, 마이클 J. 호건, 프레데릭 W. 포터와 드류 와이스만, 네이처 리뷰즈 약물 발견, 17, 261-279(2018), 도이:10.1038/nrd.2017.243.
  5. ^ a b Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (11 December 2020). "Public Assessment Report: Authorisation for Temporary Supply COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2" (PDF).
  6. ^ WO 애플리케이션 2018081480, Ansell S.; Barbosa C. & Du X 외, "Lipid 나노입자 공식"은 Acuitas Therapeutics, Inc.에 할당된 2018-05-03을 발행했다.
  7. ^ Schoenmaker, Linde; Witzigmann, Dominik; Kulkarni, Jayesh A.; Verbeke, Rein; Kersten, Gideon; Jiskoot, Wim; Crommelin, Daan J. A. (2021-05-15). "mRNA-lipid nanoparticle COVID-19 vaccines: Structure and stability". International Journal of Pharmaceutics. 601: 120586. doi:10.1016/j.ijpharm.2021.120586. ISSN 0378-5173.
  8. ^ Chaudhary, Namit; Weissman, Drew; Whitehead, Kathryn A. (2021). "MRNA vaccines for infectious diseases: Principles, delivery and clinical translation". Nature Reviews Drug Discovery. 20 (11): 817–838. doi:10.1038/s41573-021-00283-5. PMC 8386155. PMID 34433919.
  9. ^ "Absurde Diskussion um Lipide ALC-0315 und ALC-0159". 18 January 2022. Retrieved 23 January 2022. Erstens stimmt es nicht, dass die Zusatzstoffe unerlaubt sind. Denn Comirnaty ist zugelassen und damit sind auch alle darin enthaltenen Hilfsstoffe zugelassen. [Firstly, it is not true that the additives are illegal. Because Comirnaty is approved and therefore all the additives contained in it are also approved.]
  10. ^ "Faktencheck: Nein, der Biontech-Impfstoff enthält keine Inhaltsstoffe, die nicht für Menschen zugelassen sind". 23 December 2021. Retrieved 23 January 2022. Doch anders als behauptet, sind sie nicht gesundheitsschädlich, die EMA hat die Impfung und somit auch deren Bestandteile zugelassen. Dass die Bestandteile bei der Zulassung der mRNA-Impfstoffe geprüft wurden, bestätigte uns auch das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) auf Anfrage. [But contrary to what is claimed, they are not harmful to health, the EMA has approved the vaccination and thus also its components. On request, the Paul Ehrlich Institute (PEI) also confirmed that the components were tested when the mRNA vaccines were approved.]