튜니카마이신
Tunicamycin | |
| 이름 | |
|---|---|
| IUPAC 이름 (E)-N-[(2S,3R,4R,5R,6R)-2-[(2R,3R,4R,5S,6R)- 3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy- 6-[2-[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)- 3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl]-4,5-dihydroxyoxan- 3-yl]-5-메틸헥스-2-에나미드 | |
| 기타 이름 NSC 177382 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 켐벨 | |
| 켐스파이더 | |
| ECHA InfoCard | 100.115.295 |
| EC 번호 |
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| 메슈 | 튜니카마이신 |
펍켐 CID | |
| 유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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| 특성. | |
| C39H64N4O16 | |
| 어금질량 | 해당 없음 |
| 위험 | |
| GHS 라벨 표시:[1] | |
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| 위험 | |
| H300 | |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
 NVERIFI (?란  ? | |
| Infobox 참조 자료 | |
 | 이 글은 대부분의 독자들이 이해하기에는 너무 기술적인 것일 수도 있다. 정보를 할 수 하십시오2020년 10월)(이를 및 |
튜니카마이신은 UDP-HexNAc: polyprenol-P HexNAc-1-P 효소군을 억제하는 동질 뉴클레오시드 항생제 혼합물이다.eukariotes에서는 글리코프로테인 합성 1단계에서 UDP-N-Acetylglucosamine-1-인산염의 N-acetylglucosamine-1-phosphate의 전달을 촉진하는 GPT(GlcNAc phosphotransferase) 효소를 포함한다.튜니카마이신은 N 연계 글리코실화(N-glycans)를 차단하고, 배양된 인간 세포를 튜니카마이신(Tunicamycin)으로 치료하면 G1 단계에서 세포 주기억제를 일으킨다.생물학에서는 펼쳐지는 단백질 반응을 유도하는 등 실험 도구로 쓰인다.[2]튜니카마이신은 스트렙토미세스 클라불리거스와 스트렙토미세스 리소수페리쿠스를 포함한 여러 박테리아에 의해 생산된다.
튜니카마이신 호몰로뉴는 지방산 사이드 체인 접합체의 가변성으로 인해 분자량이 다양하다.[3]
생합성
튜니카미신의 생합성은 스트렙토미시스 차트레우시스(Streptomyces chartreusis)에서 연구되었으며 제안된 생합성 경로의 특징이 나타났다.이 박테리아는 튜니카미신을 만들기 위해 튜니카미신을 만들기 위해 튜닝유전자 군집(TunA-N)의 효소를 이용한다.[4]
TunA는 스타터 유닛 우리딘 디프인산염-N-아세틸-글루코사민(UDP-GlcNAc)을 사용하여 6' 히드록실 그룹의 탈수 현상을 촉매로 한다.첫째, TunA의 Tyr 잔여물은 4' 히드록실 그룹에서 양성자를 추상화하여 그 위치에서 케톤을 형성한다.이후 NAD+에 의해 4의 탄소로부터 NADH를 추출하여 NADH를 형성한다.케톤은 Tyr 잔여물의 수소 결합과 근처 Thr 잔여물에 의해 안정화된다.글루타민산 잔여물은 5'의 탄소로부터 양성자를 추출하여 전자를 위로 밀어 올려 5'와 6'의 탄소 사이에 이중 결합을 형성한다.근처에 있는 시스틴은 그것이 물로 떠날 때 히드록실 그룹에 양성자를 기증한다.NADH는 4'의 탄소에 하이드라이드를 공급하여 그 위치에서 수산화물을 개혁하고 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GlcNAc를 형성한다.그런 다음 TunF는 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAc로 중간의 경구화를 촉매하여 4' 히드록시를 적도 위치에서 축 위치로 변경한다.[5]
튜니카마이신의 다른 시동기 유닛은 우리딘으로, 우리딘 삼인산(UTP)에서 생산된다.TunN은 뉴클레오티드 diphosphatase로 UTP에서 피로인산염을 제거하여 우리딘 단인산염을 형성하는 촉매제다.마지막 인산염은 Putative monophosphatase, TunG에 의해 제거된다.
우리딘과 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAc가 생산되면 TunB는 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAC의 6' 탄소에서 연계를 촉진한다.TunB는 S-adenyslmethionine(SAM)을 사용하여 우라실 위에 있는 리보스의 5' 탄소에 급진성을 형성한다.TunM은 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAc의 이중 결합에서 나온 전자와 UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAc의 전자 중 하나를 사용하여 UDP-6'-deoxy-5-6-GalNAc의 5' 탄소와 6's의 탄소 사이에 새로운 결합 형성을 촉진하는 것으로 생각된다.UDP-6'-deoxy-5-6-ene-GalNAc의 급진주의자는 SAM에서 수소를 추출하여 진압한다.[6]결과 분자는 UDP-N-아세틸-튜니카민이다.TunH는 UDP-N-acetyl-tunicamine에서 UDP의 가수분해를 촉진한다.UDP-GlcNAc의 또 다른 분자가 도입되고, 이후 TunD에 의해 촉매로 β-1,1 글리코시드 결합이 형성된다.그 결과 분자는 TunE에 의해 분해된다.TunL과 지방 아킬-ACP 리가아제는 아킬 운반체 단백질인 TunK에 대사 지방산을 적재하는 데 사용된다.그런 다음 TunC는 자유 아민에 지방산을 부착하여 튜니카마이신을 생산한다.
참고 항목
참조
- ^ "C&L Inventory". echa.europa.eu.
- ^ C형 간염 바이러스 봉투 단백질은 ...의 유도를 통해 SOP를 조절한다.
- ^ [1] 튜니카마이신 제품 상세 내역]
- ^ Wyszynski, Filip; Hesketh, Andrew; Bibb, Mervyn; Davis, Benjamin (2010). "Dissecting tunicamycin biosynthesis by genome mining: cloning and heterologous expression of a minimal gene cluster". Chemical Science. 1 (5): 581. doi:10.1039/c0sc00325e.
- ^ Wyszynski, Filip; Lee, Seung; Yabe, Tomoaki; Wang, Hua; Gomez-Escribano, Juan Pablo; Bibb, Mervyn (July 2012). "Biosynthesis of the tunicamycin antibiotics proceeds via unique exo-glycal intermediates". Nature Chemistry. 4 (7): 539–546. Bibcode:2012NatCh...4..539W. doi:10.1038/nchem.1351. PMID 22717438.
- ^ Giese, Bernd (August 1989). "The Stereoselectivity of Intermolecular Free Radical Reactions [New Synthetic Methods (78)]". Angewandte Chemie International Edition in English. 28 (8): 969–980. doi:10.1002/anie.198909693.
외부 링크
- 글리코바이오학 (1999) 튜니카마이신에서의 필수품 책 섹션: DOL-PP-GlcNAC 조립체의 억제
- 영국 오픈 대학교 학생이 작성한 튜니카마이신 데이터 시트
