한스 클레버스

Hans Clevers
이 기사는 줄기세포 연구자에 관한 것이다. 말 수학자로 알려진 사람은 영리한 한스를 보라.
한스 클레버스
Hans Clevers (2012).jpg
2012년 클레버스
태어난 (1957-03-27) 1957년 3월 27일 (64세)
아인트호벤[1]
국적네덜란드어
교육위트레흐트 대학교
로 알려져 있다.정상 줄기세포와 재생치료 가능성에 관한 연구
수상루이 장테 의학상(2004)[2]
생명과학 분야 혁신상(2013년)
과학 경력
필드분자유전학과 세포생물학
기관Hubrecht Institute for Development Biology and Stem Cell Research – Umc Utrecht – 프린세스 맥시마 소아 종양학 센터
박사학위 자문위원루디 발리우스
웹사이트https://www.hubrecht.eu/research-groups/clevers-group/

요하네스 카롤루스 (Hans) 클레버스 (1957년 3월 27일 출생)[3]는 허브레히트 발달생물학 및 줄기세포 연구 연구소(KNAW)와 프린세스 마시마 소아 종양학 센터(Princess Maxima Center for Political Oncology, Utrecht 대학교 교수, Oncode Investigator)의 수석 조사관이다. 클리버스는 장에서 살아있는 줄기세포를 최초로 규명했으며 성인줄기세포, 암에서의 역할, 재생치료의 잠재력에 관한 세계 유수의 연구자 중 한 명이다.[4]

그는 장내에서 살아있는 줄기세포를 배양함으로써 최초의 오르가노이드인 3D 미니 오르가노이드를 개발했다: 줄기세포가 파생된 장기처럼 세포와 분자적으로 작용하는 것이다. 오르가노이드는 이제 많은 수의 조직에서 자랄 수 있으며, 인간 장기의 생리학과 병리학을 연구하고 개인화된 치료법과 신약을 개발하는 데 점점 더 많이 사용되고 있다.

조기생활과 교육

한스 클레버스는 1975년 위트레흐트 대학에서 생물학을 공부하기 시작했고, 그 후 의학도 공부하기 시작했다. 그는 7년간의 생물학적 연구의 일부를 케냐 나이로비에서 보냈으며, 또한 그의 말로 베데스다의 국립보건원에서 "일부 회전을 했다"고 말했다. 그는 M학점을 받았다.1982년 생물학에서 sc., 1984년 m.d., 1985년 박사학위. 박사학위를 위해 그는 루디 발리우스의 밑에서 공부했다.[5][6] 1986년부터 1989년까지 그는 하버드 대학교의 다나-파버 암 연구소에서 콕스 테르호스트의 지휘를 받아 박사 후 연구를 했다. 하버드에 머문 후 네덜란드로 돌아와 UMC 위트레흐트 임상면역학부에서 독자적인 연구단을 시작했다. 클리버스는 자신의 의학연구가로서의 진로를 설명하면서 다음과 같이 말했다. "조금 어색한 경로가 있었다. 사실 나는 생물학을 먼저 공부했고, 그 후 의대를 거의 동시에 다녔어.두 학과를 졸업하고 소아과 의사가 되기로 한 다음, 1년을 과학에 보내기로 결심하고, 1년을 더 좋아하게 되었고, 그래서 나는 내가 진짜 의사가 되어서는 안 된다는 것을 깨달았다. 나는 환자들을 잘 다루지 못했어 – 나는 환자들을 좋아했지만, 그들에게 조금 조급해 했다. 그 후 보스턴에서 포스트닥을 하기로 마음먹었는데 거기서 정말 그 거래를 배웠다고 말했다.[7][8][9]

경력

1991년 클레버스는 위트레흐트에 있는 대학 의학 센터의 면역학 교수가 되었다. 2002년부터 UMC 위트레흐트와 위트레흐트 대학의 분자유전학 교수로 재직하고 있다. 2002년부터 2012년까지 그는 네덜란드 왕립 예술 과학 아카데미에서 Hubrecht for Development Biology and Stem-Cell Research의 소장을 역임했다. 2008년과 2015년에 그는 ERC 고급 조사관 보조금을 받았다. 2013년 그는 그의 업적으로 생명과학 분야에서 300만 달러 돌파상을 받았다. 2012년 3월, 2000년부터 네덜란드 왕립 예술과학원 회원이었던 클레버스가 로브르트 디크그라프의 뒤를 이어 회장에 선출되었다. 이 직책에 당선된 것과 관련하여, 그는 허브레흐트 연구소의 이사직을 사임했지만 그의 연구실을 그곳에 유지했다.[7][8][9][10][11] 2012~2015년 그는 네덜란드 왕립 예술 과학 아카데미(KNAW)의 회장을 역임했다. 2015~2019년 그는 자신이 연구실을 유지하고 있는 허브레히트 근처의 위트레히트 과학단지에 위치한 소아 종양학 연구센터장을 맡았다. 현재 Clevers는 Princess Maxima Center뿐만 아니라 Hubrecht Institute에서 연구 그룹을 이끌고 있다.

리서치

연구의 하이라이트

그의 과학적 하이라이트를 요약하기 위해, Hans Clevers는 Wnt 신호 캐스케이드, TCF의 중요한 다운스트림 요소와 Wnt 신호가 특정 TCF 표적 유전자를 활성화하는 메커니즘을 식별했다. 이러한 통찰과 버트 보겔슈타인과의 협업을 통해 그는 APC 결핍 대장암에서 세포를 변형시키는 것이 Wnt 경로의 부적절한 활성화라고 제안했다. 그는 Wnt 신호를 성인 줄기세포 생물학과 연결시킨 첫 번째 사람이었는데, 이때 TCF4 유전자 교란이 내장의 암호화된 줄기세포 구획의 폐지로 이어진다는 것을 보여주었다. 그는 이어서 대장암 세포의 Tcf4가 주도하는 표적 유전자 프로그램이 생리학적 암호 줄기세포 프로그램의 악성 상대라는 것을 보여주었다. 클레버스는 이어 Wnt 표적 Lgr5를 성체 줄기세포의 표식이라고 설명했고, 이를 통해 장내 암호의 줄기세포를 발견했다. 그는 여러 마리의 기발한 Lgr5 기반 유전자 변형 쥐를 만들어 장내 암호문을 포유류에서 성체줄기세포를 시각화하고 연구할 수 있는 뛰어난 모델 중 하나로 확립했다. 그는 암호화된 줄기세포에 대한 몇 가지 직관에 반하는 특징들을 설명했다: Lgr5 줄기세포는 풍부하고, 그것들은 빠르게 순환하며, 대칭적으로 분열하며, 그들의 틈새로 Paneth 세포 딸들을 이용한다. 이어 Wnt 신호강화 Rsuspensdins를 Lgr5의 리간드로 파악하고, Rsuspin/Lgr5 축을 이용하여 단일 성체 Lgr5 줄기세포로부터 시작하여 정상 장내 상피의 무한 확장을 위한 3D 오르가노이드 배양 시스템을 개발했다. 그리고 나서 그는 인간과 쥐의 여러 추가 조직에 대해 비슷한 결과가 보고되었다. 이것은 동물실험을 대체하고, 환자들로부터 직접 질병 모델을 만들어낼 뿐만 아니라 재생의학을 위한 길도 열었다.

2008년 인터뷰에서 클레버스는 그의 연구의 하이라이트가 무엇이냐는 질문에 "아마 세 가지가 있을 것"이라고 말했다. 첫 번째 실험이 있었는데, 처음 몇 달 안에 우리는 TCF1, T세포 인자 1이라고 불리는 유전자를 복제했고, 우리가 처음 시작했을 때 나는 T세포 발생학자였습니다. 그리고 그 논문은 91년에 EMBO에 발표되었다. 그래서 그 논문에서 우리는 이 벡터의 복제를 설명했는데, 당시는 아마도 세계 규모로 볼 때 대단한 것은 아니었지만, 이 유전자를 복제한 것은 나 혼자 한 첫 번째 일이었습니다. 그 후 96년에 우리는 Wnt 신호 경로라고 불리는 것의 결정적인 부재라는 것을 발견했다.[7]

네덜란드의 TV 쇼 "The Mind of the Universe"에서 인터뷰를 하고 있는 한스 클리버스.

클리버스와 그의 팀은 "이 TCF 전사 인자가 있고, 그들 중 작은 집단이 있으며, 그들은 지구상의 모든 동물에서 발생하며, 그들은 신호 전사의 종착점이며, 개발 중인 동물의 거의 모든 결정을 통제한다"고 밝혔다. 우리가 이것을 깨달았을 때, 우리는 림프구를 연구했고, 먼저 개구리와 파리, 드로소필라로 바꿨다. 많은 사람들에 의해 Wnt 경로가 연구되어 왔던 곳인데, 우리는 그 사람들의 분석법을 사용할 수 있었다. 그리고 나서 우리는 포유류 Wnt 신호에서...배아에서뿐만 아니라 어른에게도 중요한 것이었는데, 그것은 소설이다. 그리고 우리는 내장으로 바꿔서, 우리의 녹아웃 중 하나인 TCF4 녹아웃을 발견했고, 그 네 가족 중 한 명은 내장에 줄기세포가 없다는 것을 발견했다. 그리고 이것이 문헌의 첫 번째 연결고리인데, 이것은 또한 Nature Genetics의 97년 논문이었습니다. Wnt 신호 전달과 성인의 줄기세포 사이에 말이죠. 그리고 같은 해에 우리는 버트 보겔슈타인과의 협업을 통해 대장암이 TCF4의 해제에 의해 발생한다는 것을 발견했고, 그 두 현상은 정말로 연관되어 있다. 그래서 줄기세포는 TCF4가 필요하고, 암은 APC라고 불리는 경로상 상류에서 유전자를 변이시킴으로써 TCF4를 규제한다. 이후에도 클리버스의 팀은 장에 대한 연구를 계속했다.

기타 활동

기업 이사회

클레버스는 복수의 특허를 발명했으며, 생명공학 회사인 유비시스의 설립에 관여했는데, 이 회사는 톤 로텐버그를 CEO로 두고 나중에 인트로겐과 합병하여 크루셀이 되었다. 또한 그의 기업 역할에는 다음이 포함된다.

  • 로슈, 이사회 비상임위원(2019년 이후)[12]
  • 데시벨 테라피틱스, 과학자문위원회 위원(2016년 이후)[13]
  • 수로젠, 공동 창업자

편집국

그는 Cell, Cell Stem Cell, Stem Cell Reports를 포함한 몇몇 과학 저널의 편집위원이다. 중국 후난(後南) 창사(長沙) 중남부대 명예교수, 상하이 푸단(上海)대 오르가노이드센터 명예이사도 맡고 있다.

비영리단체

영예와 상

클레버스는 여러 차례에 걸쳐 그의 연구를 인정받았다.

출판물

클레버스는 700여 건의 출판물을 자신의 이름으로 보유하고 있으며 12만 번 이상 인용되었다. 그의 모든 출판물은 주점에서 찾을 수 있다.

참조

  1. ^ Catalogus Schooli professor Rheno-Traictinæ의 J.C. Clevers 교수(1957년 – )
  2. ^ a b 루이젠테상
  3. ^ a b "2016 – Johannes C. Clevers". Ilse & Helmut Wachter Stiftung. Retrieved 18 September 2020.
  4. ^ "Hans Clevers: "Every day new research is showing us that many types of cancers are fed by tumour stem cells"". IRB Barcelona.
  5. ^ Roos Menkhorst (22 June 2013). "Ik leerde het belang van vertrouwen in mezelf". Trouw (in Dutch). Retrieved 20 February 2016.
  6. ^ "Laureates: Hans Clevers". Breakthrough Prize. Retrieved 20 February 2016.
  7. ^ a b c "Hans Clevers on Becoming a Scientist". Oral History Collection.
  8. ^ a b c "Hans Clevers". Hubrecht Institute. Archived from the original on 31 December 2011. Retrieved 15 March 2012.
  9. ^ a b c "prof.dr. Hans Clevers". UMC Utrecht.
  10. ^ "Het spijt ons, maar deze pagina bestaat niet". KNAW. Archived from the original on 6 August 2013.
  11. ^ "Heineken Prize and presidency for Hans Clevers". Netherlands Proteomics Centre.
  12. ^ 로슈 이사회.
  13. ^ 데시벨 테라피틱스, 세계 수준의 과학 자문 위원회 데시벨 테라피틱스, 2016년 11월 1일 보도자료
  14. ^ "Hans C. Clevers". European Molecular Biology Organization. Retrieved 16 May 2020.
  15. ^ "Hans Clevers". Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences. Archived from the original on 16 August 2019.
  16. ^ "Hans Clevers wins Keio Medical Science Prize". Utrecht University. 18 September 2019. Retrieved 22 August 2021.
  17. ^ "NWO Spinoza Prize 2001". Netherlands Organisation for Scientific Research. 5 September 2014. Retrieved 30 January 2016.
  18. ^ "Professor Hans CLEVERS Winner of the 2004 Louis-Jeantet Prize for medecine". Retrieved 22 August 2021.
  19. ^ "Hans Clevers". Academia Europaea. Archived from the original on 28 March 2019.
  20. ^ "Laureates 1976 to 2018". Ernst Jung Foundation. Archived from the original on 31 March 2020.
  21. ^ "Professor Dr. Hans Clevers". American Academy of Arts and Sciences. Archived from the original on 24 May 2020.
  22. ^ "Prix Léopold Griffuel awarded to Hans Clevers". 20 December 2011. Retrieved 22 August 2021.
  23. ^ "Kolff Prize 2011 awarded to Hans Clevers". 4 October 2011. Retrieved 22 August 2021.
  24. ^ "Koninklijke onderscheidingen 2012" (in Dutch). Utrecht University. Archived from the original on 9 May 2015.
  25. ^ Clevers, H. (2013). "A gutsy approach to stem cells and signalling: an interview with Hans Clevers". Disease Models & Mechanisms. 6 (5): 1053–1056. doi:10.1242/dmm.013367. PMC 3759325. PMID 24046385.
  26. ^ "Hans Clevers". National Academy of Sciences. Archived from the original on 24 March 2019.
  27. ^ "Hans Clevers, MD, PhD". American Association for Cancer Research. Archived from the original on 24 May 2020.
  28. ^ "Hans Clevers" (in French). French Academy of Sciences. Archived from the original on 24 May 2020.
  29. ^ "Hans Clevers" (in German). orden-pourlemerite.de. Archived from the original on 16 May 2020.
  30. ^ "Academy Professor Prize Awarded to Ineke Sluiter and Hans Clevers". Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences. 28 April 2016. Retrieved 10 May 2016.
  31. ^ "Hans Clevers". The Royal Society. Archived from the original on 23 October 2019.
  32. ^ "Professor Johannes Carolus Clevers HonFRSE". The Royal Society of Edinburgh. 15 March 2019. Retrieved 15 March 2019.

외부 링크