Huntingtin-interacting protein 1은 HIP-1이라고도 알려져 있으며, 인체 내에서 HIP1 유전자에 의해 암호화되어 있는 단백질이다.
힙-1은 헌팅틴 단백질과 상호작용하는 단백질이다.그것은 아포토시스와 관련된 단백질에서 발견되는 데스 이펙터 도메인(DED)과 상동하는 도메인을 포함하는 것으로 알려져 있다.이 단백질의 자유 형태(huntingtin에서 분리되는 것과 같이 자유롭고 세포 내에서 다른 주요 단백질과 자유롭게 결합하는 것)의 높은 수준의 축적은 (caspase-3 경로를 통해) 헌팅턴 병에서 뉴런세포 사멸을 야기하는 메커니즘 중 하나라고 여겨진다.카스파아제 매개 세포사망에서 힙-1의 역할은 여전히 불분명하다.
HIP1은 N 말단 의존 방식으로 Htt에 결합하고, muHtt에 관한 이러한 상호작용의 성질은 확인되지 않았지만 CNS에서 Htt와 함께 국부적으로 존재하는 것으로 확인되었다.그 후 muHtt에서 볼 수 있는 CAG 확장은 HIP1에 대한 결합 친화력을 감소시켜 HIP1의 통상적인 기능을 저해하고 유리 HIP1을 [6]증가시키는 것으로 밝혀졌다.이러한 친화력 감소는 세포골격계 무결성의 상실과 아포토시스의 유도로 인해 HD 병리 형성을 매개하는 역할을 할 수 있다.HIP1의 예방적 아포토시스 효과는 카스파아제-8과 새로운 HIP1 단백질 인터랙터 HIPI의 [7]활성화를 포함할 수 있다.HIP1의 비병리학적 활동은 클라트린 [8]경쇄와의 상호작용을 통한 클라트린 조립을 포함한다.HIP1은 [9]말초막 단백질인 Sla2p의 인간 호몰로그이다.Sla2p는 엔도사이토시스(endocytosis)에 관여하는 액틴결합단백질이며, 따라서 이러한 역할에서 HIP1을 나타낸다.Hip-1이 엔도사이토시스(Endocytosis)에서 중요한 역할을 하는 것을 암시하는 추가 세부 사항은 Hip-1이 액틴에 결합하는 것을 검토하는 결합 연구에서 비롯된다.Hip-1에 의한 액틴 결합은 Clathrin이 Hip-1에도 결합하는지 여부에 따라 변화한다.
임상적 의의
HIP1은 또한 대장암과 [10]전립선암의 일부를 포함한 일부 암에서 과압된 것으로 밝혀졌다.전립선암 질환의 진행은 안드로겐 수용체(AR)[11]의 전사/발현 변화를 수반하기 때문에 이는 특히 중요하다.AR은 폴리글루타민 반복을 포함하는 핵 호르몬 수용체 전사인자입니다.2005년 Mills와 동료들은 HIP1이 안드로겐 반응 요소(ARE)를 통해 호르몬 수용체의 전사를 조절할 수 있고 AR의 [12]분해 속도도 바꿀 수 있다는 것을 보여주었다.HIP1은 또한 ARE를 가진 단백질과 조절하거나 적어도 상호작용할 수 있다.
^Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (Feb 2002). "Recruitment and activation of caspase-8 by the Huntingtin-interacting protein Hip-1 and a novel partner Hippi". Nature Cell Biology. 4 (2): 95–105. doi:10.1038/ncb735. PMID11788820. S2CID10439592.
