도타(첼레이터)

DOTA (chelator)
도타
DOTA
이름
선호 IUPAC 이름
2,2′,2′′,2′′′-(1,4,7,10-Tetraazacyclodecane-1,4,7,10-Tetrayl)테트라아세트산
기타 이름
도타; 테트라세탄
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.113.833 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C16H28N4O8/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28) ☒N
    키: WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N ☒N
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    키: WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYAO
  • O=C(O)CN(CC1)CCN(=O)CCN(=O)CN(=O)O)CCN1CC(=O)o
  • C1CN(CCN(CCN1CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O
특성.
C16H28N4O8
어금질량 404.1987 g·messages−1
외관 백색 결정체 고체
위험
GHS 라벨 표시:
GHS07: Exclamation mark
경고
H315, H319, H335
P261, P305+P351+P338
관련 화합물
관련 화합물
 키클린, EDTA
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란checkY☒N?
Infobox 참조 자료

DOTA(Tetrachetan이라고도 함)는 공식(CHCHNCCOH2222)을 가진 유기 화합물이다.4이 분자는 중앙 12-membed 테트라자(즉, 질소 원자 4개를 포함한다) 링으로 구성되어 있다.DOTA는 특히 란타니드 이온에 대한 복합제로 사용된다.이 복합체들은 조영제와 암 치료제로 의학적 응용을 하고 있다.

용어.

DOTA(도데칸 테트라아세트산용)의 약어는 테트라카르복실산과 그 다양한 결합기초 둘 다에 대한 속칭이다.조정화학 분야에서 사분체는 HDOTA라고4 불리며 완전히 탈조된 파생상품은 DOTA이다4−.[1]일반적으로 이러한 파생상품은 테트라카복시산이나 결합기반이 아니지만, 관련 리간드는 DOTA 약자를 사용하는 것으로 언급된다.

구조

DOTA는 사이클론이라고 알려진 매크로 사이클에서 유래되었다.4개의 2차 아민 그룹은 N-H 센터를 N-CHCOH22 그룹으로 교체하여 수정한다.카르복실산 그룹의 이온화에 따른 아미노폴리카르복실산은 디밸런트 및 3밸런트 양이온에 대한 높은 친화력 킬레이트화제다.테트라카르복실산은 1976년에 처음 보고되었다.[2]발견 당시 DOTA는 Ca와2+ Gd3+ 이온의 복합화(셸링)에 대해 알려진 가장 큰 형성 상수를 보였다.DOTA의 수정된 버전은 1988년에 처음 보고되었고 그 이후로 이 지역은 급증했다.[3][4]

폴리덴타이트 리간드로서 DOTA는 금속의 양이온을 감싸지만, 리간드의 틀니티는 금속 양이온의 기하학적 경향에 따라 달라진다.주요 용도는 란타니드와 그러한 복합체에서 DOTA는 아민 네 개와 카르복실산 네 개 그룹을 통해 금속을 결합하는 옥타덴테이트 리간드로 기능한다.이런 단지들은 대부분 워터 리간드를 추가해 총 9개의 조정 번호를 부여한다.[1]

대부분의 전이 금속의 경우 DOTA는 질소 4개와 카복실산염 2개를 통해 결합되는 육각류 리간드로 기능한다.이 단지는 두 개의 펜던트 카르복실산 그룹이 있는 팔면 조정 기하학을 가지고 있다.[Fe(DOTA)]−의 경우 리간드는 헵탄산염이다.[1]

사용하다

암 치료 및 진단

DOTA는 4개의 카르복실 그룹 중 하나를 아미드로 부착하여 단핵 항체에 결합할 수 있다.나머지 3개의 카르복실산 음이온은 이트리움 이온에 결합할 수 있다.수정된 항체는 종양 세포에 축적되어 Y의 방사능 효과를 집중시킨다. 이 모듈을 포함하는 약물은 테트라세탄으로 끝나는 국제 비수용성 이름을 받는다.[5]

DOTA는 또한 다양한 구조물에 친화력을 가진 분자와 연결될 수 있다.결과 화합물은 암 치료 및 진단에 많은 방사성 동위원소와 함께 사용된다(예를 들어 양전자 방출 단층촬영술).

콘트라스트 에이전트

Gd와3+ DOTA의 콤플렉스는 가돌리늄 기반의 MRI 조영제로 가돌리늄산이라는 이름으로 사용된다.[8]

합성

DOTA는 1976년 사이클렌과 브로모아세트산으로부터 처음 합성되었다.[2]이 방법은 간단하고 아직 사용되고 있다.[9]

참조

  1. ^ a b c Viola-Villegas, Nerissa; Doyle, Robert P (2009). "The coordination chemistry of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N",N′"-tetraacetic acid (H4DOTA): Structural overview and analyses on structure–stability relationships". Coordination Chemistry Reviews. 253 (13–14): 1906. doi:10.1016/j.ccr.2009.03.013.
  2. ^ a b Stetter, Hermann; Wolfram Frank (1976). "Complex Formation with Tetraazacycloalkane-N,N',N'',N''';-tetraacetic Acids as a Function of Ring Size". Angewandte Chemie International Edition in English. 15 (11): 686. doi:10.1002/anie.197606861.
  3. ^ Moi, Min K.; Claude F. Meares; Sally J. DeNardo (1988). "The peptide way to macrocyclic bifunctional chelating agents: synthesis of 2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid and study of its yttrium(III) complex". Journal of the American Chemical Society. 110 (18): 6266–6267. doi:10.1021/ja00226a063. PMID 22148823.
  4. ^ Volkert, Wynn A.; Timothy J. Hoffman (1999). "Therapeutic Radiopharmaceuticals". Chemical Reviews. 99 (9): 2269–2292. doi:10.1021/cr9804386. PMID 11749482.
  5. ^ "Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Yttrium Y90 clivatuzumab tetraxetan" (PDF). American Medical Association.
  6. ^ Breeman, W. A. P.; De Blois, E.; Sze Chan, H.; Konijnenberg, M.; Kwekkeboom, D. J.; Krenning, E. P. (2011). "68Ga-labeled DOTA-Peptides and 68Ga-labeled Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography: Current Status of Research, Clinical Applications, and Future Perspectives". Seminars in Nuclear Medicine. 41 (4): 314–321. doi:10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID 21624565.
  7. ^ Domingo, R. J.; Reilly, R. M. (2000). "Pre-targeted radioimmunotherapy of human colon cancer xenografts in athymic mice using streptavidin-CC49 monoclonal antibody and 90Y-DOTA-biotin". Nuclear Medicine Communications. 21 (1): 89–96. doi:10.1097/00006231-200001000-00015. PMID 10717908.
  8. ^ A Clinical Study of Gadoteric Acid in Non-Coronary Magnetic Resonance (MR) Angiography, 25 November 2008
  9. ^ Knör, S; Modlinger, A; Poethko, T; Schottelius, M; Wester, HJ; Kessler, H (2007). "Synthesis of novel 1,4,7,10-tetraazacyclodecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) derivatives for chemoselective attachment to unprotected polyfunctionalized compounds". Chemistry: A European Journal. 13 (21): 6082–90. doi:10.1002/chem.200700231. PMID 17503419.