칸기톡신

Cangitoxin

CGTX나 CGX라고도 하는 칸기톡신은 바다 아네모네 부노도소마 카니움 독에서 정제된 독소로, 전압 게이트 나트륨 채널(NaV 채널)의 불활성화를 연장시켜 작용했을 가능성이 가장 높다.null

원천

칸기톡신은 브라질 해안 해안의 해안 암초에서 저조 때 인터타이달 지역에서 발견되는 흔한 바다 아네모네 종인 부노도소마 카네슘의 독에서 격리된 폴리펩타이드다.[1][2]null

화학

구조

칸기톡신은 1종류의 해아네모네 독소에 속하며, 짧은 항병렬 β–시트를 가진 긴 폴리펩타이드와 이황화 결합 3개로 구성된다.[3]Cangitoxin is a 4958 Da peptide, with the primary structure GVACRCDSDGPTVRGNSLSGTLWLTGGCPSGWHNCRGSGPFIGYCCKK[1][4] and disulfide bonds Cys4-Cys45, Cys6-Cys35, and Cys28-Cys46.48개의 아미노산 잔류물을 함유하고 있다.null

16번째 아미노산인 아스파라긴(N)을 아스파라긴산(D)으로 대체하는 것을 칸기톡신-II(CGTX-II)라고 한다.칸기톡신-III(CGTX-III)는 이전의 대체 외에 14번째 아미노산인 아르기닌(R)을 히스티딘(H)으로 대체하는 것을 포함한다.[4]null

호몰로지

캔기톡신은 다른 바다 아네모네 독소와 균질도가 다르다.가장 두드러진 것은 1종류의 해아네모네 독소에 대한 호몰로지(85%)이다.제2종과 제3종 해아네몬 독소에 대한 칸기톡신의 동질성은 각각 50%와 30%로 적다.Bunodosoma Caissarum에서 격리된 주요 신경독소인 BcIII(BcIII)는 칸기톡신에 동질적이다.2개의 호몰로코아미노산 대체물(S17T, S19T)과 1개의 비호몰로코아미노산 대체물(V13S)을 가지고 있다.이렇게 되면 94%는 동일하고 98%는 캔기톡신에 균질하게 된다.[1]null

대상 및 조치 모드

해수 아네모네 독소는 전압 게이트 나트륨 채널(Na1V.1, Na1V.2, Na1V.4, Na1V.5, Na1V.6, Na1V.7)에 작용하며 특정 ISO 형식에 대한 친화력에 따라 주로 심장 또는 신경 전압 게이트 나트륨 채널에 작용한다.[1][5]해아네모네 독소는 수용체 부위에서 작용한다 3.[6]그 염기서열 호몰로학에 기초해 볼 때, 탄기톡신은 앞서 언급한 나트륨 채널의 동일한 수용체 부위에서 작용했을 가능성이 가장 높다.Neurotoxin 수용체 사이트 3은 IVS4 transmbrane 세그먼트의 세포외 쪽에 국부적이다.나트륨 채널의 S4 부분은 막이 탈극화되면 바깥쪽으로 이동한다.[6]null

그 염기서열 호몰로지(homology)에 따르면, 칸기톡신은 혈장막의 외측에 결합하여 전압 게이트 나트륨 채널의 불활성화를 연장시켜 IVS4 transmbrane 세그먼트의 외측 이동을 방지할 가능성이 있다.이러한 차단은 불활성화에 필수적인 순응적 변화를 방지한다.[6]불활성화의 연장은 Na1V.1 채널에 대한 칸기톡신-III 및 –III의 영향을 조사한 실험에서 입증되었다.[4]null

독성

쥐에 8µg의 칸기톡신 주사를 맞으면 행동 효과가 강해 얼굴 자동화와 머리 떨림, 침침, 양치, 점프, 통 굴림, 젖은 개 쉐이크, 앞림프 클로닉 운동으로 아키네시아가 교신하게 된다.또한 경련이 일어나며, 이는 점차적으로 지속시간이 증가하여 간질증으로 이어진다.뇌전도는 간질성 경련 때 주로 나타나는 스파이크와 파동을 보여준다.[1]null

칸기톡신(2~4µg)의 낮은 히포캄프 내 선량은 쥐의 행동이나 EEG 변화로 이어지지 않는다.탄기톡신(12~16µg)을 많이 복용하면 심한 강장성-클론성 경련이 일어나 사망에 이르게 된다.[1]null

참조

  1. ^ a b c d e f Cunha, RB; Santana, ANC; Amaral, PC; Carvalho, MDF; Carvalho, DMF; Cavalheiro, EA; Maigret, B; Ricart, CAO; Cardi, BA; Sousa, MV; Calvalho, KM (2005). "Primary structure, behavioral and electroencephalographic effects of an epileptogenic peptide from the sea anemone Bunodosoma cangicum". Toxicon. 45 (2): 207–217. doi:10.1016/j.toxicon.2004.10.011. PMID 15626370.
  2. ^ Dias, TBJ; Moura, E; Guedes, S; Damasceno, LC (2007). "Predation of the sea anemone Bunodosoma cangicum Corrêa, 1964 (Cnidaria, Anthozoa, Actiniidae) on a swimming crab Callinectes sp. Stimpson, 1860 (Decapoda, Brachyura, Portunidae)" (PDF). Panamajas. 2 (3): 2.
  3. ^ Treptow, WL; Sousa, MV; Carvalho, KMC; Maigret, B (2003). "The structure of a new anemone toxin: a molecular modeling study of cangitoxin". J. Mol. Struct. 624 (1–3): 87–95. doi:10.1016/S0166-1280(02)00713-3.
  4. ^ a b c Zaharenko, AJ; Ferreira Jr., WA; de Oliveira, JS; Konno, K; Richardson, M; Schiavon, E; Wanke, E; de Freitas, JC (2008). "Revisiting cangitoxin, a sea anemone peptide: purification and characterization of cangitoxins II and III from the venom of Bunodosoma cangicum". Toxicon. 51 (7): 1303–1307. doi:10.1016/j.toxicon.2008.01.011. PMID 18342901.
  5. ^ Oliveira, JS; Redaelli, E; Zaharenko, AJ; Cassulini, RR; Konno, K; Pimenta, DC; Freitas, JC; Clare, JJ; Wanke, E (2004). "Binding specificity of sea anemone toxins to Nav 1.1-1.6 sodium channels: unexpected contributions from differences in the IV/S3-S4 outer loop". J Biol Chem. 279 (32): 33323–33335. doi:10.1074/jbc.M404344200. PMID 15169781.
  6. ^ a b c Catterall, WA; Cestele, S; Yarov-Yarovoy, V; Yu, FH; Konoki, K; Scheuer, T (2007). "Voltage-gated ion channels and gating modifier toxins" (PDF). Toxicon. 49 (2): 124–141. doi:10.1016/j.toxicon.2006.09.022. PMID 17239913.