아비타딜

Aviptadil
아낌없이 하다
Aviptadil.png
임상자료
상명RLF-100 / 제사미ô
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
  • 없는
식별자
  • (2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
CAS 번호
  • 40077-57-4 수표Y
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C147H237N43O43S
어금질량3326.83 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCC(C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(=O)N(=O)C(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(Cc1ccc(cc1)O)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(Cc2ccc(cc2)O)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(Cc3ccc3)NC(=O)C(C)NC(=O)C(=O)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(Cc4cnc[nH]4)n
  • InChI=1S/C147H237N43O43S/c1-18-75(12)115(142(229)180-96(56-72(6)7)131(218)183-104(145(232)233)63-110(155)200)188-139(226)106(68-192)185-134(221)101(62-109(154)199)177-130(217)95(55-71(4)5)174-132(219)97(58-81-37-41-84(195)42-38-81)175-125(212)88(33-23-26-49-149)167-123(210)89(34-24-27-50-150)171-140(227)113(73(8)9)186-118(205)76(13)164-121(208)93(47-53-234-17)170-127(214)92(45-46-107(152)197)169-122(209)87(32-22-25-48-148)166-124(211)90(35-28-51-161-146(156)157)168-129(216)94(54-70(2)3)173-126(213)91(36-29-52-162-147(158)159)172-143(230)116(78(15)193)189-136(223)98(59-82-39-43-85(196)44-40-82)176-133(220)100(61-108(153)198)178-135(222)103(65-112(203)204)182-144(231)117(79(16)194)190-137(224)99(57-80-30-20-19-21-31-80)181-141(228)114(74(10)11)187-119(206)77(14)165-128(215)102(64-111(201)202)179-138(225)105(67-191)184-120(207)86(151)60-83-66-160-69-163-83/h19-21,30-31,37-44,66,69-79,86-106,113-117,191-196H,18,22-29,32-36,45-65,67-68,148-151H2,1-17H3,(H2,152,197)(H2,153,198)(H2,154,199)(H2,155,200)(H,160,163)(H,164,208)(H,165,215)(H,166,211)(H,167,210)(H,168,216)(H,169,209)(H,170,214)(H,171,227)(H,172,230)(H,173,213)(H,174,219)(H,175,212)(H,176,220)(H,177,217)(H,178,222)(H,179,225)(H,180,229)(H,181,228)(H,182,231)(H,183,218)(H,184,207)(H,185,221)(H,186,205)(H,187,206)(H,188,226)(H,189,223)(H,190,224)(H,201,202)(H,203,204)(H,232,233)(H4,156,157,161)(H4,158,159,162)/t75-,76-,77-,78+,79+,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,101-,101-,194-,194-,195-,195-,195-,195-,195-,195/m0/s1 수표Y
  • 키:VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

아비타딜(INN)은 인간 바소액티브 장 펩타이드(VIP)의 주입 가능한 합성 제제물이다.[1] VIP는 1970년에 발견되었으며, 급성 호흡곤란증후군(ARDS), 천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD) 등 다양한 염증 질환 치료에 사용되어 왔다.

규제이력

COVID-19의 ARDS

연구 결과 아비타딜은 COVID-19 관련 ARDS로 중증환자에게 유익할 수 있다는 연구결과가 나왔다.[2]아비타딜 아세테이트(Zyesami)를 검사하는 임상시험인 ACTIVE-3는 2021년 7월 2일 현재 환자를 모집하고 있다.[3] ARDS 위험이 높은 환자에 대해서는 별도의 재판이 2021년 5월 21일 현재 진행 중이다.[4] 같은 적응증에 대한 정맥주사 재판도 2021년 2월 마무리됐다.[5]

미국-이스라엘 신경Rx Inc.는 미국에서 아비타딜을 개발하기 위해 구제 치료제와 제휴했다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년 6월 COVID-19의 호흡곤란 치료를 위해 아브피타딜에 패스트트랙 지정을 허가했다.[6] 2020년 9월, NeuroRX는 중환자실에서 사용하는 환자에 대한 긴급 사용 허가 요청서를 미국 FDA에 제출했다.[7] 2021년 5월: NRx제약이 ZYESAMI™(Avipadil-acetate)에 대한 양성 결과를 발표하고 호흡기 장애로 고통 받는 환자의 CVID-19 치료를 위한 긴급 사용 허가 신청서를 미국 식품의약국에 제출한다.[8]

2021년 1월: 주유벤투스 헬스케어 Ltd는 인도의 약물 통제관으로부터 아비타딜의 COVID-19 치료의 긴급 사용을 위한 승인을 구한다. 뭄바이 주유벤투스 헬스케어 Ltd. 아비피타딜 주입식 제형의 임상 3상 시험을 실시하기로 승인받았다. SEC는 주유벤투스가 위원회에 앞서 3단계 임상시험 프로토콜을 수정 제시했고, '상세 심의' 끝에 이 약물에 대한 3단계 임상시험 허가를 권고했다고 지적했다.[9] [10]

발기부전(ED)을 위한 아비타딜/펜톨라민 조합

2000년 10월 영국(Invicorp): 아브립타딜은 아드레날린제인 아브립타일(VIP)과 아드레날린제인 페놀라민이 발기부전(ED) 환자에 대한 효과적인 대체요법으로 승인된다. 1회 복용량의 기관내 주사에는 발기부전치료제인 아브립타딜 25마이크로그램과 발기부전치료용 펜톨라민 메스물 2mg이 함유되어 있다.e 기능 장애 발기부전 치료에 사용되는 아비타딜 선량은 ARDS 치료에 사용되는 선량에 비해 훨씬 적다.[11][12]

VIP(Vasoactive 장내 펩타이드)

VIP(Vasoactive internal 펩타이드, Vasoactive 펩타이드)는 포신 십이지장(Porcine durodenum)에서 초기 격리된 28레시듀 아미노산 펩타이드다. 분비물/글루카곤 호르몬 슈퍼 패밀리의 일원. VIP는 (이름에서 알 수 있듯이) 강력한 혈관확장 효과 때문에 처음 발견되었다. VIP는 신경전달물질과 신경내분비 방출인자로 소화기, 호흡기, 생식기, 심혈관 계통뿐만 아니라 중추신경계와 말초신경계에 널리 분포하고 있다. 이러한 영향은 뉴런, 상피, 내분비 세포 기능의 발달, 성장 및 제어와 관련된 광범위한 생리학적, 병리학적 과정에 기여한다.[13]

VIP 수용체

VIP는 G-단백 결합 수용체(GPCR)의 B급인 VPAC1과 VPAC2의 두 수용체에 작용한다.VPAC1은 주로 폐와 T-림프구에 존재하는 반면, VPAC2는 주로 부드러운 근육, 마스트 세포, 폐 점막의 기저부위에서 나타난다.[14]

VIP 표현

VIP는 중추신경계와 말초신경계의 뉴런에서 생성된다. VIP는 주로 GI 트랙에 있는 근막하 및 자궁하 뉴런과 신경 단자에 국부적이다. 내인성 VIP는 최소 두 개의 VIP 양성 신경 모집단인 콜린(ACH), ATP, 세로토닌(5-HT), 물질 P(SP), GLP-2와 같은 수많은 자극에 의해 방출된다. 즉 콜린성 및 비콜린성 VIP 방출 신경이다. 기니피그 소장에서, 점막과 서브루코사의 VIP 양성 신경은 대부분 비콜린거성 분비물 뉴런이며, 인간의 대장 원형 근육에 있는 뉴런 질소산화물 신소효소(NOS)와 잘 콜로칼로리화된다. VIP는 활성 T세포와 같은 면역세포에서도 표현되며, 따라서 임파조직의 VIP-ergic 내경사 외에 Peyer의 패치, 비장, 림프절을 포함한 림프조직에도 존재한다. 뉴런 소스 외에 VIP도 표현되어 내분비 기관 - 심장, 갑상선, 신장, GI trace에서 방출된다.[15]

VIP 현지화

  • VIP는 폐(70%)에서 국소화가 심하며 VPAC1을 통해 치경형 II(AT II) 세포와 결합한다.[2] 펩타이드 분리가 분리되기 전 폐에서 vasoactive 장 펩타이드(VIP)의 생물학적(바소딜레이터) 활성이 발견되었고 장으로 특징지어지는 화학적 정체성이 발견되었다. VIP 수준이 뇌나 내장에서 상당히 높기는 하지만:VIP는 폐의 주요 부지에 국부화되어 있으며, 주요 기능에 강력한 활동을 하고 있으며, 폐 생리와 질병에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.[16]
  • 기관지동맥 나무의 VIP 함유 뉴런의 주요 국산화 작용은 부드러운 근육층, 점액선 주변, 폐동맥과 기관지 동맥의 벽 등에 있다. 면역 활성 VIP는 폐구조의 내적 내적 경사의 근원을 제공하는 마이크로강글리아를 형성하는 뉴런 세포체에도 존재한다.[16]

VIP(Vasoactive Inderal Peptide) 및 SARS-CoV-2

VIP는 폐에서 국소화가 심하며 VPAC1 수용체를 통해 치경형 II(AT II) 세포와 결합한다. AT II 세포는 폐 상피의 5%만 구성한다. AT II 세포에는 안지오텐신 변환 효소2(ACE2) 표면 수용체가 존재한다. AT II 세포는 계면활성제를 생성하며 1종 세포의 유지에 중요한 역할을 한다. 사스-CoV-2는 스파이크 단백질로 ACE2 표면 수용체에 결합하여 AT II 세포에 들어간다. 사스 CoV-2 공격은 주로 II형(I형 치경세포가 아님) 세포로, 계면활성제를 생성하는 치경형 II(AT 11) 세포가 사망하는 결과를[2] 낳는다.

  • 산소의 심각한 결함
  • 저산소증으로 이어짐

아비타딜의 작용기제

  • 폐 치경형 II 세포는 세포막에 ACE2 수용체 농도가 높다.
  • 수사당국은 사스-CoV 바이러스 계열이 다른 폐상피세포와 대조적으로 ACE2 수용체 때문에 폐탈구형Ⅱ(ATII)세포를 선택적으로 공격한다는 사실을 확인했다.
  • SARS-CoV 바이러스는 세포에 들어가기 위해 ACE2 수용체와 결합한다. 바이러스 복제와 파열은 염증성 사이토카인을 해방시키고 계면활성제 생산을 파괴한다.
  • VIP는 폐에 있는 ARS-CoV-2 바이러스를 ACE2 수용체를 통해 결합하는 것과 동일한 세포인 폐에 있는 Aldolar Type II 세포의 수용체에 고유하게 결합된다.
  • VIP는 폐에 많이 집중되어 있으며 특히 치경형 II 세포의 VIP 수용체와 결합된다. VIP는 면역 체계 세포에 광범위한 항-사이토카인 효과를 발휘한다.
  • VIP는 특히 C-Fos 단백질의 상향조정을 통해 계면활성제 생산을 상향조정하고 사이토카인으로부터 타입 II 세포를 보호한다.
  • COVID-19 호흡기 장애에 점점 더 관여하고 있는 계면활성제 생산을 상향 조절한다.

합성 형태의 VIP는 사스-CoV-2 감염 환자들의 빠른 임상 회복으로 이어진다.[2]

COVID-19에서 아비타딜이 폐에 미치는 영향

폐조직 보존

폐에서 계면활성제 생산을 보존하고 제2형 치경세포를 보호한다. 허혈성 폐손상 발생이 현저히 지연되어 허혈-재융성 상해 예방에 효과적이며, NMDA 유도 폐카스파제-3 활성화가 Lung에서 방지된다.[18]

치경상피세포절개억제

VIP는 Granzzyme B뿐만 아니라 활성화에 의한 천공의 입증된 억제제로서, 따라서 특히 폐에서 유해한 염증 및 세포사망 유발 과정의 감소에 적극적으로 기여한다. 아비타딜은 내피/양극 인터페이스의 장벽 기능을 복원하여 폐와 다른 장기의 기능 장애를 방지한다.[18]

VIP 폐계면활성제 합성을 촉진

연구에 따르면 VIP가 타입 II 세포에 결합하고, 콜린-인산염 시티딜리틸전달효소 효소의 활성도를 높여 폐계면활성제의 주요 성분인 인산염-콜린에 메틸콜린의 결합을 증가시킨다. VIP는 배양된 제2형 치경세포에서 C-Fos 단백질 발현을 상향 조절하여 폐계면활성제인산화인산화효소(Li 2007)의 합성을 촉진하는 데 중요한 역할을 하며, PKC/c-Fos 경로 활성화를 통해 ATII 세포에서 계면활성제 단백질 A 발현을 유도한다.[18]

VIP는 폐 염증을 감소시킨다.

안티-사이토카인 효과- IL-6,TNF-α 생산을 억제하고 NF-kB 활성화를 억제한다. HCl로 인한 폐부종으로부터 보호한다.[18]

약동학 특성

반감기: 혈장 반감기는 1~2분이다.[2] 대사/분포: 1µg radioactively Aviptadil 투약으로 알려진 환자에 주입 후 대단히 빠른 조직 분포 30분 안에 방사능의 약 45%가 폐에서 오직 최소 활동은 GI지역 및에 감지되었다 24hrs의 관찰 기간 동안 발견되었다;거의지 않았대 간이나 비장 Radioactivit에서 발견되었다 관찰되었다.y는 나는n 폐는 4시간에서 25%로, 24시간에서 10%로 감소하였다. 명백한 분포 부피: 아비타딜은 14ml/kg의 분포를 가지고 있다.[2] 조직 분포:아비타딜은 위장, 호흡기, 생식기 내 별개의 위치에 있는 수용체와 결합한다. 아비타딜은 호흡기 상피, 기도의 매끄러운 근육, 혈관, 치경벽 등에 국소화된다. 제거:방사선방사선 아비타딜 방사능을 투여한 후 신장에 의해 거의 완전히 제거되었고, 4시간 이내에 35%, 24시간 내에 90%가 제거되었다.

ARDS 치료에 아비타딜을 사용할 수 있는 정당성

COVID-19 관련 사망은 주로 급성호흡기조난증후군(ARDS)에 의해 발생한다. ARDS의 방아쇠는 바이러스가 염증성 사이토카인의 방출을 유발하는 폐의 사이토카인 폭풍에 의한 것이 일반적이다. 그 결과 폐의 알베올레는 기계적 인공호흡기 설정에서도 액체로 채워져 산소에 불침투하게 된다. 사스-코브-2는 급성 COVID-19의 특징인 호흡기 장애를 일으키는 것으로 알려져 있다. 안타깝게도, 급성 호흡 곤란을 겪고 있는 COVID-19 환자들의 생존은 암울하다. 사스-CoV-2 바이러스의 주체인 치조류 2형 세포 등 문제의 핵심으로 바로 들어가는 치료 접근법이 시급하다.[19]

ARDS 연구의 Aviptadil-Evidence

3단계 연구-Aviptadil 치료 후 COVID-19 호흡부전 환자의 회복 및 생존 증가

미국 10개 병원에서 집중 치료를 받고 있는 PCR+ COVID-19 환자 196명을 대상으로 한 무작위화된 위약 제어 임상시험 – 정맥 내 아브립타딜(합성 VIP)이 치료 후 60일 이내에 호흡부전으로부터 회복되고 생존하는 데 위약보다 우수한지 여부를 결정하기 위한 3차 진료 6개 및 4개 지역 병원. Primary, 사전 지정된 엔드포인트는 "60일차에는 호흡기 장애가 없고 활성"이었다. 모든 환자와 진료 부위에 걸쳐 아비타딜로 치료된 환자들은 위약(P=.02)으로 치료하고 생존력만 향상되는 환자(P<.001)에 비해 60일 동안 살아있고 호흡기 장애가 없을 가능성이 훨씬 높았다. 아비타딜 치료 환자의 생존 장점은 국립 알레르기 및 감염병연구소(NIAID) 서수 척도(58.6% 대 0%; p=001)와 NIAID=3 서브그룹(83.1% 대 62.8%; p=.03)에서 모두 2로 분류됐다. 성공적으로 회복한 환자 중 아비타딜로 치료받은 환자는 위약환자(P=.025)에 비해 입원기간이 10일 정도 줄어든 중위수였다. 아비타딜로 치료하면 호흡부전 및 생존가능성을 60일로 향상시키는 다차원적 효능이 입증되며, COVID-19로 인한 호흡부전 중환자 발생 시 병원 체류를 현저히 줄였다.[20]

사례 보고서: 아비타딜을 사용한 CVID-19 폐렴으로부터의 신속한 임상 회복

이중 폐 이식을 받은 54세의 한 남자는 두통과 열, 그리고 생산적인 기침 증세를 보였다. COVID-19 감염은 비인두성 면봉의 양성 RT-PCR에 의해 확인되었다. 환자는 3일 동안 보조 치료만 받고 퇴원했다 2주 후, 그는 호흡곤란, 발열, 그리고 높은 흐름의 O2와 ICU 입원이 필요한 심각한 저산소혈증을 나타냈다. 흉부 CT 검사에서 양방향 통합이 확산된 것으로 나타났다. 그는 염증 표지를 눈에 띄게 높여 놓고 있었다. 그는 개선 없이 덱사메타손과 토실리주맙으로 치료를 받았다. 만성 콩팥병 때문에 렘데시비르 후보는 아니었다. 회복성 혈장은 사용할 수 없었으며, Pro-BNP 수준은 정상이었다. 심장 초음파상에는 보존된 생체 심실 기능이 나타났다. 그는 미국 식품의약국(USFDA)이 승인한 긴급 사용법에 따라 열린 라벨 접근당 총 3회 용량인 Aviptadil을 받았다. 산소와 방사선 소견의 빠른 개선이 눈에 띄었다. 어떤 부작용도 기록되지 않았다. 환자는 3차 투여 후 24시간 중환자실에서 퇴원하고 15일 후 실내 공기를 통해 퇴원했다. 아브립타딜로 치료된 중대한 COVID-19 폐렴을 가진 폐이식수취자의 이 사례보고서는 빠른 임상 및 방사선 개선을 보여준다.이것은 VIP가 ATII 세포를 보호하고 염증을 개선하며 중요한 COVID-19 폐렴에서 산소를 개선한다는 것과 일치한다.[21]

양식과 투여방법

아비타딜 정맥주입은 주입펌프에 의해 3일 연속 증가하는 선량으로 투여된다.

  • 1일차 : 아비피타딜 0.166 mcg/kg/hr (아비피타딜주입 1병)
  • 2일차 : 아비피타딜 0.332 mcg/kg/hr (아비피타딜주입 2병 상당)
  • 3일차 : 아비타딜 0.498 mcg/kg/hr (아비타딜 주입 3병 상당)

투약 기간은 환자의 체중에 따라 달라진다.

  • 체중 < 60 kg - 14 시간 아비타딜 주입 3일 연속 용량 증가
  • 체중 60~90kg - 12시간 동안 아비피타딜 주입 3일 연속 용량 증가
  • 체중 초과 90kg - 3일 연속 증가하는 용량에서 아비피타딜 10시간

바람직하지 않은 효과

위장 장애 - 설사, 혈관 장애 - 저혈압, 피부 홍조, 안면 홍조 및 주입 관련 반응[20]

참조

  1. ^ Keijzers GB (April 2001). "Aviptadil (Senatek)". Current Opinion in Investigational Drugs. 2 (4): 545–9. PMID 11566015. Archived from the original on 2010-09-02. Retrieved 2020-04-01.
  2. ^ a b c d e f Raveendran, A; Al Dhuhli, K.; Harish Kumar, G. (2021). "Role of Aviptadil in COVID-19". BMH Medical Journal. 8 (2): 77-83.
  3. ^ National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (2021-06-25). "A Multicenter, Adaptive, Randomized, Blinded Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics for Hospitalized Patients With COVID-19". International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT), University of Copenhagen, Medical Research Council, Kirby Institute, Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center, AIDS Clinical Trials Group. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  4. ^ Leuppi, Jörg (2021-05-20). "Inhaled Aviptadil for the Treatment of COVID-19 in Patients at High Risk for ARDS: A Randomized, Placebo Controlled, Multicenter Trial". Clinicaltrials.gov.
  5. ^ NeuroRx, Inc. (2021-02-23). "ZYESAMI (Aviptadil) for the Treatment of Critical COVID-19 With Respiratory Failure". Lavin Consulting, LLC. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  6. ^ "Critically ill COVID-19 patients make quick recovery with treatment RLF-100". New York Post. 2 August 2020. Retrieved 3 August 2020.
  7. ^ NeuroRx. "NeuroRx submits request for Emergency Use Authorization for RLF-100™ (aviptadil) in the treatment of patients with Critical COVID-19 and Respiratory Failure who have exhausted approved therapy". www.prnewswire.com. Retrieved 2020-09-24.
  8. ^ Pharmaceuticals, NRx. "NRx Pharmaceuticals Announces Positive Results for ZYESAMI™ (Aviptadil-acetate) and Submits Emergency Use Authorization Application to USFDA to Treat Critical COVID-19 in Patients Suffering from Respiratory Failure". www.prnewswire.com.
  9. ^ Das, Sohini (2021-01-25). "Dr Reddy's, Zuventus get nod to conduct Covid-19 trials on repurposed drugs". Business Standard India.
  10. ^ SECmeeting, e COVID-19. "Recommendations of the SECmeeting to examine COVID-19 related proposals under accelerated approval process made in its 140thmeeting held on 18.01.2021 & 19.01.2021 at CDSCO, HQ New Delhi" (PDF). CDSCO. Retrieved 1 July 2021.
  11. ^ Keijzers, GB (April 2001). "Aviptadil (Senatek)". Current Opinion in Investigational Drugs. 2 (4): 545–9. PMID 11566015.
  12. ^ Procivni, Aviptadil/phentolamine mesilate. "Scientific discussion" (PDF).
  13. ^ Iwasaki, M; Akiba, Y; Kaunitz, JD (2019). "Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system". F1000Research. 8: 1629. doi:10.12688/f1000research.18039.1. PMC 6743256. PMID 31559013.
  14. ^ Mathioudakis, A; Chatzimavridou-Grigoriadou, V; Evangelopoulou, E; Mathioudakis, G (January 2013). "Vasoactive intestinal Peptide inhaled agonists: potential role in respiratory therapeutics". Hippokratia. 17 (1): 12–6. PMC 3738270. PMID 23935337.
  15. ^ Iwasaki, M; Akiba, Y; Kaunitz, JD (2019). "Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system". F1000Research. 8: 1629. doi:10.12688/f1000research.18039.1. PMC 6743256. PMID 31559013.
  16. ^ a b Said, Sami I. (June 1988). "Vasoactive Intestinal Peptide in the Lung". Annals of the New York Academy of Sciences. 527 (1 Vasoactive In): 450–464. Bibcode:1988NYASA.527..450S. doi:10.1111/j.1749-6632.1988.tb26999.x. PMID 2898912. S2CID 26804295.
  17. ^ Javitt, Jonathan C (2020-07-25). "Vasoactive Intestinal Peptide treats Respiratory Failure in COVID-19 by rescuing the Alveolar Type II cell". doi:10.22541/au.159569209.99474501. S2CID 221509046. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  18. ^ a b c d Javitt, Jonathan C (2020-05-13). "Perspective: The Potential Role of Vasoactive Intestinal Peptide in treating COVID-19". doi:10.22541/au.158940764.42332418. S2CID 219771946. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  19. ^ "Relief Therapeutics and NeuroRx Announce Final Manufacturing Validation of RLF-100 for Phase 2b/3 Clinical Trial in Patients with COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome". GlobeNewswire News Room. 2020-05-14.
  20. ^ a b Youssef, Jihad G.; Lee, Richard; Javitt, Jonathan; Lavin, Philip; Lenhardt, Rainer; Park, David J; Perez Fernandez, Javier; Morganroth, Melvin; Jayaweera, Dushyantha (2021). "Increased Recovery and Survival in Patients With COVID-19 Respiratory Failure Following Treatment with Aviptadil: Report #1 of the ZYESAMI COVID-19 Research Group". SSRN 3830051.
  21. ^ Beshay, S.; Youssef, J.G.; Zahiruddin, F.; Al-Saadi, M.; Yau, S.; Goodarzi, A.; Huang, H.; Javitt, J. (April 2021). "Rapid Clinical Recovery from Critical COVID-19 Pneumonia with Vasoactive Intestinal Peptide Treatment". The Journal of Heart and Lung Transplantation. 40 (4): S501. doi:10.1016/j.healun.2021.01.2036. PMC 7979412. S2CID 232282732.