AOH1996

AOH1996
AOH1996
식별자
  • N-[2-[2-(3-메톡시페녹시)아닐리노]-2-옥소에틸]나프탈렌-1-카르복스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
ChEBI
화학 및 물리 데이터
공식C26H22N2O4
어금니 질량426.472g·mol−1
3D 모델(JSMO)
  • COC1=CC(=CC=C1)OC2=CC=CC=C2NC(=O)CNC(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=CC=C43
  • InChI=1S/C26H22N2O4/c1-31-19-10-7-11-20(16-19)32-24-15-5-4-14-23(24)28-25(29)17-27-26(30)22-6-6-18-8-2-3-12(18)22/h2-16H,17H2,1H3,(H,27,30)(H,28,29)
  • 키:HDMONPHKMIZXDH-UHFFFAOYSA-N

AOH1996은 증식성 세포핵항원(PCNA)의 소분자 억제제 역할을 하는 실험적 항암제로 고형종양 치료를 위해 2023년 8월 현재 희망의 도시에서 임상 1상을 진행 중입니다.[1][2][3][4]

AOH1996은 암세포에서 우선적으로 발견되는 caPCNA라고 불리는 PCNA의 번역 후 변형된 동형을 표적으로 삼기 위해 만들어졌습니다.PCNA는 DNA 복구를 위해 체내에서 매우 중요하지만 건강한 세포에서의 역할 때문에 표적화하는 것은 어렵습니다.caPCNA를 선택적으로 표적화함으로써 건강한 조직에 영향을 주지 않고 암세포를 죽이는 것이 가능할지도 모릅니다.[5]시험관내 시험은 AOH1996이 다양한 암세포주에서 성장을 억제하고 세포주기억제 및 세포사멸을 유도하였지만, 정상적인 비악성 세포종에는 영향을 미치지 않았음을 보여주었습니다.[6][7]쥐와 개 동물 모델에서는 유효 용량의 6배에서도 관찰된 부작용이나 독성이 없었습니다.[3]단일 요법(단일 약물 요법)으로 사용하거나 하나 이상의 다른 화학 요법 약물과 함께 사용할 수 있습니다.

이 물질은 2006년 신경아세포종으로 사망한 안나 올리비아 힐리(Anna Olivia Healey)의 이니셜과 출생연도를 따서 이름 지어졌습니다.그녀의 부모님이 모은 기금은 화학 화합물의 개발을 지원하는 데 도움이 되었습니다.[6][8]

참고문헌

  1. ^ WO 2017049206, Malkas LH, Horne D, Hickey RJ, GouL, "PCNA 억제제", 2017-03-23, City Of Hope에 배정됨
  2. ^ Wang YC, Kelso AA, Karamafrooz A, Chen YH, Chen WK, Cheng CT, et al. (March 2023). "Arginine shortage induces replication stress and confers genotoxic resistance by inhibiting histone H4 translation and promoting PCNA ubiquitination". Cell Reports. 42 (4): 112296. doi:10.1016/j.celrep.2023.112296. PMID 36961817. S2CID 257716614.
  3. ^ a b Gu L, Li M, Li CM, Haratipour P, Lingeman R, Jossart J, et al. (July 2023). "Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy". Cell Chemical Biology. doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.001. PMID 37531956.
  4. ^ "AOH1996 for the Treatment of Refractory Solid Tumors". ClinicalTrials.gov. United States National Library of Medicine. 2023-08-18. Retrieved 2023-08-24.
  5. ^ Gu L, Lingeman R, Yakushijin F, Sun E, Cui Q, Chao J, et al. (December 2018). "The Anticancer Activity of a First-in-class Small-molecule Targeting PCNA". Clinical Cancer Research. 24 (23): 6053–6065. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0592. PMC 6279569. PMID 29967249.
  6. ^ a b Leuthold K (2 August 2023). "Anna (9) starb an Krebs – jetzt ist die Wunderpille nach ihr benannt" [Anna (9) died of cancer - now the miracle pill is named after her] (in German). 20 Minuten. Retrieved 2023-08-03.
  7. ^ "'Cancer-killing pill' that appears to 'annihilate' solid tumours is now being tested on humans". Sky News. August 2, 2023. Retrieved 2023-08-02.
  8. ^ Healey S (21 December 2021). "AOH-1996 Is Here!". ANNA Fund. Retrieved 2023-08-03.

외부 링크

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