AOAH로도 알려진 아실록시아실 가수분해효소는 AOAH 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.
기능.
아실록시아실 가수분해효소(AOAH)는 많은 세균성 리포다당류(LPS, 엔도톡신이라고도 함)에서 발견되는 헥사아실 지질 A 부분으로부터 2차 지방 아실 사슬을 선택적으로 방출하는 리파아제이다.생성된 테트라아실 LPS는 비자극성이며 MD-2-Toll-like Receptor 4(TLR4)를 통한 LPS 감지의 강력한 억제제가 될 수 있습니다.
효소의 2개의 디술피드 연결 서브유닛은 단일 mRNA로 암호화됩니다.작은 서브유닛은 사포신유사(SAPLIP) 단백질 패밀리의 멤버이며 활성 사이트 세린을 포함하는 큰 서브유닛은 GDSL 리파아제입니다.효소의 3D 구조와 촉매 메커니즘은 Gorelik 등에 의해 보고되었다.
AOAH는 대식세포(쿠퍼 세포와 미세글리아 포함), 수지상세포(특히 대장의), NK세포, ILC1세포, 호중구 및 신장근위세관세포에 의해 생성된다.유전자 조작 생쥐에서 효소의 부재는 독특한 표현형과 관련이 있다.AOAH 결핍 동물은 대부분의 조직에서 소량의 LPS도 비활성화할 수 없다. LPS는 생체 활성 상태를 유지하고 몇 주 동안 세포에서 세포로 전달될 수 있다.LPS에 노출된 생쥐는 다클론 항체, 장기간의 간종양, 그리고 박테리아 도전에 느리고 부적절한 반응을 보이는 선천적인 면역 "내성"을 현저하게 높게 발달시킨다.이 효소의 부재는 기관 내 LPS, 그램 음성 박테리아 또는 산(AOAH는 산화 인지질을 비활성화할 수도 있음)에 걸리면 심각한 폐 손상을 일으키고 사망할 가능성이 더 높아집니다.다른 연구에 따르면, AOAH는 위장관 마이크로바이오타에서 폐로 자극성 LPS의 전이를 감소시켰으며, 폐포 상피 세포에서 내성을 유도할 수 있으며, LPS가 염증과 지방 저장을 자극할 수 있는 간(비알코올성 지방 간 질환)으로도 감소시켰다.인간의 eQTL 연구는 AOAH 결핍을 대장염의 위험 증가와 천식으로부터의 보호와 연결시켰다.AOAH 유전자의 다형성은 두 개의 다른 민족 집단에서 만성 코뿔소염과 연관되어 있다.
인간 효소의 아미노산 배열은 Dictyostelium discoideum에서 발견된 AOAH와 거의 50% 동일하며, GDSL 리파아제 컨센서스 배열에서 100% 동일하다.그 효소는 많은 무척추동물과 물고기를 제외한 현재까지 연구되고 있는 모든 척추동물에서 발견되었다.쥐는 LPS를 억제하기 위한 메커니즘이 잘 확립되어 있지만, AOAH가 부족한 동물에서 자극성 LPS의 장기 지속을 막는 것은 없다.
레퍼런스
Hagen FS, Grant FJ, Kuijper JL, et al. (1991). "Expression and characterization of recombinant human acyloxyacyl hydrolase, a leukocyte enzyme that deacylates bacterial lipopolysaccharides". Biochemistry. 30 (34): 8415–23. doi:10.1021/bi00098a020. PMID1883828.
Lu M, Zhang M, Takashima A, Munford RS, et al. (2005). "Lipopolysaccharide deacylation by an endogenous lipase controls innate antibody responses to Gram-negative bacteria". Nat. Immunol. 6 (10): 989–994. doi:10.1038/ni1246. PMID16155573. S2CID21890318.
