프리메타틱스 틈새

전이성 틈새란 1차 종양의 전이성에 도움이 될 수 있는 2차 장기의 환경을 말한다.그러한 틈새로 인해 1차 종양 세포의 외적 및 적대적 환경에서 성장 및 궁극적인 전이에 유리한 조건이 제공된다.이 개념은 종양의 성장과 전이를 조절하는 데 있어 미세 환경의 근본적인 역할을 입증했다.전이성 틈새의 발견은 미엘로이드 유도 억제기 세포/미엘로이드 세포를 대상으로 하는 등 전이체의 잠재적 치료와 섬유질 및 과립체, 근세혈구 매끄러운 근육 세포를 포함한 스트롬 세포의 가소성 및 (일차 종양에서 나오는 음낭의 흐름을 막으려는 시도) 새로운 연구를 촉진했다.2차 장기의 전이성 틈새와 미세 환경 표적 치료법의 다른 조합에 대한 것이다.

전메타틱 틈새형성

종양은 임상적으로 관련된 전이(metastasis)가 형성되기 전에 이러한 특정 부위로^[1] VEGFR1(^[2]혈관 내피 성장 인자 수용체 1)과 스트롬 세포를^[3][4] 발현하는 조혈성 골수 세포의 이동으로 인해 특정 장기로 전이된다.이러한 세포들은 세포외 기질의 변화와 함께 전파된 종양세포를 지지하는 전이성 틈새를 형성하고 이 세포들이 모일 수 있도록 하며 더 쉽게 장기를 식민지화할 수 있게 한다.Pre-metastatic 틈새 형성 많은 다른 신체상의 과정에 의해 면역 system[5]의 강경 진압과 생화학제와 다른 성장 인자의 앞에 있는 증가 등 영향을 받는다.[6]와 세포외 기질과 다른 1차 종양과 exosomes의 1차 종양 2차까지 그 운동에[7]저산소증을 개조하는 것.장기(organ)는 전이성 틈새의 형성에 부분적으로 책임이 있는 추가 현상이다.^[6]

전이에서의 역할

전이하기 위해서는 종양 세포가 전이성 틈새와 같이 성장에 도움이 되는 환경이 있는 장기에 도착해야 한다.이러한 환경의 생성은 1차 종양의 세포가 2차 장기를 보다 쉽게 식민지화할 수 있도록 하기 위해 2차 장기의 구조를 바꾸는 1차 종양의 요인에 의해 이루어진다.^[8]종양세포는 뼈세포를 재흡수하게 하는 인자를 방출하여 전이율을 높인다.뼈는 다양한 종류의 세포의 구성과 골격 구조를 성장시키는 능력을 고려할 때 전이 과정에 도움이 된다.^[9]전이성 틈새 형성 전 과정이 없다면 전이(metastis)가 발생할 가능성이 적다.전이가 없는 장기에서 종양세포 퇴적물이 발견되는 경우가 많은데, 이는 전이가 순환계를 떠난 후 유입되는 조직에서 전이가 항상 증식하는 것은 아니라는 것을 나타낸다.^[9]

면역체계의 역할

적극적인 면역 억제로 인해 전이성 틈새 형성이 상당 부분 가능하다.1차 종양은 종양 세포가 전이되면서 면역체계에 의해 검출되지 않도록 하기 위해 항원 발현과 T세포 매개 세포독성을 억제할 수 있는 골수세포인 골수세포(myeloid cells)를 모집한다.1차 종양이 종양세포를 혈류로 방출하면서 종양에 의해 모집된 골수세포는 암세포가 적응 면역체계에 의해 검출되지 않도록 보호할 수 있는데 그렇지 않으면 암세포가 전이를 멈추게 될 것이다.^[5]세포 발달에 있어 다양한 단계에서 모집된 골수형 세포는 암세포가 전이성 틈새의 식민화를 시도함에 따라 표준 면역 반응으로부터 종양 세포를 보호할 수 있기 때문에 전이성 틈새의 상당 부분을 구성하는 것으로 생각된다.^[5]면역체계의 공격으로부터 증가하는 전이성을 보호하는 것뿐만 아니라, 추가 발산을 가능하게 하는 데 있어서 그들의 중요한 역할을 감안할 때 골수세포는 전이성 틈새의 발달에 있어서 중요한 요인이며, 따라서 결국 전이성을 촉진하는 데 있어 중요한 역할을 한다.

신호 분자의 한 종류인 케모카인 또한 전이성 틈새와 전이성 생성에 중요한 역할을 한다.^[10]1차 종양은 면역체계의 탐지를 피하기 위한 시도로, 골수에서 유래된 골수성 골수 세포의 2차 장기로의 모집을 증가시키기 위해 케모킨을 사용한다.또 1차 종양에서 나온 암세포는 2차 장기에서 전이성 전 틈새의 향후 부위에서 염증을 유도하는 데 사용할 수 있어 감염에 의해 생기는 면역반응과 유사하다.

그러므로 면역세포의 큰 존재는 전이성 틈새로 하여금 면역체계의 공격을 막아내므로 억제 없이 종양이 전이될 수 있게 한다.저산소증, ECM과 결합한 면역억제는 면역체계의 전형적인 반응에 의해 파괴되지 않고 외적이고 적대적인 환경에서 종양세포를 자라게 하기 때문에 1차 종양이 전이될 수 있도록 하는 데 필수적인 단계다.구체적으로는 필요한 아미노산이 고갈되고 림프구 운동이 감소하는 한편 면역체계를 억제하는 규제 T세포와 산화스트레스가 증가한다.^[6]

전이성 틈새의 발견

전이(metastasis)는 일반적으로 몇 가지 간단한 단계로 응축되어 있는데, 즉 종양 세포가 1차 종양을 떠나 순환계를 통해 2차 장기로 이동하는 것은 전이(pre-metastic organ)의 외부 환경을 침범하려는 시도였다.종양 성장은 종종 새롭고 상대적으로 적대적인 환경에서 어렵기 때문에, 많은 사람들은 전이가 높은 사망률에도 불구하고 비효율적인 과정으로 여겨져 왔다.스티븐 파짓의 이전에 확립된 '씨앗과 토양' 가설은 1차 종양 세포가 전이성 이전의 틈새로 이주한다는 새로운 사상과 관련이 있지만, 많은 연구자들의 초점은 종양이 존재하는 전이가 불가피하다는 가정 하에 1차 종양에서 전이가 일어나는 2차 장기로 옮겨가고 있다.전이를 위한 장기의 프리밍 기관에서 엑소좀의 역할은 전이가 없는 장기의 종양 세포 퇴적물이 발견되어 최근에야 연구자들 사이에서 중요한 화제가 되었다.^[9]전이성 틈새의 개념은 David Lyden의 실험실에서 Drs에 의해 발견되었다.데이비드 라이든과 스테르기오스 자차룰리스, 그리고 전이성 틈새에 대해서는 처음에 설명되고 DRS가 특징지어졌다.2005년 로잔드라 카플란, 레베카 레바, 스테르기오스 자차룰리스 등.^[11]

암 치료에 대한 시사점

전이성 틈새 개념의 인식은 연구자들이 암을 치료하기 위한 몇 가지 새로운 가능성을 고려할 수 있게 한다.그러한 가능성 중 하나는 세포 내 VEGFR1의 발현을 제한하려는 방법을 채택하여 전이성 전 틈새의 생성을 지연시키거나 아예 근절함으로써 전이성을 퇴치하는 것이다.^[1]1차 종양의 저산소증을 목표로 하고 면역체계를 억제하는 것도 전이성 틈새의 생성을 막을 수 있을 것이다.^[6]종양 세포에 의한 식민지화를 촉진하기 위해 구조적으로 2차 장기를 변화시키는 1차 종양의 요인도 전이를 막으려는 시도로 잠재적으로 표적이 될 수 있다.^[2]

서로 다른 미세환경에서 자란 종양세포는 각기 다른 종류의 단백질을 생산하는데, 이는 구별되는 부위에 있는 종양에 대해 다양한 종류의 종양 치료가 필요하다는 것을 나타낸다.암은 전이 초기 단계가 완료될 때까지 발견되지 않는 경우가 많기 때문에 전이 후기 단계를 목표로 삼기가 더 쉽다.따라서 전이를 퇴치하는 일차 치료법과 약물의 조합은 종양 세포에 의한 2차 장기의 식민지화를 저지하는데 사용될 수 있는데, 이는 종양에서 흐르는 세포와 전이성 틈새의 형성을 모두 멈추게 할 것이기 때문이다.또는 종양 세포가 전이성 틈새로 이동하는 것을 막기 위해 약물을 사용하는 것이 전이성을 중단시키는 효과적인 방법이 될 수 있다.^[9]

참조