OX1001

OX1001
OX1001
법적 지위
법적 지위
  • 실험적
식별자
펍켐 CID
켐스파이더
화학 및 물리 데이터
공식C38H49N7O7
몰 질량715.852 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)(C)NC(=O)[C@H]1C[C@H]2CCCC[C@@H]2CN1C[C@H]([C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)C4=NC5=CC=CC=C5C=C4)O[N+](=O)[O-]
  • InChI=1S/C38H49N7O7/c1-38(2,3)43-37(49)32-20-26-14-7-8-15-27(26)22-44(32)23-33(52-45(50)51)30(19-24-11-11-5-4-6-12-24)41-36(48)31(21-3439)42-35-14-18-18-18-18-15-15-15-25(16)
  • 키:SPHXNRBWPVEVAS-UGJKXSETSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?)

OX1001(saquinavir-NO)은 온코녹스가 현재 암 치료를 위한 임상 연구와 연구를 진행 중인 실험용 의약품입니다.OX1001은 승인된 HIV 프로테아제 억제제인 사퀴나비르의 질산염 에스테르 유사체입니다.이 수정은 항암 효과를 높이는 동시에 약물의 독성을 감소시킵니다.OX1001은 암세포에 대해 광범위한 활성을 보이지만 체외 및 생체 내 [1]연구에서 볼 수 있듯이 혈액학적, 전립선 및 흑색종 암에 특히 효과적입니다.

작용 메커니즘

OX1001은 이미 승인된 HIV 프로테아제 억제제인 사퀴나비르의 유사체입니다.HIV 단백질 분해 효소 억제제는 HIV에 효과가 있을 뿐만 아니라 항암 [2]치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다.하지만, 이 약들은 많은 독성 효과를 가지고 있는 경향이 있습니다.HIV 프로테아제 억제제에 질산염 에스테르 작용기를 첨가하는 것은 이러한 부정적인 효과를 억제할 뿐만 아니라 [2][3]약물의 항종양 특성을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

OX1001은 아직 임상 전 테스트 중이기 때문에 그 작용 메커니즘이 명확하지 않습니다.하지만, 사키나비르와는 대조적으로, OX1001은 세포사 또는 세포사를 [2][3]유발하기 보다는 종양 세포의 성장 속도를 늦추는 것에 의해 작동한다고 말할 수 있습니다.연구에 따르면 세포 증식의 중단은 [2]영구적입니다.

OX1001과 사퀴나비르의 차이는 질산염 에스테르의 존재에 있지만, 이 변형이 정확히 어떻게 [2]약물의 기능에 직접적으로 영향을 미치는지는 명확하지 않습니다.질산염 에스테르의 존재는 일반적으로 사퀴나비르를 [2]비활성화시키는 효소인 시토크롬 P450의 활성을 억제하는 역할을 한다고 가정할 수 있습니다.

OX1001은 우수한 항종양 특성을 가지고 있는 것 외에도 사퀴나비르보다 훨씬 낮은 독성 프로파일을 가지고 있습니다.한 실험에서, Saquinavir가 100% 독성을 생성한 용량에서 OX1001은 [4]독성을 유발하는 징후를 보이지 않는다고 결정되었습니다.이것은 정상 세포의 [2]Akt 신호 전달 경로에 강력하지만 단명한 자극을 생성하는 약의 능력 때문일 수 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ "OncoNOx".
  2. ^ a b c d e f g Maksimovic-Ivanic D, Mijatovic S, Miljkovic D, Harhaji-Trajkovic L, Timotijevic G, Mojic M, et al. (May 2009). "The antitumor properties of a nontoxic, nitric oxide-modified version of saquinavir are independent of Akt". Molecular Cancer Therapeutics. 8 (5): 1169–78. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0998. PMID 19417156.
  3. ^ a b Rigas B, Kashfi K (July 2004). "Nitric-oxide-donating NSAIDs as agents for cancer prevention". Trends in Molecular Medicine. 10 (7): 324–30. doi:10.1016/j.molmed.2004.05.004. PMID 15242680.
  4. ^ Rothweiler F, Michaelis M, Brauer P, Otte J, Weber K, Fehse B, et al. (December 2010). "Anticancer effects of the nitric oxide-modified saquinavir derivative saquinavir-NO against multidrug-resistant cancer cells". Neoplasia. 12 (12): 1023–30. doi:10.1593/neo.10856. PMC 3003137. PMID 21170266.

진일보한 내용

  • Canducci F, Ceresola ER, Saita D, Al-Abed Y, Garotta G, Clementi M, Nicoletti F (September 2011). "The new and less toxic protease inhibitor saquinavir-NO maintains anti-HIV-1 properties in vitro indistinguishable from those of the parental compound saquinavir". Antiviral Research. 91 (3): 292–5. doi:10.1016/j.antiviral.2011.07.001. PMID 21763726.
  • Mijatovic S, Maksimovic-Ivanic D, Mojic M, Timotijevic G, Miljkovic D, Mangano K, et al. (July 2011). "Cytotoxic and immune-sensitizing properties of nitric oxide-modified Saquinavir in iNOS-positive human melanoma cells". Journal of Cellular Physiology. 226 (7): 1803–12. doi:10.1002/jcp.22513. PMID 21506111. S2CID 20901120.