리간

Li Gan
리간
교육
로 알려져 있다병원성 타우 아세틸화; 신경변성 마이크로글리아
과학 경력
필드신경과학
기관와일 코넬 의과대학
박사 어드바이저레너드 K. 카츠마렉
기타 학술 어드바이저
웹 사이트labs.gladstone.org/gan/index.html

Li Gan은 신경과학자이며 Weill Cornell Medical College의 교수입니다.그녀는 타우병리학에서 병원성 타우 단백질 아세틸화의 발견과 [1]신경변성에서의 미세글리아 기능 장애 메커니즘으로 잘 알려져 있다.

교육과 경력

간은 1986년부터 1990년까지[2] 북경대학교를 다녔고 생리학 [3]학사 학위를 취득했습니다.그 후 그녀는 예일 [3]의과대학에 진학하여 레너드 K. 카츠마렉의 조언을 받고 고주파 발화 [4]뉴런의 전압 게이트 칼륨 채널을 연구하였다.Gan은 1996년에 [2]세포 및 분자 생리학에서 박사학위를 받았습니다.간은 하버드 의대에서 제럴드 피쉬바흐와 글래드스톤 신경병 연구소에서 레나트 무케와 박사 후 연구를 수행했다.2000년부터 2003년까지 그녀는 캘리포니아 [2]주 사우스샌프란시스코에 본사를 둔 생명공학 회사인 AGY Therapeutics Inc.에서 일했다.

2003년, Gan은 Gladstone Institute에 스탭 리서치 조사원으로 입사해, 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 신경학 조교수가 되었습니다.2009년에는 재적 조교수, 2011년에는 부교수, 부교수 등으로 승진했다.간 교수는 2016년 정교수로 승진해 2017년부터 2018년까지[5] 글래드스톤 신경질환연구소 부소장을 거쳐 2018년 [2]와일코넬 의과대학으로 자리를 옮겼다.

2018년 현재, 간은 버튼 P.와 주디스 B.이다.레스닉 신경변성 질환 저명한 교수그녀는 그레고리 펫스코의 뒤를 이어 [1]소장으로 취임한 헬렌과 로버트 아펠 알츠하이머병 연구소를 이끌고 있다.

조사.

Gan lab은 알츠하이머병이나 FTDP-17과 같은 조건에서의 신경 변성의 분자 메커니즘을 연구한다.그녀의 연구실은 또한 인간의 뇌세포 [1]기능을 연구하기 위해 유도 다능성 줄기세포 배양 모델을 개발했다.

Gan은 노화와 질병에서 미세글리아의 여러 가지 역할을 설명했다.그녀의 연구실은 아밀로이드 베타(Aβ)가 미세글리아에서 NF-δB 신호를 유도하며, 이러한 미세글리아는 Aβ 유도 뉴런 사망의 주요 매개체라는 것을 입증했다.SIRT1 탈아세틸화효소의 과발현 또는 레스베라트롤에 의한 처리에 의한 활성화는 마이크로글리아 NF-δB [6]시그널링을 감소시킨다.그녀의 연구실은 또한 미세글리아에서 SIRT1 발현이 나이와 함께 자연적으로 감소하며 IL-1β의 상향 조절을 유발한다는 것을 알아냈다. 이는 다시 인간의 [7]연대기 나이와 인지력 저하와 관련이 있다.쥐를 대상으로 한 2018년 연구에서, Gan 연구소는 AD에 대한 가장 강력한 면역 세포 특이적 위험인자인 TREM2의 하플로우 부족이 미세글리아 운동성을 손상시키고 야생형 또는 완전 녹아웃 [8]생쥐에 비해 타우 병리를 증가시킨다는 것을 입증했다.간은 또한 신경변성에 대한 [9]미소글리아의 성 특이적 반응에 관심이 있다.

간은 또한 단백질 안정 메커니즘이 어떻게 병원성 단백질 응집에 기여할 수 있는지를 연구한다.그녀의 연구실은 카테프신 B(CatB)가 AD의 특징 단백질 집합체인 Aβ를 분해할 수 있다는 것을 입증했다.이들의 연구는 시스타틴 C(CysC)의 복잡한 역할을 나타냈다. CysC는 Aβ 펩타이드의 CatB 분해를 억제하지만, CysC 자체는 Aβ의 섬유화를 억제하여 Aβ의 전체 [10]퇴적 속도를 제한했다.

2010년, Gan 연구소는 타우 아세틸화가 병원성 타우의 회전을 조절한다고 최초로 보고했다.그들은 아세틸화 타우 단백질이 초기 및 중간 단계의 타우병증에서 상승하며, 타우 아세틸화는 신경 변성의 알려진 매개체인 인산화 타우의 단백질 분해를 예방한다는 것을 발견했다.SIRT1의 결실은 타우 아세틸화를 악화시켰고, 작은 분자 C646에 의한 히스톤 아세틸전달효소 p300의 억제는 병원성 인산-tau를 [11]제거하였다.그녀의 연구실은 아세틸화 [12]타우가 축삭 초기 세그먼트를 불안정하게 함으로써 직접적으로 병원성을 유발한다는 것을 증명했다.

수상과 영예우

  • 2015[13] Inge Grundke-Iqbal 알츠하이머 연구상, 알츠하이머 협회
  • 2011년 노화의 생물학적 메커니즘에[14] 대한 글렌상

레퍼런스

  1. ^ a b c "Neuroscientist Dr. Li Gan to Lead Appel Alzheimer's Research Institute". Weill Cornell Medicine. July 2, 2018. Retrieved 2021-11-11.
  2. ^ a b c d "Li Gan". ORCiD. Retrieved 2021-11-11.
  3. ^ a b "Lab members gan lab". Gladstone Institutes. Retrieved 2021-11-11.
  4. ^ Gan L, Perney TM, Kaczmarek LK (1996). "Cloning and characterization of the promoter for a potassium channel expressed in high frequency firing neurons". J Biol Chem. 271 (10): 5859–65. doi:10.1074/jbc.271.10.5859. PMID 8621457.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  5. ^ Howard, Gary C. (March 30, 2017). "Gladstone Names New Associate Director of Neuroscience". Gladstone Institutes. Retrieved 2021-11-11.
  6. ^ Chen J, Zhou Y, Mueller-Steiner S, Chen LF, Kwon H, Yi S; et al. (2005). "SIRT1 protects against microglia-dependent amyloid-beta toxicity through inhibiting NF-kappaB signaling". J Biol Chem. 280 (48): 40364–74. doi:10.1074/jbc.M509329200. PMID 16183991.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  7. ^ Cho SH, Chen JA, Sayed F, Ward ME, Gao F, Nguyen TA; et al. (2015). "SIRT1 deficiency in microglia contributes to cognitive decline in aging and neurodegeneration via epigenetic regulation of IL-1β". J Neurosci. 35 (2): 807–18. doi:10.1523/JNEUROSCI.2939-14.2015. PMC 4293425. PMID 25589773.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  8. ^ Sayed FA, Telpoukhovskaia M, Kodama L, Li Y, Zhou Y, Le D; et al. (2018). "Differential effects of partial and complete loss of TREM2 on microglial injury response and tauopathy". Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (40): 10172–10177. doi:10.1073/pnas.1811411115. PMC 6176614. PMID 30232263.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  9. ^ Kodama L, Gan L (2019). "Do Microglial Sex Differences Contribute to Sex Differences in Neurodegenerative Diseases?". Trends Mol Med. 25 (9): 741–749. doi:10.1016/j.molmed.2019.05.001. PMC 7338035. PMID 31171460.
  10. ^ Sun B, Zhou Y, Halabisky B, Lo I, Cho SH, Mueller-Steiner S; et al. (2008). "Cystatin C-cathepsin B axis regulates amyloid beta levels and associated neuronal deficits in an animal model of Alzheimer's disease". Neuron. 60 (2): 247–57. doi:10.1016/j.neuron.2008.10.001. PMC 2755563. PMID 18957217.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  11. ^ Min SW, Cho SH, Zhou Y, Schroeder S, Haroutunian V, Seeley WW; et al. (2010). "Acetylation of tau inhibits its degradation and contributes to tauopathy". Neuron. 67 (6): 953–66. doi:10.1016/j.neuron.2010.08.044. PMC 3035103. PMID 20869593.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  12. ^ Sohn PD, Tracy TE, Son HI, Zhou Y, Leite RE, Miller BL; et al. (2016). "Acetylated tau destabilizes the cytoskeleton in the axon initial segment and is mislocalized to the somatodendritic compartment". Mol Neurodegener. 11 (1): 47. doi:10.1186/s13024-016-0109-0. PMC 4928318. PMID 27356871.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  13. ^ Gan, Li (July 1, 2015). "Inge Grundke-Iqbal award for Alzheimer's research: Progranulin protects against amyloid b deposition and toxicity in Alzheimer's disease mouse models". Alzheimer's & Dementia. 11 (7): 216. doi:10.1016/j.jalz.2015.07.235.
  14. ^ "Glenn Award for Research in Biological Mechanisms of Aging". Glenn Foundation for Medical Research. Retrieved 2021-11-11.