존 클라디

Jon Clardy
존 클라디
태어난
워싱턴
국적미국인의
모교예일대(B.S), 하버드대(Ph.D.)

존 클라디(Jon Clardy, 1943년 5월 16일 출생, 미국 워싱턴 D.C., D.C.)는 현재 하버드 의과대학 생물화학 및 분자 약리학 교수인 Hsien Wu와 Daisy Yen Wu이다.[1]그의 연구는 천연물의 고립과 구조적 특성화에 초점을 맞추고 있으며, 현재 공생 상호작용과 질병을 매개하는 데 생물학적으로 활발한 작은 분자의 역할을 연구하고 있다.[2]null

전기

클라디는 미국 버지니아주 알링턴에서 4명의 아이들 중 장남으로 자랐다.그는 1964년 B.S를 받은 예일 대학에 다녔고 파이 베타 카파(Phi Beta Kappa)에 당선되었다.그가 항상 생물학에 매료되어 있는 동안, 그는 대학에서 화학에 더 관심을 가지게 되었다.그는 R이 지휘하는 유기합성에 관한 학부 연구를 수행했다. 스티븐 베리, 벤지네에 중점을 둔.[3]예일대를 졸업한 후 하버드 대학교로 옮겨 1969년 화학과 박사학위를 받았다.그 후 그는 아이오와 주립대학 화학과의 교수직을 수락했는데, 그곳에서 그는 아메스 연구소에 소속되어 있었다.1978년 코넬대 화학과로 옮겨 2002년까지 머물렀는데, 이때 하버드 의과대학 생물화학분자약학부로 옮겼다.2004년에 그는 박사학위를 시작했다.스튜어트 슈라이버, 그레그 베르딘과 함께 화학 생물학에서 프로그램을 진행하십시오.[4]그는 또한 과학을 전공하지 않은 하버드 대학생들을 위해 "생명의 분자"라는 제목의 인기 수업을 만들고 계속해서 가르치고 있다.null

클라디는 박사과정을 밟던 중 작가인 아내 안드레아 플렉을 만났다.그녀의 작품에는 어린이 책, 뉴욕 북부 지역에 관한 두 권의 책, 그리고 전국적으로 공연된 연극들이 포함되어 있다.그들에게는 아들이 둘 있다.null

천연물 발견

Clardy의 초기 연구는 주로 X-ray 결정학에 의한 천연물의 구조 해명에 초점을 맞췄다.일찍이 아이오와 주립대학에서 클라디는 빌 페니컬, 존 포크너, 폴 슈이어와 중요한 협력을 맺었고,[5] 이것은 항암제 브리오스타틴,[6] 살충제 및 항균자스파미드, 디아조나미드 A와 B,[7] 그리고 많은 다른 해양 천연물의 구조를 설명하게 했다.그의 가장 주목할 만한 초기 작품들 중 일부는 "적조"와 관련된 신경독소들에 초점을 맞췄다. 이는 색소독소의 3차원 구조,[8] 곤요톡신 그룹의 3차원 구조, 그리고 주기적인 폴리에테르 브레벡신 B를 결정하게 만들었다.[9]코넬 대학교로 옮기자마자, 클라디의 연구는 곰팡이, 액티노박테리아, 그리고 선충을 포함하지만 이에 국한되지는 않는 매우 다양한 비해양 생물들을 포함하도록 확대되었다.내생균에 대한 그의 오랜 관심은 선택적으로 세포독성 퀴논 토레이안산, 구조적으로 다양한 구아나카스테페네, 항균제 크립토신 등을 발견하게 했다.null

최근 클라디는 새로운 작은 분자의 풍부한 원천으로서 박테리아와 다른 유기체들 사이의 공생적 연관성에 초점을 맞추고 있다.[10]클라디는 카메론 퀴리와 협력하여 액티노미케이트와 남부 소나무 딱정벌레, 개미, 흰개미 등의 곤충과의 연관성을 조사하여 덴티게루마이신[11][12], 마이칸기마이신 등 항균제를 발견했다.[13][14]복잡한 생태학적 상호작용에서의 화학적 교환에 대한 연구는 클라디 연구소의 중심축으로 남아 있다.[15]null

작은 분자의 X선 결정학 – 단백질 상호작용

클라디는 스튜어트 슈라이버 및 동료들과 협력하여 FK506/FKBP12와 라파마이신/FKBP12 콤플렉스에 대한 결정구조를 획득했다.[16]그 직후 Schreiber와 Clardy는 FK506/rapamycin/FRAP 복합체의 구조를 결정하기 위해 계속 나아갔다. 이는 단백질 조광화를 촉진하는 세포 과소분자의 능력을 밝혀낸 획기적인 연구였다.[17]신생 제약회사인 픽스텍스는 FK506의 독성이 없는 버전을 설계하기 위해 설립되었다.[18]클라디와 동료들은 월터 랄과 협력하여 암컷 누에나방의 더듬이에 위치한 결합 파트너와 함께 휘발성 곤충 페로몬 봄비콜을 위한 엑스레이 결정 구조를 얻었다.[19]이 매우 구체적인 소분자-단백질 상호작용에 대한 이해를 한층 더 높이는 것 외에도, 이 연구는 냄새 제거 단백질의 최초의 3차원 구조를 나타냈다.[20]null

eDNA

클라디는 또한 Jo Handelsman, Robert M과 함께, 헤아릴 수 없는 박테리아에 의해 만들어진 천연 제품을 해명하는 일을 한 것으로도 알려져 있다. 굿맨, 메타게노믹스 분야를 개척하기 위해서.그는 숀 브래디와 함께 토양과 같은 환경 DNA(eDNA)에서 직접 DNA를 코스미드 도서관에 삽입하고, 생합성 유전자 군집을 찾아 이들 유전자의 산물을 규명하는 방법을 개발했다.[21]그들은 이 방법을 사용하여 롱체인 N-아킬티로신에서 유래한 천연물과 같은 전통적인 실험실 기법으로 이전에는 얻을 수 없었던 수많은 항생제의 구조를 설명했다.[22]null

참조

  1. ^ "BCMP Department of Biological Chemistry & Molecular Pharmacology". Bcmp.med.harvard.edu. Retrieved 2013-09-28.
  2. ^ "Jon Clardy Clardy Laboratory". Clardy.med.harvard.edu. Retrieved 2013-09-28.
  3. ^ 베리, R. S., 클라디, J. & Schafer, M. E. Benzyne.J. Am. Chem.Soc. 86, 2738–2739(1964)
  4. ^ "The Chemical Biologists Harvard Magazine Mar-Apr 2005". Harvardmagazine.com. Retrieved 2013-09-28.
  5. ^ 미국약리학회보. 1-3(2004)
  6. ^ 페티트, G. R. 외브리오스타틴의 고립과 구조 1. J. Am.화학. Soc. 104, 6846–6848 (1982)
  7. ^ 린드퀴스트, N, 페니컬, W, 반 뒤네, G. D. & Clardy, J. 해양 어시디언 디아조나 치넨시스 출신의 특이한 세포독성 대사물인 디아조나미드 A와 B의 격리 및 구조 결정.J. Am. Chem.Soc.13, 2303–2304(1991)
  8. ^ 샨츠, E. J. 외색소독소의 구조.J. Am. Chem.Soc. 97, 1238–1239(1975)
  9. ^ 린, Y.-Y. 외적조의 디노플라겔라테 프티코디스쿠스 브레비스(Gymnodinium breeves)로부터 브레베톡신 B의 격리 및 구조.J. Am. Chem.Soc. 103, 6773–6775(1981)
  10. ^ "Of beetles and bacteria The Scientist Magazine". Archived from the original on 2013-10-02. Retrieved 2014-08-25.
  11. ^ 오, D.C, Poulsen, M, Curri, C. R. & Clardy, J. Dentigerumycin: 항풍구 공생의 박테리아 중재자.Nat Chem Biol 5, 391–393(2009)
  12. ^ 윌슨, E. & 야넬, A.Cahoots에서:곰팡이, 개미, 그리고 박테리아.화학 & 엔지니어링 뉴스 87, 15(2009)
  13. ^ 스콧, J. J. 외딱정벌레-풍뎅이 상호주의의 박테리아 보호.과학 322, 63(2008)
  14. ^ Drahl, C.항우울제를 휘두르는 비틀 박테리아화학 & 엔지니어링 뉴스 86, 47(2008)
  15. ^ "Jon Clardy". Academy.asm.org. Archived from the original on 2013-04-25. Retrieved 2013-09-28.
  16. ^ 판 뒤인, G.D., 스탠다트, R.F., 카플러스, P.A., 슈라이버.면역억제제 복합체인 FKBP-FK506의 S.L, Clardy J. 원자구조.과학 252, 839-842 (1991년)
  17. ^ 최, J, 첸, J, 슈라이버 S. L, 클라디 J. FKBP12 라파마이신 콤플렉스의 구조는 인간 FRAP의 결합 영역과 상호작용한다.과학 273, 239-242 (1996)
  18. ^ 억만 달러 분자:완벽한 약물을 위한 탐구, 배리 워스, 1994
  19. ^ 샌들러, B. H. 니코바, L., 렐, W. S. & Clardy, J. 누에나방의 성적 매력: 페로몬-결합-단백-봄비콜 복합체의 구조.화학 & 생물학 7, 143–151(2000)
  20. ^ 샌들러, B. H. 니코바, L., 렐, W. S. & Clardy, J. 누에나방의 성적 매력: 페로몬-결합단백-봄비콜 복합체의 구조.화학 & 생물학 7, 143–151(2000)
  21. ^ Brady, S. F., Chao, C. J. & Clardy, J. New Natural Product Families families from a Environmental DNA (eDNA) Gene Cluster.J. Am. Chem.Soc. 124, 9968–9969(2002)
  22. ^ Brady, S. F., Chao, C. J. & Clardy, J. Long-chain N-acyltyrosine을 환경 DNA에서 합성한다.애플리케이션, 환경.마이크로바이올.70, 6865–6870 (2004)