ISRIB
ISRIB | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| ATC 코드 |
|
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C22H24클론2N2O4 |
| 몰 질량 | 451.34 g/g−1/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
ISRIB(통합 스트레스 반응 억제제)는 5nM의 IC로 eIF2α50 인산화 효과를 역전시키는 실험 약물이다.그것은 캘리포니아 대학 샌프란시스코(UCSF)의 피터 월터의 연구실에서 카르멜라 시드라우스키가 그것에 [1][2]대한 연구를 추진하기로 결정한 작은 분자의 큰 도서관을 반자동으로 선별하여 발견되었다.e를 억제하는 것으로 나타났습니다.IF2α 인산화 유도 스트레스 과립(SG) 형성.[3]eIF2α 인산화에는 기억 형성에 관여하는 것으로 알려져 있기 때문에 ISRIB는 생체 내 활성 여부를 확인하기 위해 테스트되었으며, 혈액-뇌 장벽을 쉽게 넘어 8시간의 반감기를 가진 것으로 밝혀졌다.
2013년 후속 테스트에서 ISRIB는 표준 물놀이 및 조건부 환경 테스트에서 공간 및 공포 관련 학습의 향상으로 측정되는 생쥐에서 유의미한 이방성 효과를 발생시키는 것으로 밝혀졌다.
이 기술은 2015년에 Calico에 라이선스되었고 Sidrauski는 ISRIB에 [2]기반한 가능한 약물을 찾는 것을 돕기 위해 고용되었다.그녀는 그것이 연구되고 있는 실험실의 소장을 맡고 있다.
2017년 실험 결과 뇌손상을 입은 생쥐가 기억력 테스트에서 학습하고 기억을 형성할 수 있는 능력을 향상시켜 외상성 [4][5]뇌손상으로 인한 장애를 되돌리는 것으로 나타났다.ISRIB 치료는 또한 노화된 생쥐의 [6]공간 기억력 결핍을 교정하고 작업 기억력을 향상시킨다.
Sidrauski에 의한 이 약물에 대한 추가 연구는 이 분자가 외상성 뇌 손상 후 몇 달 후에 생쥐의 기억 형성을 회복시켰다는 것을 보여주었다.그것은 또한 알츠하이머, 파킨슨병, 루게릭병과 같은 신경 퇴행성 질환의 치료 가능성을 보여주었다.생쥐에서, 그것은 노화와 관련된 인지력 저하를 감소시켰고 건강한 생쥐에게 향상된 [2]기억력을 주었다.Sidrauski의 ISRIB에 대한 연구는 Calico에서 계속된다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. (May 2013). "Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory". eLife. 2: e00498. doi:10.7554/eLife.00498. PMC 3667625. PMID 23741617.
- ^ a b c 피오레, 아담, 뇌손상을 치료하고 퇴색한 기억을 되살릴 수 있는 기적의 분자, MIT Technology Review, 2021년 8월 25일 (카르멜라 시드라우스키 인터뷰)
- ^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P (February 2015). "The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly". eLife. 4. doi:10.7554/eLife.05033. PMC 4341466. PMID 25719440.
- ^ Cross R (July 11, 2017). "Science". United Press International. Retrieved July 12, 2017.
- ^ Gallegos J (2017-07-10). "New drug restores memories in brain-damaged mice". Washington Post. ISSN 0190-8286. Retrieved 2018-06-27.
- ^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. (December 2020). "Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice". eLife. 9: e62048. doi:10.7554/eLife.62048. PMC 7721440. PMID 33258451.