히스타민 불내증

Histamine intolerance

히스타민 불내증은 음식에서 섭취한 히스타민에 대한 일련의 부작용(홍조, 가려움, 비염 등)으로 추정됩니다. 주류 이론은 섭취한 히스타민에 대한 이상 반응이 존재할 수 있음을 인정하면서도 히스타민 불내증을 진단할 수 있는 별도의 질환으로 인정하지 않고 있습니다.[1] 히스타민을 대사하는 효소가 결핍된 사람에게 섭취된 히스타민이 다양한 비특이적 건강 불만의 원인일 수 있다는 공통된 의심이 있지만,[1] 일부 사람들은 여전히 히스타민 불내증으로 분류합니다. 히스타민 불내증은 국제질병분류(ICD)판 11 또는 이전 판에서 그 이름을 가진 명시적인 의학적 질환으로 인정되지 않습니다. 히스타민이 함유된 음식을 섭취하면 건강 문제를 일으킬 수 있다는 생각을 뒷받침하는 과학적 증거는 현재 제한적이고 일관성이 없습니다.[1][3]

징후 및 증상

히스타민 불내증으로 인한 증상은 광범위하며 피부, 위장, 심혈관, 호흡기 및 신경계를 포함한 다양한 생리학적 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다.[4][5]

특히 히스타민 불내증으로 흔히 발생하는 증상으로는 복부 팽만감, 식후만감, 설사나 변비, 두통이나 편두통, 어지럼증이나 명치, 안면홍조나 발적, 두드러기, 가려움증, 콧물 등이 있습니다. 이러한 증상은 히스타민 불내증에만 특이적인 것이 아니며 다른 질환이나 장애와 중복될 수 있습니다.[4][5]

원인들

일부 학자들은[6][4][5] 히스타민 불내증이 식이를 통한 히스타민 섭취와 섭취한 히스타민을 대사하는 신체의 능력 사이에 불균형이 발생하는 것을 특징으로 하는 질환으로 의심하고 있으며, 이 불균형이 혈중 히스타민 농도를 증가시켜 부작용을 일으킬 수 있습니다. 히스타민 불내증은 히스타민을 대사하는 효소인 디아민 산화효소(DAO)와 히스타민 N-메틸트랜스퍼라제(HNMT)의 활성 또는 수준 감소로 인한 비면역학적 장애로 간주됩니다.[6][4][5] 여전히, 제한된 데이터와 검증된 진단 방법의 부족으로 인해 히스타민 불내증의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.[4][5]

다양한 식품에서 발견되는 생체 아민인 히스타민은 종종 다양한 건강 문제의 잠재적인 촉진제로 연루됩니다.[1] 이러한 문제는 종종 포괄적으로 "히스타민 불내증"이라는 포괄적인 용어로 언급되며,[1] 이는 락타아제 효소 결핍으로 인한 상태인 "락토오스 불내증"과 유사한 결과를 도출합니다.[1] 그럼에도 불구하고, 히스타민 섭취 후 이상 반응의 근본 원인으로 효소 또는 그 결핍을 결정적으로 확립한 전향적이고 대조적인 연구는 없습니다.[1]

다양한 증상이 효소 결핍으로 인해 섭취된 히스타민에 대한 부작용으로 인한 일반적인 원인에도 불구하고, 히스타민 섭취와 재현 가능하고 임상적으로 중요한 증상의 발현 사이의 직접적인 인과 관계에 대한 과학적 입증은 제한적이고 일관되지 않은 상태로 남아 있습니다.[1] 소수의 연구에서 히스타민과 관련된 이중 맹검, 위약 제어 경구 식품 문제의 엄격한 방법론을 통해 이 관계를 설명하려고 시도했습니다. 그러나 이러한 조사에서 얻은 결과는 현저하게 이질적이어서 데이터 해석을 더욱 복잡하게 만들었습니다.[1] 강력하고 일관된 증거가 없음에도 불구하고 히스타민의 섭취는 다양한 비특이적 건강 불만의 원인이 되는 병인으로 계속 의심받고 있습니다. 그러한 임상적 그림, 즉 히스타민 섭취와 관련된 증상, 징후 및 기타 의료 정보의 조합에 대한 과학적 지원은 제한적으로 남아 있으며 모순된 결과를 제시합니다.[1] 치즈와 같은 식이 공급원에 존재하는 히스타민은 상한 생선,[1] 특히 참치와 고등어와 같은 종을 포함하는 스컴브리데과에 속하는 히스타민에 비해 내약성이 더 뛰어납니다.[1] 이러한 상한 생선 섭취와 관련된 생리학적 부작용은 일반적으로 히스타민 자체에 대한 불내증이라기보다는 히스타민 독성의 결과입니다.[5][7][1] 이것은 비정상적으로 높은 농도의 히스타민 섭취가 히스타민에 대한 민감성과 관계없이 어떤 개인에게서도 반응을 이끌어낼 것임을 시사합니다.[1] 물고기 중독의 경우 관찰되는 증상이 상한 물고기의 히스타민 함량에만 기인할 수 있는지, 아니면 다른 요인들도 관련될 수 있는지는 명확하지 않습니다.[1]

히스타민은 4가지 종류의 수용체(H-H14)에 결합하여 다양한 생리적 반응을 유발할 수 있는 생체 아민입니다.[7][1] 히스타민이 유발할 수 있는 생리적 반응은 히스타민이 어떤 유형의 수용체에 결합하는지에 따라 달라집니다. 예를 들어, H1 수용체는 알레르기 반응, 염증 및 감각 지각에 관여합니다: 그들은 부드러운 근육 수축(기관지 수축 또는 장 경련과 같은 증상으로 이어짐), 혈관 투과성 증가(부종을 초래함), 감각 신경 종말의 자극(가려움 및 통증을 유발함)을 유발할 수 있습니다.[8][9] 혈액 내 히스타민 수치는 일반적으로 히스타민 N-메틸트랜스퍼라제(HNMT)와 디아민 산화효소(DAO)의 두 가지 효소에 의해 조절됩니다.[7] 하지만 경우에 따라서는 순환하는 히스타민 수치가 상승하여 부작용을 일으킬 수 있습니다. 일부 저자에 따르면 이러한 경우는 히스타민 중독과 히스타민 불내증의 두 가지 주요 원인에 의해 발생할 수 있습니다.[5][7][5][7]

히스타민 중독은 건강한 개인이 상한 생선 등 히스타민이 다량 함유된 음식을 섭취할 때 발생하는 질환입니다. 히스타민 중독에서 섭취한 히스타민은 히스타민 분해 효소의 용량을 압도하고 홍조, 두통, 메스꺼움, 설사, 저혈압, 부정맥 등의 증상을 유발할 수 있습니다. 히스타민 중독의 진단은 임상 소견과 음식 섭취 이력을 기반으로 합니다. 치료법은 항히스타민제, 수액, 보조제로 구성되어 있습니다.[7] 반면 히스타민 불내증은 유전적 요인, 약물 또는 위장 질환으로 인해 히스타민 분해 효소의 활성이 감소하거나 손상된 것으로 추정되는 개인에게 영향을 미치는 것으로 추정되는 질환입니다.[1][7] 건강한 개인의 경우, 소량의 히스타민 섭취는 일반적으로 건강에 악영향을 미치지 않습니다. 그러나 영향을 받은 것으로 추정되는 개인의 경우 생선에서 콤브로이드 중독과 관련된 수준보다 훨씬 낮은 수준으로 음식을 통해 히스타민을 섭취하면 히스타민 불내증과 관련된 증상을 유발할 수 있습니다.[10][6][1] ICD-11에는 "XM74Y6 스컴브로이드 생선 해산물 독"[2]이라는 조건이 있지만 "히스타민 불내증"이라는 조건은 없습니다.[2] 추정되는 히스타민 불내증에서, 이러한 영향을 받는 사람들은 아마도 히스타민의 역치가 더 낮고 토마토, 시금치, 딸기 또는 와인과 [1]같은 정상 또는 중간 양의 히스타민이 포함된 음식을 섭취한 후에도 증상이 발생할 수 있습니다.[7] 히스타민 불내증으로 의심되는 증상은 히스타민 중독과 유사하지만 두드러기, 천식, 비염, 편두통 등의 만성 질환도 포함될 수 있습니다.[7] 일부 학자들은[7] 히스타민 불내증의 진단이 어렵고 히스타민 관련 증상의 다른 원인을 배제하고 저히스타민 식단에 대한 긍정적인 반응을 요구하며, 히스타민의 치료는 히스타민이 풍부한 음식을 피하는 것을 포함한다고 생각합니다.[7] 아직 히스타민 섭취로 인한 이상반응 발생을 확인할 수 있는 측정 가능한 지표는 없습니다.[1]

히스타민 불내증의 정확한 원인은 완전히 이해되지는 않았지만 다인성일 수 있습니다. 히스타민 불내증을 유발하는 것으로 알려진 요인 중 하나는 식이를 통한 히스타민 흡수와 섭취한 히스타민 대사 능력 감소 사이의 불균형으로, 잠재적으로 부작용을 유발할 수 있는 아민의 혈중 농도 증가로 이어집니다. 히스타민 불내증의 주요 원인은 몇몇 저자들에[4][11] 의해 디아민 산화효소(DAO)의 불충분한 활성 또는 감소된 수준으로 간주됩니다. 일반적으로 장내에서 히스타민을 대사합니다. 이 학자들은 히스타민에 기여할 수 있는 요인으로 알레르기 또는 비만세포증으로 인한 히스타민의 내인성 과잉 생산, DAO 활성 또는 효과 감소를 초래하는 유전적 유전, DAO 생성 또는 기능에 영향을 미치는 장 질환과 같은 병리학적 요인, DAO 활성을 억제하는 약물과 같은 약리학적 요인, 및 히스타민을 포함한 바이오제닉 아민을 분비하는 박테리아의 증가를 초래하는 장내 미생물군의 변화.[4][11][12] 장내 미생물군 내의 특정 박테리아, 특히 유산균이 상당한 양의 히스타민을 생성하는 능력을 가지고 있음이 확인되었으며, 히스타민이 이러한 장내 박테리아의 중요한 대사산물로 인식됨에 따라 진단 대변 분석의 신뢰성에 대한 의구심이 제기됩니다.[1]

메카니즘

일부 학자들은[13] 히스타민의 발병기전이 식이를 통한 히스타민과 다른 아민의 흡수와 이러한 아민을 대사하는 능력의 감소 사이의 불균형을 포함하며, 이러한 불균형은 디아민 산화효소(DAO)와 히스타민 N-메틸트랜스퍼라제(HNMT)의 불충분한 활성 또는 수준 때문일 수 있다고 의심합니다. 히스타민을 분해하는 역할을 합니다.[13] DAO의 결핍은 이러한 스칼라에 의해 히스타민 불내증의 주요 원인으로 간주되지만 DAO 및 HNMT 유전자 모두의 변이가 발달에 역할을 할 수 있습니다. 이 효소들 사이의 상호작용은 히스타민이 신체에서 얼마나 효과적으로 분해되고 제거되는지에 영향을 미칩니다.[13][14] 여전히 히스타민 섭취 후 부작용과 DAO 또는 HNMT 결핍으로 인한 히스타민 이화작용 사이의 확실한 인과관계는 아직 부족합니다.[1]

여러 저자는[5] 히스타민 불내증의 불균형이 특정 과립구(즉, 비만 세포 및 호염기구)에서 히스타민의 섭취, 생합성 및 선택적 방출과 디아민 산화효소(DAO) 및 히스타민 N-메틸트랜스퍼라제(HNMT)와 같은 히스타민을 대사하는 효소에 의한 히스타민 분해 사이에 있다고 의심합니다.[5] 이 학자들은 히스타민 불내증과 대조적으로 알레르기 물질에 대한 즉각적인 알레르기 반응을 포함하는 알레르기 반응이 아나필락시스 탈과립화에 의해 발생한다고 의심합니다. 이는 신체 전체의 비만 세포와 호염기구에서 히스타민과 트립타제를 포함한 "사전 형성된 매개체"가 갑작스럽고 폭발적으로 방출되는 것입니다.[15]

히스타민을 섭취하면 비특이적인 건강 문제를 초래할 수 있다는 여러 연구자들이[12] 공유하는 믿음에도 불구하고, 이 주장을 뒷받침하는 과학적 증거는 부족하고 일관성이 없습니다. 근본적인 메커니즘은 이해되지 않았으며 히스타민 섭취에 대한 이러한 부작용의 근본적인 메커니즘을 설명하기 위해 여러 요인이 제안되었지만 확실한 과학적 확인을 얻은 단일 가설은 없습니다.[1]

진단.

히스타민 불내증의 진단은 비특이적인 증상과 검증된 진단 도구의 부족으로 인해 어렵습니다.[4][11][12]

히스타민 불내증은 국제질병분류(ICD) 11판 또는 ICD의 이전 판에서 그 이름을 가진 명시적인 의학적 질환으로 인정되지 않습니다.

2017년부터 시작된 독일과 스위스,[16] 2021년부터 시작된 오스트리아의 의사협회는 식이 히스타민에 대한 부작용과 디아민 산화효소(DAO) 결핍으로 인한 히스타민 이화작용 사이의 인과관계를 뒷받침하는 증거가 아직 부족하다고 주장했습니다.[1] 이 협회는 "히스타민 불내증"이라는 용어의 사용을 반대하고 대신 더 정확한 설명자인 "섭취된 히스타민에 대한 역반응"을 지지합니다. 현재 상태에 대한 이해를 더 잘 반영하기 위해, 용어로 설명한 이러한 설명은 관찰된 이러한 이상 반응의 기초가 되는 정확한 원인과 메커니즘에 대한 이해가 부족하다는 것을 강조합니다.[1]

섭취된 히스타민에 대한 이상반응 관리를 위한 2017 독일 지침에서 ICD-10의 다음 범주는 섭취된 히스타민에 대한 이상반응으로 표시됩니다.[16]

  • T78[16] 다른 분류가 아닌 부작용;[17]
  • T61[16] 해산물 섭취 유해물질의 독성 영향,[17]
  • K90.[17]4[16] 불내성으로 인한 기타 흡수 장애

섭취된 히스타민에 대한 이상 반응을 파악하는 것은 일반적으로 고 히스타민 식품의 섭취와 관련된 임상적 징후와 저 히스타민 식단과 같은 식이 변화에 대한 반응을 고려하여 환자 이력에 대한 철저한 분석을 포함합니다.[4][5][1]

히스타민 불내증을 확실하게 진단할 수 있는 구체적인 검사는 없습니다. 일차적인 접근법은 임상 증상과 저히스타민 식단 후 개선 또는 해결에 대한 철저한 평가를 통한 것입니다. 알레르기와 같은 유사한 증상의 다른 잠재적인 원인을 배제하기 위한 평가도 이루어져야 합니다. 비만세포증(mastocytosis), 위장 질환 및 약물에 의한 디아민 산화효소(diamine oxidase, DAO) 효소 활성 억제; 또한, DAO 기능과 관련된 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNPs)에 대한 유전자 검사는 진단에 대한 지지 증거를 제공할 수 있지만 자체적으로 확인할 수 없으며, 다른 보완적인 검사가 제안되었지만 히스타민 불내증에 대한 진단 도구로 널리 받아들여지기 전에 추가 검증이 필요합니다. 혈장 DAO 활성 수치를 측정하고 히스타민으로 피내 피부 알레르기 테스트를 수행하는 것과 같은.[4][11][12] 히스타민을 섭취하면 비특이적인 건강 문제를 초래할 수 있다는 일반적인 믿음에도 불구하고, 이 주장을 뒷받침하는 과학적 증거는 부족하고 일관성이 없습니다. 히스타민 섭취에 대한 이상 반응을 진단하기 위한 몇 가지 요인이 제안되었지만, 그러한 진단을 확인하거나 반박할 수 있는 신뢰할 수 있는 실험실 테스트는 아직 없습니다.[1]

다양한 식품에 함유된 히스타민의 농도는 식품의 성숙도, 보관 기간 및 사용되는 가공 방법 등의 요인에 따라 상당한 변동성을 나타낼 수 있습니다. 결과적으로, 단일 유형의 식품 내에서도 히스타민 수치에 상당한 차이가 있을 수 있습니다.[3][1] 예를 들어, 에멘탈 치즈의 히스타민 함량은 0.1mg/kg 미만에서 최대 2,000mg/kg까지 다양한 반면 훈제 고등어의 경우 0.1mg/kg 미만에서 최대 1,788mg/kg까지 다양합니다. 이러한 변동성으로 인해 개별 식사의 히스타민 함량을 정확하게 추정하기가 어렵습니다. 관찰에 따르면 히스타민에 대한 내성은 식품 매트릭스에 따라 다를 수 있으며 경구 투여된 히스타민을 사용한 도발은 일관되게 재현되지 않아 히스타민 함량에 따른 식품의 정량적 분류의 타당성과 타당성에 의문이 제기됩니다.[3][1] 히스타민 불내증 환자에게 권고되는 식품의 종류는 이질성이 매우 크며, 검토 결과 32%의 식품을 제외하는 것은 히스타민 함량이 높은 것으로 설명될 수 있는 반면, 히스타민을 포함한 생체 아민이 없거나 매우 낮은 식품의 범위가 있었습니다.[3] 제안된 일부 식이 권장 사항은 강력한 과학적 증거에 의해 뒷받침되지 않습니다. 예를 들어, 많은 양의 히스타민을 함유하지 않은 특정 식품(예: 효모)은 때때로 금지되는 반면, 다른 식품은 인간의 비만 세포 또는 호염기에서 히스타민 방출을 유도하는 것으로 알려진 약리학적 활성 물질인 "히스타민 유리체"로서의 잠재적 역할 때문에 회피됩니다. 그러나 현재 식품에서 이러한 "히스타민 유리체"의 존재를 뒷받침하는 신뢰할 수 있는 증거는 없으며 식품 또는 식품 성분에 대한 부작용에 대한 임상적 중요성도 없습니다.[1] 식품에서 이러한 소위 "히스타민 유리체"의 존재와 임상적 중요성은 과학계에서 지속적인 논쟁의 주제입니다. 일화적인 보고와 약간의 이론적인 논의에도 불구하고, 현재 특정 식품이 히스타민 방출제 역할을 할 수 있다는 개념을 뒷받침하는 강력한 과학적 증거는 없습니다.[1] "히스타민 유리체"의 개념은 히스타민 불내증 및 식이 관리에 대한 논의에서 자주 언급되지만, 이들의 존재와 임상적 관련성을 뒷받침하는 과학적 증거는 현재 제한적이고 일관성이 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.[1][3]

일부 학자들은[12] DAO 활성 결정이 히스타민 불내증에 대한 추가적인 진단적 유용성을 제공한다고 믿지만, 임상적 평가와 평가를 보완합니다. 그들은 결과 혈청 DAO 활성 측정과 추정 조건 사이의 제한된 상관 관계로 인해 DAO 활성 측정에만 의존하는 것만으로는 추정 진단을 충분히 확립할 수 없다고 경고합니다.[18] 이 학자들은 히스타민 감소 식단을 고수한 후 히스타민 불내증(예: 과민성 장 증후군[6] 증상)에 대한 전형적인 증상의 감소가 히스타민 불내증 진단을 뒷받침한다고 믿습니다.[6] 그들은 또한 히스타민 불내증을 진단하기 위해서는 특히 히스타민과 관련된 증상과 음식 섭취와의 연관성에 초점을 맞춘 꼼꼼하고 체계적인 병력 분석이 필요하다고 가정합니다.[6] 4개의 히스타민 수용체와 관련된 증상을 포함하는 설문지를 사용하는 것은 이러한 목적을 위한 효과적인 도구가 될 수 있습니다.[6] 이 설문지에는 위장, 심혈관, 호흡기, 피부 증상 등의 범주가 포함되어야 합니다.[6]

2024년 현재 광범위한 연구에도 불구하고 히스타민 섭취로 인한 이상반응 발생을 결정적으로 검증할 수 있는 확정적이고 객관적인 측정 또는 지표가 없어 히스타민 불내증을 식별 가능한 의학적 상태로 분류할 수 있습니다.[1]

치료

현재 일부 학자들은[4][11][12] 히스타민 불내증 증상을 관리하기 위한 주요 접근법으로 저히스타민 식단을 권장하고 있습니다. 또한 이러한 학자들은 알코올 및 특정 식품 첨가물과 같이 히스타민 수치를 증가시킬 수 있는 DAO 차단 약물 및 물질을 피하는 것이 좋습니다.[4][11][12] 아세틸시스테인, 메타미졸, 베라파밀, 메트로니다졸 및 메토클로프라미드를 포함한 여러 약물은 히스타민, 특히 DAO를 분해하는 효소에 부정적인 영향을 미치는 것으로 보고되었지만, 이후 문헌 검토에 따르면 이러한 연구의 데이터는 일관되지 않습니다. DAO의 히스타민 분해 능력과 관련하여 특정 약물의 중요성은 신뢰할 수 있는 연구에 의해 확인되지 않았습니다.[1] 히스타민 불내증의 추가 옵션에는 항히스타민제, 비만 세포 안정제, 외인성 디아민 산화효소 보충(카풀 또는 정제 형태의 DAO 보충)이 포함되지만, 히스타민 불내증에서 이러한 추가 치료 옵션의 효과를 검증하기 위한 확실한 연구는 없습니다.[4][11][12]

경구 DAO 보충제 제조업체의 재정적 지원을 받는 두 가지 조사에서 DAO 보충제가 환자 증상을 완화할 수 있다고 가정했습니다.[1] 첫 번째 연구는 "히스타민 관련 증상을 객관화 및 정량화하고 히스타민 분해 효소 DAO의 경구 투여가 증상 감소를 유발하는지 여부를 분석하는 것"을 추구했습니다.[1] 이 연구에서는 페퍼민트 차에 75mg 히스타민을 넣은 공개 챌린지에 처음 반응한 39명의 환자에서 이중 맹검 위약 대조 챌린지를 사용하여 주요 증상과 경미한 증상을 모두 복제할 수 없었습니다.[1] 결과적으로 연구의 1차 평가변수는 달성되지 않았으며, DAO 보충 섭취가 "통계적으로 유의한 증상 감소"를 초래했다는 저자의 결론에 대한 근거는 아직 불분명합니다. 두 번째 연구는 28명의 환자를 대상으로 DAO 사용 여부와 증상을 비교한 대조군이 없는 순수한 관찰이었습니다.[1] 선택된 설계는 인과 효과를 입증하는 데 적합하지 않았으며 위약 효과를 유발할 위험이 높았습니다.[1] DAO 보충의 효과는 과학적으로 검증되지 않았으며 독일, 오스트리아 및 스위스의 의사 협회에서 권장하지 않습니다.[1]

역학

제한된 데이터와 검증된 진단 방법의 부족으로 인해 히스타민 불내증의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 진단에는 일반적으로 고히스타민 식품 섭취와 관련된 임상 증상과 저히스타민 식단과 같은 식이 변화에 대한 반응을 고려한 철저한 환자 이력이 포함됩니다. 일반 인구에서 히스타민이 병에 걸릴 확률은 약 1%로 추정되며, 그 중 80%가 중년입니다. 그러나 이러한 수치는 부정확할 가능성이 높으며, 이 유병률 추정치가 강력한 과학적 증거나 검증된 진단 방법에 의해 뒷받침되지 않기 때문에 신뢰할 수 없습니다. 히스타민 불내증 증상은 음식 알레르기나 황산염 및 티라민과 같은 바이오제닉 아민에 대한 불내증과 같은 다른 상태에서 볼 수 있는 증상을 모방할 수 있기 때문에 이상 반응의 원인이 되는 원인 물질을 구별하는 데 혼란이 있는 경우가 많습니다.[5] 히스티딘과 같은 다른 바이오제닉 아민은 히스타민 불내증과 유사한 증상을 유발하거나 히스타민 불내증 증상을 악화시킬 수 있습니다.[6] 이로 인해 정확한 진단과 질병 부담 추정이 더욱 복잡해집니다.[5] 디아민 산화효소(DAO)는 히스타민뿐만 아니라 퓨트레신, 카다베린과 같은 일부 다른 생체 아민도 대사할 수 있지만 티라민은 대사할 수 없습니다.[10] 히스타민 N-메틸트랜스퍼라제(Histamine N-methyltransferase, HNMT)는 히스타민에 대한 선호도가 높아 다른 생체 아민을 대사할 수 없습니다.[10] 히스타민 함유 식품 또는 히스타민 불내증과 관련된 다른 약제에 대한 이상 반응에 대한 이중 맹검 위약 제어 도발(DBPC) 연구의 증거는 제한적입니다. 따라서 히스타민 불내증의 역학적 측면과 관련하여 신뢰할 수 있는 추정을 하기 전에 병태생리학, 임상 프레젠테이션 및 개선된 진단 도구를 이해하는 데 초점을 맞춘 견고한 날짜가 필요합니다.[5]

참고 항목

참고문헌

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    그림 1: 2018년 4월 29일 Wayback Machine에서 Mast cell로부터의 Mediator 방출
    그림 2: Wayback Machine에서 2018년 4월 29일 보관된 비만세포 분비 과립의 발생 모델
    그림 3: 지질체 생합성2018년 4월 29일 Wayback Machine에서 보관
    표 2: Wayback Machine에서 2018년 4월 29일 아카이브된 비만세포로부터의 자극-선택적 매개체 방출
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외부 링크