에릭 올드필드(학술)

Eric Oldfield (academic)
에릭 올드필드
Eric Oldfield.png
태어난1948
영국 런던
시민권영국의
교육브리스톨 대학교(B.1969년 시험; D.Sc. 1982)
셰필드 대학교 (Ph.D. 1972)
인디애나 대학교 (Post-Doc 1972-1974)
매사추세츠 공과대학교 (방문 과학자 1974-1975)
로 알려진NMR 분광법 및 약물 발견
시상식영국 왕립화학회 멜돌라 메달
생화학회 콜워스 메달
미국화학회 순수화학상
영국 왕립화학회 분광학상
영국 왕립화학회 연질 및 생물물리화학상
생물물리학회 지질 부문 아반티상
미국 심장 협회, Katz 기초 과학상
과학 경력
필드물리 화학, 화학 생물학, 미생물학, 기생충학
기관일리노이 대학교 어바나샴페인
논문"지질과 생물막의 분광학적 연구" (1972)
박사과정 지도교수데니스 채프먼
기타 학술 자문 위원제이크 맥밀런
제프리 에글린턴
애덤 앨러핸드
존 S. 워

에릭 올드필드(1948년생)는 영국의 화학자 해리엇 A.할린 화학 교수이자 일리노이 대학교 어바나-샴페인의 [1]생물물리학 교수입니다.그는 지질, 단백질, 막의 핵자기 공명 분광학, 무기 고체, 계산 화학, 미생물학 및 기생충학 분야의 연구로 유명합니다.그는 미국 과학 발전 협회의 회원, 왕립 화학 협회의 회원, 그리고 미국 물리학회의 회원입니다.

초기 생활과 교육

올드필드는 1948년 5월 23일 영국 런던에서 태어났습니다.그는 브리스톨에 있는 대학에서 제이크 맥밀런과 지질과 아이소프레노이드에 대한 연구를 하기 위해 제프리 에글린턴과 함께 공부했습니다.그는 1969년에 이학사 학위를 받고 졸업했습니다.그는 1972년에 셰필드 대학교에서 데니스 채프먼과 함께 지질과 막 구조를 연구하는 NMR 방법을 개발하여 생물물리화학 박사 학위를 취득했습니다.그는 Adam Allerhand와 함께 인디애나 대학교에서 고해상도 단백질 NMR(1972-1974)[2]의 개발에 대한 연구원 및 EMBO 박사후 연구원으로 일했고, John S와 함께 MIT의 방문 과학자였습니다. Waugh (1974-1975), 고체 [3]NMR에 관한 연구.

직업

올드필드는 1975년 일리노이 대학교 어바나-샴페인의 화학과 조교수로 합류했습니다.그는 1980년에 부교수로 승진했고 1982년부터 2002년까지 교수였습니다.그는 2003년부터 2013년까지 화학과 동문 연구 교수였고 그 이후로 해리엇 A를 맡고 있습니다.할린 화학 교수입니다.또한 1995년부터 계산 생물학 및 생물 물리학 센터의 생물 물리학 교수로 재직하고 있으며 1979년에는 고급 연구 센터의 펠로우, 1995년에는 Richard G. and Carole J. Cline University의 수석 학자, 2000년에는 고급 연구 센터의 부교수로 재직하고 있습니다.Google[4] Scholar에 따르면 그는 450개의 출판물을 저술했으며 2023년 기준으로 35,000건의 인용문과 함께 104개의 h-지수를 보유하고 있으며 미국 특허청으로부터 [5]9건의 특허를 발급받았습니다.

조사.

올드필드는 핵자기공명(NMR) 분광학과 약물 발견에 관한 연구로 유명합니다.그의 중수소와 양성자 NMR 방법의 발명은 지질과 막의 구조를 연구하는 새로운 방법들을 이끌었습니다; 그의 탄소-13 NMR과 양자 화학 개발은 단백질 구조를 조사하는 새로운 방법들을 이끌었습니다; 그의 4극 핵에 대한 연구는 재료 과학, 지구 화학 그리고 촉매에 대한 새로운 연구를 이끌었습니다.그리고 NMR, 계산 및 결정학적 방법을 사용한 그의 최근 연구는 지질 생합성을 목표로 하는 전염병과 암을 치료하는 새로운 치료적 접근법의 개발로 이어졌습니다.

지질 및 막의 NMR

1970년대와 1980년대에 Oldfield는 표지 [6][7]화합물의 2H 핵자기 공명(NMR) 분광법을 사용하는 것을 포함하여 지질과 막 구조를 조사하는 방법을 개발했습니다.이 방법은 지질의 정적이고 동적인 구조, 그리고 그것들이 [8]어떻게 단백질과 콜레스테롤과 같은 스테롤 분자와 상호작용하는지를 결정할 수 있게 했습니다.또한, 그는 동위원소 라벨링 없이 지질막을 조사하기 위해 1H 및 13C 매직 앵글 샘플 스피닝 방법을 개발했습니다.마법 각도 기술은 (강력한 쌍극자 상호 작용으로 인해) 1H NMR에 적용할 수 있다고 생각되지 않았지만, 그는 빠른 축 방향 확산으로 인해 이러한 상호 작용이 확장되고 현저하게 고해상도 스펙트럼을 [9]얻을 수 있음을 보여주었습니다.

단백질의 NMR

1970년대 초, Adam Allerhand와 함께 일하는 동안, Oldfield는 수많은 단일 탄소 원자 사이트를 분해하고 [10][11]할당할 수 있는 단백질인 리소자임, 미오글로빈 및 시토크롬 c의 첫 번째 고해상도 13C NMR 스펙트럼을 보고했습니다.접힘으로 인해 관찰된 화학적 이동 비등식의 기원은 1993년 그가 양자 화학 방법을 사용하여 단백질의 13C 및 15N 화학적 이동을 잘 예측할 수 있다는 것을 보여주기 전까지 설명되지 않았습니다.그는 화학적 변화가 본질적으로 국부적인 현상이기 때문에 작은 펩타이드 조각과 "국소적으로 밀도가 높은" 기초 세트를 사용하는 것만으로도 화학적 변화를 계산하는 것이 가능할 수 있다고 추론했고, 이것이 [12]정확한 것으로 밝혀졌습니다.그의 초기 연구는 또한 계산된 화학적 이동 텐서가 단백질 구조 [13]정제에 사용될 수 있다는 것을 증명했습니다.게다가, 그는 19F 핵과 같은 단백질에서 비원어민 종의 화학적 변화도 계산될 수 있고, 전기장 [14]효과 때문이라는 것을 보여주었습니다.

양자화학

양자 화학적 방법을 사용하여 단백질의 화학적 변화를 계산할 수 있다는 관측에 따라, 올드필드는 뫼스바우어 이성질체의 이동[16]과 4중극자 분할, 금속단백질의 초미세 이동[17], 스핀-스핀 결합[18]을 포함한 다른 분광학적 특성[15]에 대한 일련의 조사를 시작했다,[19] 그리고 전기장 기울기,화학적 [20]변화에 대한 수소 결합의 효과뿐만 아니라.

NMR 무기 고체

올드필드는 1980년대에 다양한 무기 고체의 구조를 조사하기 시작했습니다.그는 가변 각도 샘플 스핀,[23] 스핀 에코 및 스펙트럼 [21]디콘볼루션 방법을 사용하여 4극자 핵(예: 17O, 23Na)[22]의 고해상도 스펙트럼을 얻을 수 있음을 보여주었습니다.R. James Kirkpatrick과의 공동 연구에서, 그는 광범위한 천연 [24]및 합성 규산염의 29Si 매직 앵글 샘플 스피닝 NMR 스펙트럼을 조사했습니다.Si-O 결합 길이-화학적 이동 및 결합 강도-화학적 이동 관계가 모두 결정성 규산염과 단결정 X선 또는 중성자 회절 방법으로 검사할 수 없는 규산염 안경, 점토 및 제올라이트의 구조를 조사하는 데 유용한 도구임을 보여줍니다.그는 또한 A와 협력하여 13C 및 195Pt NMR을 사용하는 Pt/Ru 직접 메탄올 산화 연료 전지 촉매를 조사하는 작업을 수행했습니다.순수 Pt [25]촉매 대비 Pt/Ru에서 향상된 CO 내성 메커니즘을 명확히 한 Wieckowksi.

항생제

1999년에, Oldfield는 그의 연구를 더 많은 생물 의학적 응용으로 옮겼습니다.Julio Urbina와 Roberto Docampo와 협력하여, 그의 그룹은 31P NMR 분광법을 사용하여 Chagas 질병의 원인 물질인 기생 원생동물 Trypanosoma Cruzi가 매우 높은 수준의 인산염을 포함하고 있으며, 이 인산염 유사체인 비스포네이트가 골흡수 질환을 치료하기 위해 임상적으로 사용된다는 것을 발견했습니다.이 [26]기생충들을 죽였습니다.다른 [27]사람들뿐만 아니라그는 또한 비스포스포네이트 파미드로네이트가 리슈마니아증의[28] 생쥐를 치료했다는 것을 발견했고 파르네실 이인산 합성효소(FPPS)가 비스포스포네이트[29] 약물의 표적으로 사용될 수 있다고 제안했습니다.

그리고 나서 올드필드는 항부정맥제 아미오다론인 T.크루지를 죽이고 아졸 약물 포사코나졸과 [30]시너지 작용을 하는 또 다른 화합물을 발견했습니다.그리고 나서 그는 항균제를 조사하기 시작했습니다.인간의 병원균인 황색포도상구균은 활성산소종에 [31]의해 박테리아가 죽는 것으로부터 보호하는 황색포도상구균이라고 불리는 금빛의 독성인자를 포함하고 있습니다.카로티노이드 색소의 생합성이 콜레스테롤 생합성의 첫 단계와 유사하다는 것을 인식하고, 그는 다양한 콜레스테롤 생합성 억제제를 합성하고, S. aureus와 감염 모델에서 단백질 표적인 디하이드로스쿨렌 합성효소, 박테리아,그리고 감염 [32]모델의 생쥐에서.그의 그룹은 또한 결핵균을 표적으로 하는 일부 약물 및 약물 유도체가 프로톤포어 분리막으로 기능하고 일부 경우에는 이소프레노이드 생합성도 표적화할 수 있어 강력한 다중 표적 [33]억제로 이어진다는 것을 보여주었습니다.

항암제 납

2012년, Oldfield의 그룹은 뼈 미네랄에 대한 원치 않는 결합을 방지하기 위해 임상 비스포스포네이트 약물인 졸레도네이트와 라이즈드론레이트의 친유성 유사체를 합성했고, 그것들이 강력한 항말라리아 [34]활성을 가지고 있다는 것을 발견했습니다.추가적으로, 그들은 종양 세포와 쥐에서 라파마이신과의 결합 치료에서 단백질 프레닐화의[35] 억제와 함께 단백질 프레닐화를 목표로 하여 백신 [36]보조제로도 활성화를 유도함으로써 강력한 활성을 가졌습니다.기계적으로, FPS 억제는 세포 신호 전달에 영향을 미치지만, 표적 세포에서[37] 부티로필린에 결합하여 γT 세포를 활성화하는 화합물인 이소펜테닐 이인산과 디메틸알릴 이인산의 축적을 유도하고, 이 T 세포 활성화는 종양 세포 사망을 [38]초래했습니다.그의 그룹은 또한 임상적으로 사용되는 일부 비스포스포네이트 약물이 세포 신호 전달 [39]경로를 억제함으로써 기능하는 아데노신 삼인산의 유사체로 전환된다는 것을 보여주었습니다.

이소프레노이드 합성

올드필드와 그의 협력자들은 발견된 모듈 [40]구조에 초점을 맞추어 아이소프레노이드 생합성에 관련된 많은 단백질의 구조와 작용 메커니즘을 보고했습니다.그들은 디터펜 [41]고리화효소에서 발견되는 αββ-트리 도메인을 성공적으로 예측했습니다.또한, 그들은 전자 상자성 공명 및 X선 결정학을 사용하여 이소프레노이드 [42]생합성의 초기 단계에 관련된 특이한 4Fe-4S 단백질 IspG 및 IspH의 유기 금속 작용 메커니즘을 개발하고 테르펜 고리화효소에 [43]작용 메커니즘을 제공하기 위해 X선 방법을 사용했습니다.

시상식

선택된 기사

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