엔토시스

Entosis

엔토시스(그리스어 ἐνός entos, "intern" and -Ωσςς -osis, "개발과정")는 살아있는 세포가 다른 세포의 세포질에 침입하는 것이다.[1]이 과정은 Cell에서 보고된 바와 같이 Overholtzer 등이 발견했다.[2]

세포내 구조라고도 불리는 엔토틱 세포는 세포외 매트릭스(ECM)에 대한 부착력 상실로 촉발된다.한 셀의 이러한 내실화는 부속 결합에 의존하며, 내실화된 셀에서 액틴 중합과 미오신 II 활동을 수반하는 Rho 의존적 프로세스에 의해 추진된다.[2]아드레날린 접합체는 인접 세포의 캐더린 투과성 단백질 복합체를 세포골격과 연결시켜 세포를 하나로 묶는다.특정 셀 타입이 ECM으로부터 분리되어 접착력이 상실되었을 때, 인접 셀 사이의 응축력은 셀 타입의 트레이드마크인 셀-인 셀 구조를 형성하면서 인접 셀로 밀어 넣게 할 수 있다.[3]세포 내 구조는 일반적으로 두 개의 인접한 세포 사이의 상호작용을 의미하지만, 두 개 이상의 세포와 관련된 결합이 관찰되었다.세 개의 세포 사이에 형성되는 엔틱 구조의 경우, 중간 세포는 내장과 외부 숙주 세포의 역할을 동시에 한다.[3]

결합을 하지 않으면 비정상적인 수의 염색체를 가진 생식체가 생기는 조건인 무우플로이디는 인간 종양의 가장 보편적인 표현형 중 하나이다.[4]무극성의 근본적인 원인은 여전히 논쟁의 여지가 많다. 그러나, 무극성의 근본적인 원인은 섭동 시토키네시스(세포 분열)로 나타나고 무극성 세포의 형성을 촉발시킨다.[1]이는 세포 내 구조가 폐, 유방, 자궁내막성 기암을 포함한 많은 인간 종양의 집중 연구에서 광범위하게 관찰되어 왔기 때문에 과거의 연구와 일치할 것이다.[2]

삽입에 의해 갇힌 세포는 처음에는 살아있으며, 그것을 감싼 세포 안에서 분열될 수 있다.때로는 숙주세포에 의해 엔틱세포가 방출되겠지만,[5] 결국 내실화된 세포는 대부분 죽는다.[3]정상 세포는 세포사멸을 통해 스스로 목숨을 끊을 수 있으며, 그 다음에는 프로그래밍된 포만과 세포의 섭취가 다른 세포에 의해 남는다.엔테오스는 세포의 포만보다는 세포의 침입과 비슷한 행동을 보인다는 점에서 사멸과 큰 차이가 있다.[2]암세포는 적응적으로 세포사멸을 피하여 무기한 생존하고 증식할 수 있게 되어 종양을 효과적으로 죽이는 약물을 설계하기가 어렵다.그러므로 엔테스는 비복구 세포사멸 메커니즘의 역할을 하며, 암세포를 죽일 수 있는 새로운 방법이 될 수도 있다.[3]

일반 메커니즘

세포 식인 풍습의 메커니즘은 복잡한 세포 생물학 과정이다.상피세포가 접합부를 형성할 때 이 과정이 시작되는데, 이는 액토모신-계약성 생성에 이은 것이다.이 과정의 조합은 이웃 세포에 의해 셀을 삼켜버리게 한다.내적화 후 내적세포는 보통 외적세포에 의해 죽임을 당하고 소화된다.이 과정은 비수상적 자가포식, 라이소좀의 형성, 영양소 회복과 관련이 있다.일반적으로 관여는 세포내 구조물의 생성 중 사이토골격계 구조 변화와 생물물리학적 힘에 크게 좌우된다. 새로운 분해와 신호 전달 경로는 세포내 살상 및 소화 과정에서 사용된다.[6]

암의 발병률

암의[7] 발작과 결과

암세포가 종양 부위에서 세포내 구조를 형성하는 데는 엔토시스(intosis)암세포의 관여 과정은 E-cadherin과 P-cadherin을 통해 매개된다.캐더린은 보통 세포 접합부에 균질성 세포를 만들기 때문에 그 과정은 주로 균질성 세포 사이에서 일어난다고 여겨진다.세포 유착이 매개된 후에, 삼켜진 세포는 이웃 세포로 그들 자신의 흡수를 촉진한다.또한 액틴 중합과 미오신 수축을 통해 섭취 과정을 촉진한다.침입 세포(외부 세포) 액토미신 수축은 RoA와 같은 통제관이나 세포 장력에 의해 조절되며, 나아가 세포 내 침입 메커니즘을 생성하는 기계적 장력을 생성하는 세포 피질에 액틴과 미오신을 축적한다.이 결합 메커니즘은 잠재적으로 암세포에서 세포사멸과 포식이라는 다른 메커니즘에 비해 상당한 에너지적인 영향을 미칠 수 있다.이 과정의 중요한 부분은 다른 형태의 세포 포식에서는 발생하지 않는 세포 침입의 적극적 관여다.이를 통해 이 메커니즘은 죽은 세포나 세포 파편과 같은 무생물 물질을 제외하고 살아있는 세포를 선택적으로 표적으로 삼을 수 있다.내부화 후, 포획된 세포는 엔틱 세포를 캡슐화하는 엔틱 바쿠롤의 성숙에 따라 숙주 세포에 의해 죽는다.엔틱 vacuole의 성숙은 자동포화 경로 단백질에 의한 수정을 수반하며, 리소좀 융접과 내부 세포가 죽거나 숙주 세포 내부의 분해에 뒤따른다.이 메커니즘에서 자가포장 경로 단백질은 내부 세포 죽음에서 파생된 세포외 영양소를 청소함으로써 중요한 역할을 한다.내성된 세포는 또한 사멸이나 숙주 세포로부터의 무사탈출과 같은 대체 운명도 겪을 수 있다.임상 암 검체에서 비복구 세포 사망이 인간 암의 관여 세포에 공통적인 숙명이 될 수 있음을 암시하는 DNA 조각화의 증거가 발견되었다.[8]합병증은 머리와 목의 편평한 세포암, 항문암, 폐선암, 췌관암, 그리고 일부 유방관암에서 암이 악화되는 것과 관련이 있다.[9]

비디오

참고 항목

참조

  1. ^ a b Janssen, Aniek; Rene H. Medema (1 March 2011). "Entosis: aneuploidy by invasion". Nature Cell Biology. 13 (3): 199–201. doi:10.1038/ncb0311-199. PMID 21364569. S2CID 13198876.
  2. ^ a b c d Overholtzer, Michael; Arnaud A. Mailleux; Ghassan Mouneimne; Guillaume Normand; Stuart J. Schnitt; Randall W. King; Edmund S. Cibas; Joan S. Brugge (30 November 2007). "A Nonapoptotic Cell Death Process, Entosis, that Occurs by Cell-in-Cell Invasion". Cell. 131 (5): 966–979. doi:10.1016/j.cell.2007.10.040. PMID 18045538. S2CID 16074283.
  3. ^ a b c d Overholtzer, Michael. "An Interview with Michael Overholtzer". Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Retrieved 14 April 2012.
  4. ^ Alberts, Bruce (2010). Essential Cell Biology, 3rd Ed. New York, NY: Garland Science, Taylor & Franis Group, LLC. pp. 662–663. ISBN 978-0-8153-4129-1.
  5. ^ Nirmala, J. Grace; Lopus, Manu (April 2020). "Cell death mechanisms in eukaryotes". Cell Biology and Toxicology. 36 (2): 145–164. doi:10.1007/s10565-019-09496-2. ISSN 1573-6822. PMID 31820165. S2CID 208869679.
  6. ^ Durgan, J.; Florey, O. (June 2018). "Cancer cell cannibalism: Multiple triggers emerge for entosis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1865 (6): 831–841. doi:10.1016/j.bbamcr.2018.03.004. PMID 29548938.
  7. ^ Durgan, Joanne; Tseng, Yun-Yu; Hamann, Jens C; Domart, Marie-Charlotte; Collinson, Lucy; Hall, Alan; Overholtzer, Michael; Florey, Oliver (11 July 2017). Yap, Alpha (ed.). "Mitosis can drive cell cannibalism through entosis". eLife. 6: e27134. doi:10.7554/eLife.27134. ISSN 2050-084X. PMC 5505699. PMID 28693721.
  8. ^ Fais, Stefano; Overholtzer, Michael (12 November 2018). "Cell-in-cell phenomena in cancer". Nature Reviews Cancer. 18 (12): 758–766. doi:10.1038/s41568-018-0073-9. PMID 30420767. S2CID 53280583.
  9. ^ Mlynarczuk-Bialy, Izabela; Dziuba, Ireneusz; Sarnecka, Agnieszka; Platos, Emilia; Kowalczyk, Magdalena; Pels, Katarzyna K.; Wilczynski, Grzegorz M.; Wojcik, Cezary; Bialy, Lukasz P. (1 September 2020). "Entosis: From Cell Biology to Clinical Cancer Pathology". Cancers. 12 (9): 2481. doi:10.3390/cancers12092481. PMC 7563411.