CD4+ T세포를 대상으로 한 암 백신

CD4 T세포를 대상으로⁺ 한 암 백신은 기존 암 치료에 사용되는 백신이다.암세포는 보통 인간의 면역체계에 의해 인식될 수 없기 때문에 파괴될 수 없다.일부 연구자들은 암 백신 주사를 통해 암세포에 대한 T세포, 특히 CD4⁺ T세포의 반응을 증가시킴으로써 암을 치료할 수 있다고 말한다.

메커니즘

CD4⁺ T세포는 항원 제시 강화, 공동 자극, T세포 호밍, T세포 활성화 및 이펙터 기능을 포함한 많은 메커니즘을 통해 항종양 면역성을 촉진한다.이러한 영향은 T세포 프라이밍 부위와 종양 미세 환경에서 매개된다.몇 가지 암 백신 접근법은 CD4 T 세포에 대한⁺ 내구 반응을 유도하고 유망한 임상 활동을 가지고 있다.이런 종류의 백신은 대장균에 발현된 DNA 재조합 융합 단백질에 의해 실현될 수 있다.단백질 MAGE-3는 이미 폐암 치료에 사용돼 좋은 반응을 얻고 있다.

이점

최근의 연구는 효과적인 항종양 면역에서 활성화된 이펙터 메모리_h T1 CD4⁺ T세포 증식의 중요한 역할을 보여주며 CD4⁺ T세포가 CD8⁺ T세포보다 더 내구성이 높은 면역 매개 종양 제어를 유도한다는 것을 보여준다.CD4⁺ T세포는 사실상 모든 항원 특이 면역 반응을 조절하는 데 중심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 종양 항원에 대한 면역 반응에서 그들이 하는 역할은 CD8⁺ T세포에 비해 널리 연구되지 않았다.이는⁺ 대부분의 종양이 MHC 클래스 I에는 양성이지만 MHC 클래스 II에는 음성이며, CD8 세포독성 T림프구(CTL)는 종양의 MHC 클래스 I 분자에 의해 나타나는 펩타이드 항원을 직접 인식하면 종양 사멸을 유도할 수 있기 때문이다.

이 기본 설정은 CD8+ T세포 라인 음성 및 양성이 복제 종양에 대한 특정하면 암을 가지고 있는. 호스트로 송금(는 체외에서 촉진되었다)anti-tumor 면역을 중재할 수 있항원 수많은 입양 전달 연구에 의해;[1]으며 최근 보도(또는 dendri 보조를 이용해서 이렇게 면역을 강화시켜 왔다.c경련순수 종양 펩타이드를 가진 엘)은 MHC 클래스 ^[2][3][4][5]I에 의해 제한되는 항종양 면역력을 생산적으로 발생시킬 수 있다.

마지막으로 생쥐에서 CD8⁺ T세포를 제거함으로써 대부분의 ^[6][7][8][9]암백신에 의해 유발되는 항종양 면역이 적어도 부분적으로 폐기된다.마찬가지로 유도 항종양 면역에서 CD4⁺ T세포의 중요한 역할은 CD4⁺ T세포의 항체 매개 고갈 또는 CD4 녹아웃 마우스를 사용한 백신/도전 실험에서 일관되게 입증되었다.CD4 녹아웃 생쥐 또는⁺ CD4 T세포가 고갈된 생쥐의 항종양 면역 폐기는 세포 기반 백신, 재조합 바이러스 백신 및 재조합 세균 백신 사례에서 입증되었다.종양 특이적 CD8⁺ T 세포에 대한 대부분의 입양적 전이 실험이 수행되었지만, 쥐 백혈병 바이러스에 특정한 활성화된 CD4⁺ T 세포 클론은 종양을 가진 ^[10]숙주로 전이될 때 전신 항종양 면역성을 부여하는 것으로 입증되었다.

실험

CD4⁺ T세포는 이미 MAGE-3 재조합 단백질을 접종한 비소세포 폐암 환자에게서 성공적으로 유도되었다.두 개의 코호트가 분석되었다. 하나는 MAGE-3 단백질을 단독으로 공급받고 다른 하나는 보조 AS028과 함께 MAGE-3 단백질을 공급받았다.첫 번째 코호트에서 9명의 환자 중 3명은 한계항체타이터를 개발하였고, 다른 1명은 HLA-A2 제한펩타이드 MAGE-3 271–279에 대한 CD8⁺ T 세포 반응을 보였다.

반면, MAGE-3 단백질과 보조반트를 접종한 두 번째 코호트의 환자 8명 중 7명은 MAGE-3에 대한 고질자 항체를 개발했고, 4명은 HLA-DP4 제한 펩타이드 243-258에 대해 강한 동반성⁺ CD4 T 세포 반응을 보였다.한 환자는 CD8 T 세포를 HLA-A1 제한 펩타이드 168–176으로 동시에 개발했다⁺.이 MAGE-3 연구에 사용된 새로운 모니터링 방법론은 단백질 예방접종이 백신 환경에서 통합된 면역 반응을 더욱 평가하고 임상적 이익을 위해 이러한 반응을 최적화하기 위해 명확한⁺ CD4 T 세포 반응을 유도한다는 것을 입증했다.

연구에 따르면 생체 내⁺ CD4 T 세포는 CD8 T 세포 활성을 증강할⁺ 수 있는 능력을 가지고 있으며,^[11] 가장 중요한 것은 지속적인 기간 동안 면역 반응을 유지하는 데 도움을 준다.따라서 CD4⁺ 및 CD8⁺ 종양 특이 T세포가 모두 유도되어야만 최적의 ^[12]항종양 활성이 달성될 수 있을 것으로 보인다.CD4⁺ 에피토프를 MAGE-3 예방접종 연구에 포함시키는 것은 최근 여러 HLA-DR 제한 에피토프와 하나의 HLA-DP4 제한 에피토프의 식별을 통해 촉진되었다.

임상시험

전신재조합단백질을 이용한 임상접종 연구는 이 항원의 형태가 잠재적으로 CD4 및 CD8⁺ T T 세포에 대한⁺ 모든 범위의 에피토프를 포함한다는 장점이 있다.또한 단백질 예방접종은 다양한 HLA 대립 유전자의 맥락에서 에피토프를 나타낼 가능성이 높으며, 따라서 이러한 유형의 백신은 HLA 제한에 관계없이 모든 환자에게 적용되어야 한다.

지금까지 MAGE-3 단백질을 백신으로 사용한 임상 연구는 단 한 차례 보고되었다.^[13]클로닝 접근법을 사용하여 환자 1명은 HLA-DR1 제한 펩타이드 267–282에 대한 CD4⁺ T 세포 반응을 보였다.

장래의 일

현시점에서는, 인간 실험으로부터 충분한 데이터가 수집되고 있지 않다.그 결과 부작용이나 장기적인 결과는 아직 알려지지 않았다.또한, 향후 연구는 도우미 펩타이드 ^{[citation needed]}백신을 포함하는 백신 보조제와 조합 요법을 더욱 최적화해야 한다.

레퍼런스