크로마틴 조립 인자 1
Chromatin assembly factor 1
크로마틴 조립인자-1(CAF-1)은 인간에서는 Chaf1a(p150), Chaf1b(p60) 및 p48 서브유닛을 포함한 단백질 복합체이며, 효모에서는 Cac1, Cac2, Cac3를 포함하여 세포주기의 [1][2][3][4]S단계 동안 복제 DNA에 히스톤 4중합체를 조립한다.
기능.
CAF-1은 새롭게 합성된 히스톤 H3/H4를 사분자화하여 복제 [5][6][7]포크 뒤에 빠르게 DNA에 축적함으로써 뉴클레오솜 형성의 첫 단계를 매개하는 히스톤 샤페론 역할을 한다.세포질에서 H3, [4]H4를 합성한다.여러 연구에 따르면 CAF-1과 PCNA(복제 분기점에서 CAF-1을 안정화시키는 세포핵항원) 사이의 상호작용은 핵소체[8] 조립에서 CAF-1의 역할에 중요하다.
3개의 서브유닛이 함께 작용하여 복잡한 기능을 합니다.인간 서브유닛(p150)은 슬라이딩 클램프 역할을 하는 PCNA와 상호작용하여 CAF-1 복합체가 DNA 복제 포크와 상호작용하는 것을 돕는다.또한 p150은 PCNA와 함께 손상된 DNA를 고정하기 위해 뉴클레오티드 절제 수복을 실시한다.P60은 H3/H4의 히스톤 샤페론인 ASF1a/b와 상호작용한다.p48은 CAF-1 이외의 역할을 하지만 복합체와 관련된 경우에는 H4와 [4]결합한다.
p60은 H3/H4의 보호자인 ASF1a/b를 끌어당겨 PCNA와 상호작용하여 레플리케이션 포크에 부착하는 p150과 복합체 내에 있다.CAF-1 복합체는 복제 [4]포크 앞에 히스톤을 DNA에 추가합니다.
p150의 돌연변이가 기능 상실을 초래하면 이중 가닥 절단, 복제 포크 중단 및 전송이 발생합니다.p60에서 기능 상실은 H3/H4에 대한 히스톤 샤페론이 복합체와 상호작용하지 않음을 의미한다.어느 서브 유닛에서도 이와 같은 돌연변이는 CAF-1 복합체 전체의 기능 상실을 초래할 수 있다.그러나 p48의 기능 상실은 복합체가 크로마틴을 얼마나 잘 보호할 수 있는지를 변화시키지만 전체적으로 [4]염색질을 멈추지는 않는다.
역할
CAF-1은 만능배아세포에서 헤테로크로마틴 도메인의 공간구성 및 후생유전학적 마킹에 필요하며, 세포 [9]분화 중에 체세포 동일성의 세포기억을 생성한다.
배아줄기세포에서 [10]CAF-1의 염색질조립활성 다운조절을 통해 2단 마우스배아(전능세포)와 유사한 세포를 체외로 유도할 수 있다.
CAF-1은 CCR4-Not과 데데닐라아제 복합체를 형성하며, 관련 없는 CCR4와 혼동해서는 안 된다.CAF-1/CCR4-Not complex는 릴리스 팩터 eRF3 및 PABPC1과 연계하여 [11]변환 중에 mRNA의 폴리(A) 꼬리를 단축합니다.
레퍼런스
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추가 정보
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