베네딕트 케슬러

Benedikt Kessler
베네딕트 케슬러
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학력
교육B.A. 생화학
면역학 박사
모교스위스 연방 공과대학
루드비히 암 연구소
학술적인 일
기관옥스퍼드 대학교

Benedikt Kessler는 스위스의 연구자이자 학자입니다.그는 옥스퍼드 [1]대학 타깃 디스커버리 연구소의 생화학 및 질량분석학 교수입니다.

케슬러의 연구는 유비퀴틴과 단백질 분해효소 생물학에 초점을 맞추고 있다.그의 연구 중 일부는 인간의 질병 과정에서 분자적 신호를 정의하고 번역 [2][3]연구에서 목표 발견을 가속화하는 것을 다루었다.그는 하나의 [4]특허를 가지고 있다.

케슬러는 영국 질량분석학회, 영국세포생물학회,[5] 미국암연구협회 회원이다.

교육

케슬러는 1992년 스위스 연방공과대학에서 생화학 학사 학위를 받았다.그 후 그는 루드비히 암 연구소에 입사하여 면역학 박사학위를 받았다.그는 Hidde Ploegh의 실험실에 있는 하버드 의대에서 박사 후 훈련을 마쳤습니다. 그곳에서 항원 처리와 제시에서 [6][7]단백질 분해의 역할을 연구했습니다.

직업

2001년 케슬러는 하버드 의대에 병리학 강사로 입사했다.그는 2004년에 하버드를 떠나 영국으로 건너갔고, 그곳에서 연구 그룹 [7]리더로 옥스퍼드 대학에 합류했다.이후 옥스포드 대학에서 가르치기 시작해 2014년 [1]생화학 및 생명과학 질량분석 전문 교수가 되었습니다.

케슬러는 탈유비퀴틸화효소(DUBs)에 대항하는 새로운 약을 개발하는 그룹인 DUB Alliance의 일원이었다.그는 현재 화이자(Phizer)[8]에 의해 조정된 암 표적으로 DUB를 탐구하는 과학 컨소시엄인 혁신 기술 활성화 네트워크(ITEN)의 멤버입니다.

조사 및 작업

케슬러는 1993년부터 HPLC 기반 분석을 사용하여 주요 조직적합성 복합체(MHC) 등급 I 항원을 연구해 왔으며 2000년부터 유비퀴틴-단백질 경로를 연구하기 위해 질량분석 기반 접근법을 사용해 왔다.2005년에는 옥스퍼드 대학 너필드 의학부(NDM)에서 유비퀴틴과 단백질 분해효소 생물학, 생물학적 질량 분석 및 단백질학 분야에 중점을 두고 독자적인 그룹을 설립했습니다.Kessler는 2013년에 연구실을 Target Discovery Institute(TDI)로 이전했습니다.

케슬러는 다발성 골수종 [9]환자의 치료를 위한 새로운 임상약(Velcade, Carfilzomib, Kyprolis)의 작용과 유비퀴틴 시스템 내에서 임상적으로 이용 가능한 암 표적, 특히 탈유비퀴틸화효소(DUBs)[10][11]의 발견에 공헌했다.케슬러 그룹은 또한 임상 프로테오믹스 [12][13]연구를 통해 인간 질병 패널과 관련된 분자 신호를 밝혀내는 데 도움을 주었다.

케슬러 연구소는 현재 활성 유비퀴틴 처리 효소, 특히 탈유비퀴틸화 효소(DUBs)와 [14]동적 유비퀴톰을 프로파일링하기 위한 화학단백질학 방법을 개발하고 있다.유비퀴틴 기반 활성 부위 지향 프로브가 개발되어 DUB [15]효소군의 활성 세포 함량을 프로파일링할 수 있게 되었다.이 접근방식은 또한 감염과 전립선암에[16] [17]오투베인 1(OTUB1)의 관여, DNA 복구 메커니즘에서 USP4와[18] USP47의[19] 역할, 다중 [11][21]골수종의 새로운 잠재적 치료제로서의 USP7 억제제의[20] 특성을 입증하기 위해 사용되었다.

수상과 영예우

  • 로잔 대학 의학부 세자르 루 연구상
  • 휴먼 프런티어 사이언스 프로그램 기구 장기 펠로우십
  • Roche Research Foundation 박사후 펠로우십
  • MMRF(Multiple Myeloma Research Foundation) 시니어 리서치 어워드 수상자
  • 영국 질량분석학회 및 영국 세포생물학회 회원
  • 미국 암 연구 협회(AACR) 회원
  • 2003년, 2004년 NIH 연구부문 회원 : 바이오 전쟁 및 전염병
  • 2005년 웰컴 트러스트 VIP상
  • MRC New Investigator Award 2006-2009

선택한 출판물

  • Hemelaar, J., Galardy, P. J., Borodovsky, A., Kessler, B. M., Ploegh, H. L. 및 Ova, H. (2004)화학 기반 기능성 단백질학: 유비퀴틴 및 유비퀴틴 유사 특정 단백질 효소를 위한 메커니즘 기반 활성 프로파일링 도구.프로테옴 연구 저널, 3(2), 268-276.
  • Altun, M., Galardy, P. J., Shringarpure, R., Hideshima, T., LeBlanc, R., Anderson, K. C., ... 케슬러, B. M. (2005)다중 골수종 세포에서 프로테아솜의 활성과 조성에 대한 PS-341의 영향..암 연구, 65(17), 7896-7901.
  • Edelmann, M. J., Kramer, H. B., Altun, M., & Kessler, B. M. (2010)탈유비퀴틴화효소 오투베인 1의 번역 후 수정은 활성 RhoA 수준과 예르시니아 침입에 대한 감수성을 조절한다.FEBS 저널, 277(11), 2515-2530.
  • Kramer, H. B., Simmons, A., Gasper-Smith, N., Borrow, P., Lavender, K. J., Qin, L., ... Haynes, B. F. (2010).급성상 단백질의 온전하고 단백질 분해된 조각의 상승은 HIV-1 감염에서 가장 초기의 전신 항바이러스 반응을 구성한다.PLoS 패스로그, 6(5)
  • Parsons, J. L., Dianova, I. I., Khorenkova, S. V., Edelmann, M. J., Kessler, B. M. 및 Dianov, G. L. (2011년)USP47은 DNA 중합효소 β의 정상 수준을 제어하여 염기 절제 수복을 조절하는 탈유비퀴틸화 효소이다.분자 세포, 41(5), 609-615
  • Altun, M., Kramer, H. B., Willems, L. I., McDermott, J. L., Leach, C. A., Goldenberg, S. J., ... Kogan, E. (2011년)활성 기반의 화학 단백질학은 탈유비퀴티실화효소에 대한 억제제 개발을 가속화한다.화학 및 생물학, 18(11), 1401-1412.
  • Chauhan, D., Tian, Z., Nicholson, B., Kumar, K. G. S., Zhou, B., Carrasco, R., ... Kodrasov, M. P. (2012).유비퀴틴 특이적 단백질분해효소-7의 소분자 억제제는 다발성 골수종 세포에서 아포토시스를 유도하고 보르테조미브 내성을 극복한다.암세포, 22(3), 345-358.
  • 코니엔지, R., 비욘호벤, P., 블랙포드, A. N., 케슬러, B., 트래버스, J., 니시, R., 잭슨, S. P. (2015년)USP4 자가탈유화(auto-deubiquiditylation)는 상동 재조합을 촉진한다.분자 세포, 60(3), 362-373.
  • 이글레시아스-가토, D., 취안, Y.-C., 장, N., 스벤슨, C., 바오, J., 샹, Z., ... Flores-Morales, A. (2015).Eratum : OTUB1 탈유비화효소는 전립선암세포의 체외침입과 체내 종양유생을 촉진한다.분자암, 14세, 88세
  • Huang, H., van Dullemen, L., Akhtar, M., L., Yu, Z., Vali, A., ... 케슬러, B. (2018년)프로테오 메타볼로믹스는 재관류 후 허혈성 콩팥과 부상을 입지 않은 반대쪽 콩팥 사이의 보상을 보여준다.Scientific Reports, 8.
  • Salah, E., Zhang, P., Mathea, S., Damianou, A., Fischer, R., ... Scott, H.(2019).고도 화학단백질학으로 프로파일링된 활성 탈유비퀴틴화효소의 종합적인 모습.화학 분야 프런티어, 7번

레퍼런스

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  2. ^ "Benedikt Kessler - Google Scholar".
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  5. ^ "Benedikt M Kessler".
  6. ^ Kessler, Benedikt M.; Glas, Rickard; Ploegh, Hidde L. (2002). "MHC class I antigen processing regulated by cytosolic proteolysis—short cuts that alter peptide generation". Molecular Immunology. 39 (3–4): 171–179. doi:10.1016/S0161-5890(02)00100-1. PMID 12200049.
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  8. ^ "Pfizer Establishes New Partnering Model For Early-Stage Academic Research".
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  11. ^ a b Chauhan, Dharminder; Tian, Ze; Nicholson, Benjamin; Kumar, K.G. Suresh; Zhou, Bin; Carrasco, Ruben; McDermott, Jeffrey L.; Leach, Craig A.; Fulcinniti, Mariaterresa; Kodrasov, Matthew P.; Weinstock, Joseph; Kingsbury, William D.; Hideshima, Teru; Shah, Parantu K.; Minvielle, Stephane; Altun, Mikael; Kessler, Benedikt M.; Orlowski, Robert; Richardson, Paul; Munshi, Nikhil; Anderson, Kenneth C. (2012). "A Small Molecule Inhibitor of Ubiquitin-Specific Protease-7 Induces Apoptosis in Multiple Myeloma Cells and Overcomes Bortezomib Resistance". Cancer Cell. 22 (3): 345–358. doi:10.1016/j.ccr.2012.08.007. PMC 3478134. PMID 22975377.
  12. ^ Kramer, Holger B.; Lavender, Kerry J.; Qin, Li; Stacey, Andrea R.; Liu, Michael K. P.; Di Gleria, Katalin; Simmons, Alison; Gasper-Smith, Nancy; Haynes, Barton F.; McMichael, Andrew J.; Borrow, Persephone; Kessler, Benedikt M. (2010). "Elevation of Intact and Proteolytic Fragments of Acute Phase Proteins Constitutes the Earliest Systemic Antiviral Response in HIV-1 Infection". PLOS Pathogens. 6 (5): e1000893. doi:10.1371/journal.ppat.1000893. PMC 2865525. PMID 20463814.
  13. ^ Huang, Honglei; Van Dullemen, Leon F. A.; Akhtar, Mohammed Z.; Faro, Maria-Letizia Lo; Yu, Zhanru; Valli, Alessandro; Dona, Anthony; Thézénas, Marie-Laëtitia; Charles, Philip D.; Fischer, Roman; Kaisar, Maria; Leuvenink, Henri G. D.; Ploeg, Rutger J.; Kessler, Benedikt M. (2018). "Proteo-metabolomics reveals compensation between ischemic and non-injured contralateral kidneys after reperfusion". Scientific Reports. 8 (1): 8539. Bibcode:2018NatSR...8.8539H. doi:10.1038/s41598-018-26804-8. PMC 5986744. PMID 29867102.
  14. ^ Pinto-Fernández, Adán; Davis, Simon; Schofield, Abigail B.; Scott, Hannah C.; Zhang, Ping; Salah, Eidarus; Mathea, Sebastian; Charles, Philip D.; Damianou, Andreas; Bond, Gareth; Fischer, Roman; Kessler, Benedikt M. (2019). "Comprehensive Landscape of Active Deubiquitinating Enzymes Profiled by Advanced Chemoproteomics". Frontiers in Chemistry. 7: 592. Bibcode:2019FrCh....7..592P. doi:10.3389/fchem.2019.00592. PMC 6727631. PMID 31555637.
  15. ^ Borodovsky, Anna; Ovaa, Huib; Kolli, Nagamalleswari; Gan-Erdene, Tudeviin; Wilkinson, Keith D.; Ploegh, Hidde L.; Kessler, Benedikt M. (2002). "Chemistry-Based Functional Proteomics Reveals Novel Members of the Deubiquitinating Enzyme Family". Chemistry & Biology. 9 (10): 1149–1159. doi:10.1016/S1074-5521(02)00248-X. PMID 12401499.
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  17. ^ Iglesias-Gato, Diego; Chuan, Yin-Choy; Jiang, Ning; Svensson, Charlotte; Bao, Jing; Paul, Indranil; Egevad, Lars; Kessler, Benedikt M.; Wikström, Pernilla; Niu, Yuanjie; Flores-Morales, Amilcar (2015). "OTUB1 de-ubiquitinating enzyme promotes prostate cancer cell invasion in vitro and tumorigenesis in vivo". Molecular Cancer. 14: 8. doi:10.1186/s12943-014-0280-2. PMC 4320819. PMID 25623341.
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  20. ^ Altun, Mikael; Kramer, Holger B.; Willems, Lianne I.; McDermott, Jeffrey L.; Leach, Craig A.; Goldenberg, Seth J.; Kumar, K.G. Suresh; Konietzny, Rebecca; Fischer, Roman; Kogan, Edward; MacKeen, Mukram M.; McGouran, Joanna; Khoronenkova, Svetlana V.; Parsons, Jason L.; Dianov, Grigory L.; Nicholson, Benjamin; Kessler, Benedikt M. (2011). "Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes". Chemistry & Biology. 18 (11): 1401–1412. doi:10.1016/j.chembiol.2011.08.018. PMID 22118674.
  21. ^ Turnbull, Andrew P.; Ioannidis, Stephanos; Krajewski, Wojciech W.; Pinto-Fernandez, Adan; Heride, Claire; Martin, Agnes C. L.; Tonkin, Louise M.; Townsend, Elizabeth C.; Buker, Shane M.; Lancia, David R.; Caravella, Justin A.; Toms, Angela V.; Charlton, Thomas M.; Lahdenranta, Johanna; Wilker, Erik; Follows, Bruce C.; Evans, Nicola J.; Stead, Lucy; Alli, Cristina; Zarayskiy, Vladislav V.; Talbot, Adam C.; Buckmelter, Alexandre J.; Wang, Minghua; McKinnon, Crystal L.; Saab, Fabienne; McGouran, Joanna F.; Century, Hannah; Gersch, Malte; Pittman, Marc S.; et al. (2017). "Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors" (PDF). Nature. 550 (7677): 481–486. Bibcode:2017Natur.550..481T. doi:10.1038/nature24451. PMC 6029662. PMID 29045389.

외부 링크