심포겐

Symphogen

심포겐은 덴마크 코펜하겐에 위치한 생명공학 회사로 재조합 모노클로널 항체 혼합물을 기반으로 단백질 약을 개발합니다.이러한 약물은 혼합물의 각 항체가 주의 깊게 선택된 복제품에서 생성되기 때문에 폴리클로널 항체와는 다릅니다.치료 연구의 세 가지 주요 분야는 면역글로불린 대체, 암,[1] 그리고 전염병이다.이 회사는 2000년에 설립되었으며 Symplex라고 불리는 약품 발견 플랫폼과 Sympress라고 불리는 약품 제조 플랫폼에 대한 특허를 보유하고 있다.2009년까지 10개의 약물이 개발되었으며, Rozrolimupab(Sym001)이 주요 [2]제품이었다.Laboratoires Servier는 [3]2020년에 Symphogen을 인수했다.

설립자 Kirsten Drejer

파트너 콜라보레이션

Genentech, Inc:Genentech와의 콜라보레이션 계약으로, 양사는 Symplex 테크놀로지를 활용해, 3개의 미공개 감염 질환에 대한 새로운 항체를 검출할 수 있습니다.

주식회사 메이지세이카카이샤(주) : 연구·개발·사업화 콜라보레이션을 확립하는 메이지세이카와의 Sym006 개발·라이선스 계약.

바이오비트럼:Sym001용 바이오비트럼과의 공동 개발 및 상용화 계약.미국 식품의약국은 Sym001에 고아 약물 지정을 허가했다.

NIAID/NIH: 천연두에 대한 재조합 폴리클로널 항체에 대한 국립보건원과의 Sym002 개발 보조금.이 보조금을 통해 Sympogen은 새로운 안전성 연구를 위한 탐색적 신약 신청서를 제출할 수 있는 Sym002의 임상 전 개발을 완료할 수 있습니다.

멀티클론항체

재조합 모노클로널 항체 혼합물은 자연 면역계의 다양성, 특이성 및 결합 능력을 모방하고 원하는 항원의 빠른 제거 가능성을 증가시킨다.IgG 항체는 고정화, 보체 활성화, 식세포증을 위한 옵소닌화 및 [2]독소의 중화 등을 통해 병원균으로부터 신체를 보호할 뿐만 아니라 많은 종류의 병원균과 결합하는 효과 때문에 전형적으로 사용된다.

Symphogen에서 개발된 다중 클론 항체는 단일 클론 항체의 혼합체이며, 각 mAb는 대상의 고유한 에피토프에 특이하게 결합한다.기술적으로 심포겐 제품은 폴리클로널 항체가 아니며, 후자는 표적 분자의 다른 에피토프에 결합하기 때문이다.모노클로널 항체의 혼합물을 생산함으로써 심포겐은 생물물리학적 특징과 생물학적 활성의 다양성으로 인해 품질을 제어하기 어려운 폴리클로널 항체의 주요 결점을 회피한다.

심포겐에 따르면, 그들의 독점적인 모노클로널 항체 혼합물은 면역글로불린의 다양성과 모노클로널 항체의 특이성을 모두 반영한다.Symphogen에 따르면 이러한 항체는 전통적인 대규모 생물학적 제조 기술을 사용하여 무제한으로 공급할 수 있으며, 이러한 항체는 바이러스나 프리온 전염의 위험 없이 생산됩니다.이 새로운 종류의 치료용 항체는 암과 같은 복잡한 질병을 치료하는데 효과적일 수 있다. 왜냐하면 그것은 하나의 [4]약물에 여러 치료 방법을 결합할 수 있기 때문이다.

재조합 다중 클론 항체 또는 mAb 혼합물은 다음과 같은 이유로 유리할 수 있다.

  • 바이러스 탈출 돌연변이 등 표적 다양화에 덜 민감하다
  • 여러 표적을 동시에 명중시키다
  • 이펙터 기능을 활성화하는 대규모 면역 복합체를 생성하다
  • 상보 용융, 식세포증 및 항체 의존성 세포독성과 같은 하류 이펙터 기능을 강화하는 표적 표면에 더 높은 밀도의 항체를 생성한다.

Symplex 테크놀로지

Symplex Technology는 특정 치료 용도로 혈장 세포에서 맞춤형 항체를 발견하는 데 사용되는 과정으로, 면역 체계에서 [5]항체 유전자를 직접 분리하는 것을 포함합니다.

Symplex 프로세스:

  1. 면역세포는 생쥐의 비장에서 분리되거나 사람의 혈액에서 정제됩니다
  2. B림프구는 세포 밀도의 차이를 이용하여 분리된다
  3. 세포는 개별적으로 분류되고 항체는 분리된다.
  4. Symplex PCR은 역문자[6] 변환 사용
  5. 무거운 체인과 가벼운 체인이 증폭되어 자연 구성으로 보수적으로 페어링됩니다.
  6. 각 항체는 복제되어 박테리아 벡터에 배치되어 라이브러리에 저장된다.
  7. 항체를 우물(반복 배열)에 넣고 DNA를 추출하여 준비한다.
  8. DNA는 단백질을 만들기 위해 횡단되고 항체는 복제된다.
  9. 복제된 항체는 우물에 배치되고 항체 발현에 기초하여 추가 개발을 위해 특별히 선택된다.
  10. 원래 유전자 쌍(공역 쌍) 중에서 선택한 항체는 스크리닝에 의해 선택된다.
  11. 완전 인간 항원 특이 항체가 생성된다.

심플렉스 테크놀로지

Sympress Technology는 높은 수율로 재조합 폴리클로널 항체를 생산하는 데 사용되는 제조 플랫폼입니다.이 기술은 높은 배치 [7]투 배치 일관성을 가진 폴리클로널 항체의 일관된 혼합물을 산업 규모로 생산할 수 있게 합니다.

심플렉스 프로세스:

  1. 항체는 중국산 햄스터 난소 세포주를 사용하여 플라스미드에 암호화됩니다
  2. 세포가 감염되다
  3. 항체가 가장 많이 발현되는 세포는 형광태깅을 통해 선택됩니다.
  4. 세포주 보존 및 세포은행에 저장
  5. 최고 품질의 항체를 코드하는 개별 세포주는 혼합되어 높은 수율로 생산됩니다.

Sympress I Technology는 Sym001 제품 개발에 사용되어 왔습니다.최근에는 Sympress II 기술이 개발되었으며, 발현 수율을 높이기 위해 무작위 유전자 통합을 이용합니다.

주요 제품

심포겐이 개발 중인 10개 제품 중 2개는 임상 전 단계를 완료하고 임상시험에 들어갔다.Sym001과 Sym004는 모두 임상 2단계에 있습니다.

Sym001

고아제인 로즈롤리무팹(Sym001)은 25개의 모노클로널 항체로 구성된 재조합 폴리클로널 항체로,[2] 특발성 혈소판 감소성 퍼부라, 신생아의 용혈성 질환 등 다양한 혈액학적 질환 치료를 위해 개발되고 있다.

Sym004

메커니즘:Sym004는 A431NS(A431 세포)를 포함한 다수의 암세포주에서 종양 성장을 억제하는 Symplex 프로세스를 사용하여 발견되고 개발된 2개의 키메라 모노클로널 항체(mAB) 992와 1024의 조합이다.992와 1024의 교차연결 표피성장인자 수용체(EGFR)와 EGFR은 빠르게 내부화되어 분해된다.이들 mAb만으로는 EGFR의 분해를 효과적으로 유도할 수 없고 종양 성장을 억제할 수 없다.mAb 992와 1024는 상승작용을 하는 것으로 생각된다.항체는 EGFR의 다른 에피토프에 결합하고 그들의 협력은 항체의 [8]비시너지학적 사용에 비해 종양 성장 억제에 통계적으로 유의한 개선을 보여준다.단독으로 Sym004는 세포 표면에서 수용체 제거를 유도하기 때문에 리간드의 EGFR 접근을 차단하는 데 사용되는 모노클로널 항체인 Cetuximab보다 더 강력한 것으로 나타났다.Sym004는 또한 EGFR의 제거가 종양 [9]세포의 다른 수용체 및 신호 분자와 협력하는 것을 방해하기 때문에 종양 세포의 성장을 억제합니다.

임상 결과:사이노몰구스 원숭이는 임상 전 연구에 사용되었다.선량 범위 조사 연구는 대조군에 대한 사이노몰구스 원숭이 신장 무게의 증가와 체중 감소를 보여주었지만, 두 효과 모두 [10]가역적이었다.Sym004의 클리어런스는 항체 매개 수용체 내부화에 [11]따라 달라집니다.수용체 내부화의 Sym004 유도의 효율로 인해 반복 선량 연구에서는 Sym004의 축적이 거의 없었으며 클리어런스 속도는 Cetuximab보다 높았다.EGFR은 피부와 위장관에서 발현되기 때문에 관찰된 유일한 독성 부작용은 발진과 설사였으며,[10] Cetuximab보다 훨씬 일찍 나타났다.

현재 상태:2011년 6월 머리와 목의 대장암과 편평상피암 환자를 대상으로 1기 시험이 종료되었다.2단계 시험은 2011년 8월 23일에 발표되었으며 벨기에의 앤트워프 대학병원을 시작으로 24주간 계속됩니다.환자들은 매주 복용량을 받고 있으며, 그 약은 "안전성, 효능, 약동학"[12]에 대해 평가되고 있다.

레퍼런스

  1. ^ "Symphogen Collaboration Information - US". www.thermofisher.com.
  2. ^ a b c 심포겐.코펜하겐 2008 [2009년 4월 15일자로 지정];입수처: http://www.symphogen.com/web/guest
  3. ^ A/S, Symphogen (3 April 2020). "Servier signed a definitive agreement to acquire Symphogen, a leading antibody discovery company, to boost its antibody capabilities and leverage its R&D pipeline". GlobeNewswire News Room.{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크)
  4. ^ Tolstrup AB, Frandsen TP, Bregenholt S. (2006) "복잡한 인간 질병 치료를 위한 재조합 인간 폴리클로널 항체 개발" 생물학 이론 6 (9) 905-12 2010년 11월 17일 회수.
  5. ^ Meijer PJ, Andersen PS, Hahr Hansen M 등(2006)."자연의 무겁고 가벼운 사슬의 쌍을 보존하면서 인간 항체 레퍼토리의 분리" 분자생물학 저널 오브 분자생물학 저널.358 (3) 764-72 2010년 11월 17일 취득.
  6. ^ 메이저 PJ, 닐슨 LS, 란토 J 등(2009)."인간 항체 레퍼토리" 분자생물학의 방법 525(3) 261-77.2010년 11월 17일 취득.
  7. ^ Wiberg FC, Rasmussen SK, Frandsen TP 등(2006년 6월) "포유동물 세포에서 표적 특이적 인간 폴리클로널 항체 생산" Biotechnol Bioeng. 94: 396-405 2010년 11월 29일 회수.
  8. ^ Friedman LM, Rinon A, Schechter B, Lyass L, Lavi S, Bacus SS, Sela M 및 Y.(2005) "Mabs 조합에 의한 수용체 티로신 키나아제 시너지학적 하향 조절:암 면역 치료에 대한 영향" PNAS (102) 1915-20 2011년 11월 17일 회수.
  9. ^ Pedersen MW, Jacobsen HJ, Koefoed K, Hey A, Pyke C, Haurum JS, et al. (2010) "Sym004: 우수한 항암 효과를 가진 새로운 상승성 항피 성장인자 수용체 혼합물" Cancer Res (70) 588-97 2011년 11월 17일 회수.
  10. ^ a b Skartved NJö, Jacobsen HJ, Pedersen MW, et al. (2011년) "Sym004의 사전임상 약동학과 안전성:표피 성장인자 수용체에 대한 시너지 항체 혼합물" Clin Cancer Res(17) 5962-72.2011년 11월 17일 취득.
  11. ^ Mendelson J와 Baselga J.(2003) "암 생물학 및 치료에서 표피 성장인자 수용체 길항제 상태" J Clin Oncol(21) 2787–2799 2011년 11월 17일 회수.
  12. ^ "Symphogen initiates Sym004 Phase 2 trial in squamous cell carcinoma of head and neck cancer website: News". News-Medical. 23 August 2011. Retrieved 17 November 2011.

외부 링크