펩두신

Pepducin

펩두신은 세포 내 침투 펩타이드로 수용체에서 G단백질로의 신호전달 조절기 역할을 한다.펩두친은 닥터 터프츠 메디컬 센터 실험실에서 처음 개발되었다. 아단 쿨리오풀로스 박사와 리디자 코빅 박사.[1]

펩두친은 세포내 G 단백질 결합 수용체 루프의 지질 파편을 사용하여 표적 세포 신호 경로에서 GPCR 작용을 변조한다.[2]펩두신 분자는 소수성 무아지경에 연결된 GPCR 세포 내 루프에서 파생된 짧은 펩타이드로 구성된다.이 구조는 펩두신 지방흡입물이 세포막 지질 빌레이어에 고정되도록 하고 고유한 세포내 알로스테리 메커니즘을 통해 GPCR/G 단백질 인터페이스를 목표로 삼는다.15개 이상의 다른 GPCR을 위한 펩두신이 성공적으로 생산되었고, 그 중 몇 개는 임상 전 생체내 모델에서 활동성을 보였다.[3]

안티-PAR4 펩두신은 마우스에서 출혈 시간을 연장하고 전신 혈소판 활성화 및 혈전증으로부터 보호된다.[2]

CXCR4 작용제인 펩두신은 골수 조혈세포를 동원한다.[4]

PZ-128 PAR1 펩두신(Pepduchin)이 임상 1상을 성공적으로 마쳤다.[5][6][7]

참조

  1. ^ Covic L, Gresser AL, Talavera J, Swift S, Kuliopulos A (January 2002). "Activation and inhibition of G protein-coupled receptors by cell-penetrating membrane-tethered peptides". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (2): 643–8. doi:10.1073/pnas.022460899. PMC 117359. PMID 11805322.
  2. ^ a b Kuliopulos A, Covic L (December 2003). "Blocking receptors on the inside: pepducin-based intervention of PAR signaling and thrombosis". Life Sci. 74 (2–3): 255–62. doi:10.1016/j.lfs.2003.09.012. PMID 14607253.
  3. ^ Kubo S, Ishiki T, Doe I, et al. (December 2006). "Distinct activity of peptide mimetic intracellular ligands (pepducins) for proteinase-activated receptor-1 in multiple cells/tissues". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1091: 445–59. doi:10.1196/annals.1378.087. PMID 17341635. S2CID 24166439.
  4. ^ "Discovery of a CXCR4 agonist pepducin that mobilizes bone marrow hematopoietic cells". 2010. Archived from the original on 2011-07-24. Retrieved 2011-03-02.
  5. ^ Zhang, P.; Gruber, A.; Kasuda, S.; Kimmelstiel, C.; O’Callaghan, K.; Bohm, A.; Baleja, J.D.; Covic, L. & Kuliopulos, A. (2012). "Suppression of Arterial Thrombosis with Affecting Hemostatic Parameters with a Cell-Penetrating PAR1 Pepducin". Circulation. 126 (1): 83–91. doi:10.1161/circulationaha.112.091918. PMC 3423084. PMID 22705889.
  6. ^ Tressel SL, Koukos G, Tchernychev B, Jacques SL, Covic L, Kuliopulos A (2011). "Pharmacology, biodistribution, and efficacy of GPCR-based pepducins in disease models". Cell-Penetrating Peptides. Methods in Molecular Biology. Vol. 683. Clifton, N.J. pp. 259–75. doi:10.1007/978-1-60761-919-2_19. ISBN 978-1-60761-918-5. PMC 3780409. PMID 21053136.
  7. ^ O’Callaghan, K.; Kuliopulos, A.; Covic, L. (2012). "Turning Receptors On and Off with Intracellular Pepducins: New Insights into G-protein Coupled Receptor Drug Development". J Biol Chem. 287 (16): 12787–96. doi:10.1074/jbc.r112.355461. PMC 3339939. PMID 22374997.