인슐린 조절 순서
Insulin regulatory sequence인슐린의 전사는 인슐린 전사가 시작되기 전 약 400개의 염기쌍에 대한 다양한 전사인자의 결합에 의해 조절되며, 이를 "인슐린 조절 배열"[1]이라고 한다.이 배열은 서로 다른 생화학적 특성을 가진 여러 개의 서로 다른 영역으로 구성되어 있으며, 각각은 서로 다른 조절 단백질의 결합 부위 역할을 한다.첫째, 호메오도메인 단백질에 의해 재인식된 "TAAT"를 포함하는 "A 요소"라고 불리는 여러 A/T가 풍부한 배열.이러한 영역은 주로 PDX-1에 의해 결합되지만 Cdx2 및 Isl-1에도 [1]결합됩니다.둘째, 두 개의 소위 "C 요소" – C1은 전사 시작 지점 앞에 107–118 염기 쌍을 배치했고, C2 311–317 염기 쌍을 시작 지점 앞에 배치했다.C1은 MafA를 통해 RIPE3b1에 의해 결합됩니다.C2('판크레아틱 섬 세포 증강 배열' 또는 'PISCES'[1]라고도 함)는 PAX6에 의해 결합됩니다.셋째, 배열 GCCATCTG를 가진 "E 요소"(설치류에서 2개)는 전사 시작 부위 전에 91~100개의 염기쌍이며, 나선-루프-나선 전사인자 NEUROD1과 [1]결합한다. 마지막으로, CREB를 [1]결합하는 여러 "순환 AMP 반응 요소"가 배열 TGACGTCA와 결합한다.
사람의 경우, "Z 요소"는 시작 부위 전에 243–292개의 염기쌍이 존재하며, PDX-1과 [1]MafA뿐만 아니라 ZaI라는 복합체와 결합한다.
| 규제 순서 | 결합전사인자 |
|---|---|
| ILPR | 파1 |
| 답 5 | PDx1 |
| 네거티브 규제 요소(NRE)[3] | 글루코콜티코이드수용체, Oct1 |
| Z(NRE와 C2의 오버랩) | ISF |
| C2 | Pax4, MafA(?) |
| E2 | USF1/USF2 |
| A3 | PDx1 |
| CREB RE | 크레브, 화장 |
| A2 | – |
| CAAT Enhancer Binding(CEB; CAAT 인핸서바인딩) (A2와 C1의 일부 중복) | – |
| C1 | – |
| E1 | E2A, NeuroD1, EB |
| A1 | PDx1 |
| G1 | – |
레퍼런스
- ^ a b c d e f Fu Z, Gilbert ER, Liu D (January 2013). "Regulation of insulin synthesis and secretion and pancreatic Beta-cell dysfunction in diabetes". Curr Diabetes Rev. 9 (1): 25–53. PMC 3934755. PMID 22974359.
- ^ Melloul D, Marshak S, Cerasi E (March 2002). "Regulation of insulin gene transcription". Diabetologia. 45 (3): 309–26. doi:10.1007/s00125-001-0728-y. PMID 11914736.
- ^ Jang WG, Kim EJ, Park KG, Park YB, Choi HS, Kim HJ, Kim YD, Kim KS, Lee KU, Lee IK (January 2007). "Glucocorticoid receptor mediated repression of human insulin gene expression is regulated by PGC-1alpha". Biochemical and Biophysical Research Communications. 352 (3): 716–21. doi:10.1016/j.bbrc.2006.11.074. PMID 17150186.
