압점 효과

Abscopal effect
면역 체계에 의해 매개되는 복부 효과의 제안된 메커니즘.여기서 국소 방사선은 종양세포의 사망을 초래하고, 이는 백신과 달리 적응성 면역체계인식이 뒤따른다.

아보팔 효과는 미처리 종양의 수축과 동시에 국부적 치료의 범위 내에서 종양의 수축이 발생하는 전이성 암 치료에서 가설이다. R.H. 몰은 1953년에 "abscopal" ('ab' - attack, 'scopus' - target)'라는 용어를 제안하여 전리방사선의 영향을 "t"에서 멀리 떨어진 곳에서 참조했다.같은 [1]유기체 내에서 조사했지만

초기에 단일투석, 국부적 방사선 치료와 연관되었던 용어 "abscopal effect"는 치료제의 전기수술과 구강내 주입과 같은 다른 유형의 국부적 치료법을 포괄하게 되었다.[2]그러나 이 용어는 진정으로 국소적인 치료가 전신적 효과를 가져올 때만 사용해야 한다.예를 들어 화학요법학은 일반적으로 혈류를 통해 순환하므로 복부 반응의 가능성을 배제한다.

방사선 치료의 복부 효과의 중재자는 수십 년 동안 알려지지 않았다.2004년에, 면역체계가 이러한 "비타겟" 항투석 효과에 책임이 있을 수 있다는 것이 처음으로 가정되었다.[3]흑색종,[4][5] 유방종양,[5][6] 대장종양의[5][7] 동물 모델에 대한 다양한 연구가 이 가설을 입증했다.유방방사선요법과 결합하여 유방암에 대한 발광절제술을 받은 여성이 전체 유방방사선요법과 비교했을 때 비 유방방사선요법으로 인한 사망률이 감소된 무작위 실험을 포함한 임상연구에서 표적방사선요법의 아보편 효과가 관찰되었다.[8][9]게다가, 면역 매개 복부 효과는 전이암 환자들에서도 설명되었다.[10]이러한 보고가 20세기 전반에 걸쳐 극히 드물었던 반면, 이필리모맙이나 펨브로리주맙과 같은 면역 체크포인트 차단 항체의 임상 사용은 전이성 흑색종과 같은 선별된 환자군에서 과대반응 환자의 수를 크게 증가시켰다.[11][12]

메커니즘

박테리아나 바이러스의 항원에 대한 면역반응과 유사하게, 복부 효과는 종양 항원에 대한 면역세포의 프라이밍을 필요로 한다.[10]종양 결절에 대한 국소 조사로 면역 유발 형태의 종양 세포 사망과 종양 세포에서 유래된 항원 해방을 초래할 수 있다.이러한 항원은 종양(덴드리트 세포대식세포) 내에서 항원을 나타내는 세포에 의해 인식되고 처리될 수 있다.이러한 종양 항원을 인식하는 세포독성 T세포는 종양 항원 발현 세포에 의해 차례로 프라이밍될 수 있다.종양세포에 대한 조사의 국부적 영향과는 대조적으로 이러한 세포독성 T세포는 혈류를 순환하여 조사되지 않은 신체의 먼 곳에 남아 있는 종양세포를 파괴할 수 있다.따라서 종양 특이 세포독성 T세포의 증가는 환자의 복부항진반응과 상관관계가 있는 것으로 나타났다.[11]반대로 여러 동물 모델에서 T세포가 실험적으로 고갈된 후 복부효과는 폐지된다.[5][13]

전리방사선의 아비스코팔 효과는 효과적인 T세포 프라이밍을 방지하는 조사종양 내부의 면역억제적 미세환경에 의해 차단되는 경우가 많다.방사선 치료를 받는 환자들에게만 그 효과가 좀처럼 나타나지 않는 이유가 여기에 있다.이와는 대조적으로, ipilimumeab과 펨브로리주맙과 같은 면역억제제의 조합은 국소 종양 방사선치료 후 유도된 전신 항투석 면역반응을 부분적으로 재구성할 수 있다.[4]방사선량과 분율의 최적 조합은 현재 면역억제제 투여로 집중 조사 중이다.이러한 맥락에서, 10 - 12 Gray 이상의 방사선량은 면역 유발 형태의 세포 사망을 유도하는 데 효과적이지 않을 수 있다고 제안되었다.[14]그러나 복부 종양 퇴행 가능성을 높이는 데 필요한 최적의 방사선 요법에 대해서는 현재까지 합의가 이루어지지 않고 있다.

참조

  1. ^ 몰, R. H. "신체 조사—방사선 생물학 또는 의학?영국 방사선학 저널 26.305 (1953년) : 234-241.
  2. ^ Fend L, 야마자키 T, 레미 C 등.면역 체크포인트 차단, 면역 유발 화학요법 또는 IFN-α 봉쇄는 용해성 바이로테라피 치료의 국소 및 보조적 효과를 증대시킨다.암 발생률 2017;77:4146-4157.
  3. ^ 데마리아 S, Ng B, 데빗 ML, 기타.원거리 미처리 종양의 이온화 방사선 억제(부작위 효과)는 면역 매개된다.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;58:862 –870.
  4. ^ a b Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A 등.방사선과 이중 체크포인트 봉쇄는 암에서 비중복 면역 메커니즘을 활성화한다.자연. 2015;520:373-377.
  5. ^ a b c d 로드리게스-루이즈 ME, 로드리게스 1세, 가라사 S 등방사선 치료의 아복막 효과는 복합 면역억제마브에 의해 강화되며 CD8 T세포와 교차초기에 의존한다.암 발생 2016;76:5994-6005.
  6. ^ 데마리아 S, 가와시마 N, 양 AM 등."쥐의 유방암 모델에서 국소 방사선과 CTLA-4 봉쇄로 치료 후 면역 매개 전이 억제.Cinal Cancer Res. 2005; 11:728–734.
  7. ^ 도베디 SJ, 치들 EJ, 포플 A 등"굴절 방사선 치료는 PD1 봉쇄와 결합하면 레지던트 및 잠입 다면 T세포 모집단에 의해 매개되는 항투석 내성을 자극한다.2017; 23(18); 5514-26.
  8. ^ Kolberg, Hans‑Christian; Loevey, Gyoergy; Akpolat-Basci, Leyla; Stephanou, Miltiades; Fasching, Peter A; Untch, Michael; Liedtke, Cornelia; Bulsara, Max; Vaidya, Jayant S (January 2017). "Targeted intraoperative radiotherapy tumour bed boost during breast-conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy". Strahlentherapie und Onkologie. 193 (1): 62–69. doi:10.1007/s00066-016-1072-y. ISSN 0179-7158. PMID 27858093. S2CID 27474061.
  9. ^ Vaidya, Jayant S.; Bulsara, Max; Baum, Michael; Wenz, Frederik; Massarut, Samuele; Pigorsch, Steffi; Alvarado, Michael; Douek, Michael; Saunders, Christobel; Flyger, Henrik; Eiermann, Wolfgang (2021-05-25). "New clinical and biological insights from the international TARGIT-A randomised trial of targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy for breast cancer". British Journal of Cancer: 1–10. doi:10.1038/s41416-021-01440-8. ISSN 1532-1827. PMC 8329051. PMID 34035435.
  10. ^ a b Brix N, Tiefenthaller A, Anders H, Belka C, Lauber K (Oct 17, 2017). "Abscopal, immunological effects of radiotherapy: Narrowing the gap between clinical and preclinical experiences". Immunol Rev. 280 (1): 249–279. doi:10.1111/imr.12573. PMID 29027221.
  11. ^ a b Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD (Mar 8, 2012). "Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma". N Engl J Med. 366 (10): 925–31. doi:10.1056/NEJMoa1112824. PMC 3345206. PMID 22397654.
  12. ^ Hiniker SM, Reddy SA, Maecker HT 등.전이성 흑색종에서 방사선 치료와 전신 면역 치료를 결합한 전진 임상 시험.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;96:578-588.
  13. ^ 밴푸일-박스 C, 다이아몬드 JM, 필로네스 KA 등.TGFbeta는 방사선 치료로 인한 항균성 면역의 마스터 조절기다.암 발생률 2015;75:2232-2242.
  14. ^ Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ 등.DNA exonuclease Trex1은 방사선요법에 의한 종양 면역유전성을 조절한다.NAT Communication. 2017년 6월 9일 8시 15618분.