고온 복강내 화학요법

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
고온 복강내 화학요법
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HIPEC의 개요
기타 이름고온복막내화학요법(HIPEC), 복강내고온화학요법, 수술중화학고온복막관류(CHPP) 또는 슈가베이커 기술
전문외과 종양학

복강내 고열화합술(HIPEC 또는 IPHC)은 진행성 [1]복부암 치료에 수술과 함께 사용되는 고열요법의 일종이다.이 절차에서는 온화한 항암제를 복강(복강)에 주입하여 단기간 순환시킨다.IPHC에서 일반적으로 주입되는 화학요법제mitomycin-Ccisplatin이다.

의료 용도

IPHC는 일반적으로 가능한 많은 암을 외과적으로 제거한 후에 사용된다(탈혈). 이는 관련된 모든 복막 부위를 제거하는 것을 포함할 수 있다.증거는 특정 난소암 [2]사례의 이점을 뒷받침한다.

2020년 현재 1차 진행성 상피암, 나팔관암 또는 1차 복막암, 재발성 난소암, 대장암, 위복막암, 악성 복막중피종 또는 [3]맹장의 파종성 뮤신종양에 대한 사용을 뒷받침하는 증거는 불충분하다.

이러한 절차는 8~10시간으로 상당한 [4]합병증을 동반할 수 있습니다.

HIPEC의 흉부 대응물은 HITOC(Hyperthermic interathical chematory)이다.

화학 요법제

다양한 화학요법이 사용되었고[5] 어떤 약을 사용해야 하는지에 대한 명확한 합의가 이루어지지 않았다.미토마이신 C와 옥살리플라틴은 대장암에 가장 많이 사용되는 약제이며, 시스플라틴[6]난소암에 사용된다.

역사

1934년 뉴욕의 빈센트 메이그스는 거시적 [7]질병을 줄이는 것을 전제로 난소암 종양 제거 수술(세포반복 수술)을 처음 기술했다.60년대와 70년대에 이 공격적인 세포 생성 접근법이 받아들여지기 시작했다.이 기간 동안 국립암연구소의 Kent Griffith 박사도 2기 및 3기 난소암 환자의 생존 예후 지표에 대해 보고했으며, 세포 형성 수술 후 잔류 종양 덩어리의 크기(1.6cm 미만)가 장기 [7]생존과 유의한 관련이 있다는 점에 주목했다.이 기간 동안 복강 내 화학요법이 암세포를 죽이는데 효과적일 뿐만 아니라 온열증도 연구되기 시작했다.1980년대 켄터키 루이빌 대학의 스프랫 등은 이러한 개념을 열수혈침윤시스템(TIFS)에 결합해 개복막 [8]공간에 가열 화학요법을 전달했다.첫 번째 인간은 1979년 [9]국소적으로 진행된 복부 악성 종양에 대한 온열 화학 요법을 통해 TIFS를 받았다.1980년대 추가 연구에서는 IV 경로를 통해 안전하게 투여된 농도보다 최대 30배 높은 농도로 화학 치료제를 공급했다.1980년대 중후반, 슈가베이커는 복막 파종과 함께 위장 악성 종양 치료에 대한 추가 조사를 워싱턴 암 연구소를 이끌었고 생존 [10]혜택을 보고할 수 있었다.세포 복제의 완전성이 생존 [7]이익과 관련이 있다는 것은 일찍부터 명백해졌다.1995년 Sugarbaker는 이 [11]과정을 표준화하고 최적화하기 위해 세포 복제에 대한 단계적 접근법을 개발했습니다.

HIPEC 기술은 또한 여러 전달 방식을 제안함으로써 더욱 개선되었다.1999년 폴 슈가베이커 박사가 기술한 "콜리세움" 기법과 유사한 접근법은 가열 화학요법을 주입하는 개방 복부 기술이었다.이 개방적 접근법의 이점에는 신속하고 균일한 온도와 복부 내 약물 배포를 달성하기 위해 온열제를 투여하는 동안 의사가 강으로 직접 접근하여 체액과 장을 조작하는 것이 포함되었습니다.또한 치료 기간 동안 모든 복막 표면이 균등하게 노출되도록 하고 위험한 온도나 정상 조직에 대한 과다 노출을 피하도록 주의를 기울일 수 있습니다.이에 비해 클로즈드 테크닉은 화학요법 주입 전에 복벽의 폐쇄를 수반하여 복막 표면으로부터의 열손실 문제를 감소시킨다.Sugarbaker는 이 두 기술의 잠재적인 이점을 결합하기 위해 2005년에 복부 피부 가장자리의 방수 상승을 지원하기 위해 새로운 격납 기기(Thompson retractor)를 개발함으로써 세미 오픈 방법을 사용했습니다.보다 최근에는 질병 부담이 최소인 고도로 선택된 환자에서 HIPEC을 가진 CRS에 대한 복강경 접근법이 설명되었다.

Lotti M. 등이 새로운 기술인 복강경-향상 HIPEC(LE-HIPEC) 기술을 설명한 2016년에 더욱 진보했으며, 복강경 접근법은 복부 창상 폐쇄 후 온열 화학요법이 전달되며,[12][13] 관류 중 복강경 접근법이 사용된다.Lotti M은 콜로세움 기법이 균질한 [14][15]열 분포를 달성할 수 있다는 진술에 의문을 제기했습니다.LE-HIPEC의 목적은 (폐쇄 기법과 같이) 더 나은 열 전달 및 보존을 달성하고 [16](개방 기법과 같이) 관류액의 순환을 개선하는 것입니다.LE-HIPEC 기술은 표준 폐쇄 복부 기술과 비교하여 의사가 복부 컴파트먼트를 열어 가열된 관류액이 유입되도록 할 수 있습니다.또한 표준 폐쇄 복강 관류 중 관류액의 순환을 방해할 수 있는 초기 복강 내 유착을 식별하고 분할할 수 있습니다.추가 연구에서 Lotti M 등은 CRS 초기 복부내 유착이 환자의 70%에서 발생하며,[17][18] 상처가 닫힌 직후에 발생한다는 것을 보여주었다.

메커니즘

주입 화학요법은 복막 투석과 유사하게 복강 내액에서 조직, 간질 공간, 혈장으로 확산된다.혈장-복막 장벽은 화학요법이 혈류로 전신적으로 흡수되는 것을 방지하여 독성과 부작용을 제한한다.시스플라틴 또는 미토마이신 C와 같은 특정 약물은 세포독성 [19]효과를 높이기 위해 41°C-43°C로 가열된다.

마취제

목표 지향적 치료는 유체 치료와 약물을 개별적으로 조절하는 데 기여할 수 있으며, 이를 통해 과도한 수분 공급을 방지하고 혈류역학적 [20]안정성을 보장할 수 있다고 보고되었다.

논란

CRS + HIPEC은 잠재적으로 치료되지만 상당한 수술 주변 질병과 사망률 및 삶의 [21]질 단기 하락과 관련이 있다.이 절차의 회의론자들은 CRS+를 비교하는 다심 무작위 3단계 시행이 없다고 주장한다.HIPEC은 완전한 세포 적출 후 전신 치료로 이어진다.따라서 이 치료법은 관리 표준으로 간주되는 과학적 기준을 충족하지 못했습니다.단, CRS+의 지지자는HIPEC는 지금까지 복막 전이를 위한 장기 생존을 제공하는 전신 요법이 없었다고 주장한다.원발성 종양과 질병의 정도에 기초한 복막 전이는 전신 치료만으로 [22]36개월 미만의 전체 생존을 가진다.세포전도수술(CRS)과 고온복막내화학요법(HIPEC)에 의한 대장기원의 복막암종증 치료는 5년 무재발 또는 최소 16%[23]의 치료율을 가진다.

레퍼런스

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외부 링크