코니피리도인 E

Conipyridoin E
코니피리도인 E
Conipyridoin e structure.png
이름
IUPAC 이름
3-[(1S,2S,4aR,6S,8aS')-2,6-디메틸-1,2,4a,5,6,7,8a-옥타히드로나프탈렌-1-카르보닐]-4-히드록시-5-(4-히드록시페닐)메틸리덴-2-롤론]
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
  • InChI=1S/C24H27NO4/c1-13-3-10-18-16(11-13)7-4-14(2)20(18)23(28)21-22(27)19(25)12-15-8-17(26)12-6/15-184-14,14,
  • 키: ZTPRGNSDYJYDLV-GDQDSAMQSA-N
  • CC1CC2C(C1)C=CC(C2C(=O)C3=C(C(=CC4=CC=C4)O)NC3=O)O)c
특성.
C24H27NO4
몰 질량 393.483 g/120−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

코니피리도인E는 티베트 [1]고원에서 발견된 코니오카에타 세팔로테코이데스균에 의해 생성되는 테트라민산 유도체이다.황색포도상구균, 메티실린 내성포도상구균, 장구균 배설물 등 다양한50 세균에 대해 약 0.97μM의 [1]MIC값으로 항균 및 항진균 활성을 보이는 천연물이다.Han 등은 항생제 [1]내성을 퇴치하는 새로운 항생제 천연물을 발견하기 위해 코니피리도인의 여러 유사체 분리를 수행했다.

생합성

코니피리도인 E의 생합성은 I형 폴리케타이드 합성효소(PKS)와 아미노산 생물유전 경로 사이의 잡종으로 제안되었다.데칼린 부분은 아세틸-CoA, 말로닐-CoA, 메틸말로닐-CoA 및 탄소 사슬을 따라 대응하는 기능기를 변화시킬 수 있는 많은 모듈형 효소를 사용하는 PKS에 기인한다.Type I 폴리케타이드 신타아제용 로드 모듈 1개와 함께 6개의 고유 모듈만 있습니다.

이 코니피리도인E의 전구체가 생합성되면 분자내 Diels-Alder(IMDA) 반응이 일어나 입체특이적 데칼린 부분을 얻는다.다음으로 L-티로신을 도입하여 1,3-디케톤과의 고리화 후 테트라민산 유도체를 형성한다.이 테트라민산 부분은 데칼린 구조와 함께 다른 데칼린 함유 [2][3]항생제에서 볼 수 있듯이 항생제 활성의 핵심 약세포이다.생합성의 마지막 단계는 Z-올레핀과 데칼린 구조 내에서 알켄의 또 다른 레지오특이적 감소를 제공하기 위한 레지오특이적 수화 및 제거를 포함한다.데칼린 및 테트라메이트 구조에 대한 이러한 최종 수정은 코니피리도인 E를 생성한다.PKS 프로세스에 대한 추가 맞춤 신타아제 단계를 포함하거나 데칼린 및 테트라민산 구조에 대한 이들 최종 변형을 변경함으로써 이들 균류에 의해 다수의 유도체를 쉽게 합성할 수 있다.

코니피리도인E 모듈러생합성 : CoA=아세틸CoA, MCoA=말로닐CoA, mMCoA=메틸말로닐CoA, AT=아실전달효소, ACP=아실캐리어단백질, KR=케토레덕타아제, DH=탈수효소
코니피리도인E의 아미노산 생합성

레퍼런스

  1. ^ a b c Han, Junjie; Liu, Congcong; Li, Li; Zhou, Hui; Liu, Li; Bao, Li; Chen, Qian; Song, Fuhang; Zhang, Lixin; Li, Erwei; Liu, Ling (2017-10-25). "Decalin-Containing Tetramic Acids and 4-Hydroxy-2-pyridones with Antimicrobial and Cytotoxic Activity from the Fungus Coniochaeta cephalothecoides Collected in Tibetan Plateau (Medog)". The Journal of Organic Chemistry. 82 (21): 11474–11486. doi:10.1021/acs.joc.7b02010. ISSN 0022-3263. PMID 29019245.
  2. ^ Williams, David R.; Kammler, David C.; Donnell, Andrew F.; Goundry, William R. F. (2005). "Total Synthesis of (+)-Apiosporamide: Assignment of Relative and Absolute Configuration". Angewandte Chemie International Edition. 44 (41): 6715–6718. doi:10.1002/anie.200502015. ISSN 1521-3773. PMID 16187387.
  3. ^ Li, Gang; Kusari, Souvik; Spiteller, Michael (2014-08-06). "Natural products containing 'decalin' motif in microorganisms". Natural Product Reports. 31 (9): 1175–1201. doi:10.1039/C4NP00031E. ISSN 1460-4752. PMID 24984916.