Cll1

Cll1

Toxin Cll1은 멕시코 전갈 Centruides impidus impidus의 독에서 나오는 독소로 신경독 결합 부위 4에 결합함으로써 나트륨 채널의 활성화 역치를 변화시켜 흥분성을 높인다.

Cll1의[1] 화학구조

어원과 출처

독소 Cll1은 생산종인 Centruides impidus impidus에서 이름을 따왔다.Cll1과 함께 여러 독소가 [2]독에서 배출된다.

화학

Cll1은 전갈독소 슈퍼패밀리에 속하는 긴 사슬의 신경펩타이드입니다.Cll1은 베타독신 서브패밀리의 [3]멤버로 분류됩니다.Cll1의 글로벌 2차 구조는 알파-헬릭스, 트리플-가닥 반팔레알레알 베타 시트 및 4개의 디술피드 [4][5]브릿지를 포함한 다른 스콜피온 베타 독신과 유사합니다.포유류의 나트륨 채널보다 갑각류의 친화력이 높은 것은 Cll1 [4]표면에 소수성 아미노산인 Trp18이 존재하기 때문이다.

대상

Cll1은 고전적인 스콜피온 베타독신과 같이 전압 게이트 나트륨 채널(Na)을v 대상으로 합니다.β독신은 제2영역의 제3세그먼트와 [6]제4세그먼트 사이의 루프에서 전압센서 S4의 세포외단에 결합한다.결합함으로써 채널의 [7]전압 의존 개도를 변경합니다.

동작 모드

Cll1은 표적 나트륨 채널의 세 가지 내적 특성에 영향을 미칩니다.

전압 의존 활성화

Cll1은 전압 게이트 나트륨 채널의 막 통과 세그먼트 S4에 결합한다.그것의 결합은 나트륨 채널의 활성화 임계값을 더 많은 음의 막 [7]전위로 이동시킨다.Cll1의 존재 하에서 전압 게이트 나트륨 채널(Na1v.1-Na1v.7)의 7가지 다른 동질 형태가 연구되었다.이들 7개의 Isoforms의 거의 대부분에서 Cll1은 전압 의존 활성화에 영향을 미칩니다.Na1v.1-1.4 및 Na1v.7 채널에는 약간의 영향만 미치지만 Isoformv Na1.[7]6에는 훨씬 큰 영향을 미친다.

피크 전류

Cll1은 전압 활성 나트륨 채널에 결합하면 피크 전류를 감소시킵니다.이 효과는 7개의 시험된 동질 형태 중 하나를v 제외한 모든 형태에서 나타났다v(Na1.1-Na1.6).피크 전류 감소를 나타내지 않은 유일한 Isoform은 Na1v.[7]7이었다.

부활 전류

Cll1은 부활 전류를 유도할 수 있습니다.이 효과는 또한 다른 베타 스콜피온 독소에 대해서도 입증되었다.부활 전류는 Na1.6에서 가장v 강하지만 전압 활성 나트륨 [7]채널의 다른 등형질에서도 훨씬 적은 정도로 존재한다.

독성 및 치료

마우스에서 Cll1 독소의 LD는50 85μg/[8]kg이다.Cll1 독소에 의한 중독에 대한 가능한 치료법은 단일 사슬 가변 단편(scFv)[8]을 사용하는 것이다.다른 가능한 치료법들은 전통적인 멕시코 의학에서 그 기원을 찾을 수 있다.전통적인 멕시코 의학에 사용되는 몇몇 허브들은 Bouvardia ternifolia를 [9]포함한 생쥐의 림피두스 림피두스의 전체 독에서 나온 중독을 치료하는데 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.

레퍼런스

  1. ^ "TR SCXR_CENLL". ModBase.
  2. ^ Dehesa-Dávila, M; Possani, LD (September 1994). "Scorpionism and serotherapy in Mexico". Toxicon. 32 (9): 1015–8. doi:10.1016/0041-0101(94)90383-2. PMID 7801335.
  3. ^ "UniProtKB - P45667 (SCXR_CENLL)". Retrieved 12 October 2015.
  4. ^ a b Lebreton, F; Delepierre, M; Ramírez, AN; Balderas, C; Possani, LD (20 September 1994). "Primary and NMR three-dimensional structure determination of a novel crustacean toxin from the venom of the scorpion Centruroides limpidus limpidus Karsch". Biochemistry. 33 (37): 11135–49. doi:10.1021/bi00203a010. PMID 7727365.
  5. ^ Zhijian, C; Yingliang, W; Jiqun, S; Wanhong, L; Fan, X; Xin, M; Hui, L; Dahe, J; Wenxin, L (2003). "Evidence for the existence of a common ancestor of scorpion toxins affecting ion channels". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 17 (4): 235–8. doi:10.1002/jbt.10083. PMID 12898647. S2CID 36095643.
  6. ^ Cestèle, S; Qu, Y; Rogers, JC; Rochat, H; Scheuer, T; Catterall, WA (October 1998). "Voltage sensor-trapping: enhanced activation of sodium channels by beta-scorpion toxin bound to the S3-S4 loop in domain II". Neuron. 21 (4): 919–31. doi:10.1016/S0896-6273(00)80606-6. PMID 9808476.
  7. ^ a b c d e Schiavon, E; Pedraza-Escalona, M; Gurrola, GB; Olamendi-Portugal, T; Corzo, G; Wanke, E; Possani, LD (February 2012). "Negative-shift activation, current reduction and resurgent currents induced by β-toxins from Centruroides scorpions in sodium channels". Toxicon. 59 (2): 283–93. doi:10.1016/j.toxicon.2011.12.003. PMID 22200496.
  8. ^ a b Riaño-Umbarila, L; Olamendi-Portugal, T; Morelos-Juárez, C; Gurrola, GB; Possani, LD; Becerril, B (15 December 2013). "A novel human recombinant antibody fragment capable of neutralizing Mexican scorpion toxins". Toxicon. 76: 370–6. doi:10.1016/j.toxicon.2013.09.016. PMID 24067940.
  9. ^ Jiménez-Ferrer, JE; Pérez-Terán, YY; Román-Ramos, R; Tortoriello, J (January 2005). "Antitoxin activity of plants used in Mexican traditional medicine against scorpion poisoning". Phytomedicine. 12 (1–2): 116–22. doi:10.1016/j.phymed.2003.10.001. PMID 15693718.