아잘라이드

Azalide
아지트로마이신

아지트로마이신과 같은 아잘라이드는 원래 마크로라이드(에리트로마이신)[1]에 의해 나타나는 낮은 산 안정성에 대한 반응으로 원래 제조된 마크로라이드 항생제입니다.마크로라이드 및 아잘라이드의 임상적 남용에 따라, 케톨라이드는 연쇄상구균 [2]종들 사이의 표면적인 마크로라이드-아잘라이드 저항성과 싸우기 위해 개발되었다.아잘리드는 에리트로마이신보다 더 강력한 그램 음성 항균 활성, 산 안정성, 부작용 내성과 같은 [3]몇 가지 장점을 가지고 있습니다.아지트로마이신과의 약물 상호작용은 거의 없지만 CYP4A4 [2]효소를 약하게 억제한다.

구조.

아잘리드는 15원짜리 마크로라이드 고리에서 질소 원자를 특징으로 하여 초기 세대 [2],[3]마크로라이드보다 향상된 약동학적 특성과 더 높은 안정성을 제공한다.전통적인 마크로라이드 중 케톤기를 제3의 아민기로 치환하면 산 안정성이 [3],[4]높아진다.Beckmann 재배열을 참조하십시오.

작용 메커니즘

아잘리드는 세균성 50S 리보솜 서브유닛에 결합해 펩티딜전달 RNA [3]전위를 저해함으로써 폴리펩타이드 신장을 저해한다.

약동학

적용할 수 있는 약물동태학적 지표는 항생제 후 효과가 나타나기 때문에 유리 아잘라이드24 AUC/MIC 및 유리 아잘라이드 농도/[3],[5]MIC이다.아잘리드는 많은 양의 분포와 친유성 구조 때문에 [3]조직에 효과적으로 농축된다.

레퍼런스

  1. ^ Thibodeaux, C.J.; Liu, H.-W.; Thorson, J.S. (2007-01-01). "Complementary Routes to Natural Product Glycodiversification: Pathway Engineering and Glycorandomization". Comprehensive Glycoscience. pp. 373–396. doi:10.1016/B978-044451967-2/00040-4. ISBN 9780444519672.
  2. ^ a b c Pai, Manjunath P. (2018), "Macrolides, Azalides, and Ketolides", Drug Interactions in Infectious Diseases: Antimicrobial Drug Interactions, Cham: Springer International Publishing, pp. 57–86, doi:10.1007/978-3-319-72416-4_2, ISBN 978-3-319-72415-7, retrieved 2021-04-18
  3. ^ a b c d e f So, Wonhee; Nicolau, David P. (2016), "Pharmacodynamics of Macrolides, Azalides, and Ketolides", Methods in Pharmacology and Toxicology, New York, NY: Springer New York, pp. 345–366, doi:10.1007/978-1-4939-3323-5_14, ISBN 978-1-4939-3321-1, retrieved 2021-04-18
  4. ^ Mutak, Stjepan (February 2007). "Azalides from Azithromycin to New Azalide Derivatives". The Journal of Antibiotics. 60 (2): 85–122. doi:10.1038/ja.2007.10. ISSN 0021-8820. PMID 17420561.
  5. ^ Jacobs, Michael R. (March 2003). "How can we predict bacterial eradication?". International Journal of Infectious Diseases. 7: S13–S20. doi:10.1016/s1201-9712(03)90066-x. ISSN 1201-9712. PMID 12839703.