의약품 제조

Pharmaceutical manufacturing
1905년 오하이오주 톨레도에서 온 톨레도 약품회사

제약 제조업은 제약 산업의 일부로서 의약품의 산업적 규모의 합성 과정이다.의약품 제조 과정은 밀링, 조립, 코팅, 태블릿 프레스 등과 같은 일련의 단위 작업으로 나눌 수 있습니다.

스케일 업에 관한 고려사항

냉각

실험실에서 드라이아이스를 반응 선택성을 위한 냉각제로 사용할 수 있지만, 이 과정은 산업 규모로 복잡합니다.일반적인 원자로를 이 온도까지 냉각하는 데 드는 비용이 크고, 일반적으로 온도가 낮아짐에 따라 시약의 점도도 높아져 혼합이 어려워진다.이로 인해 더 세게 교반하고 부품을 더 자주 교체해야 하는 추가 비용이 발생하거나 비균질 반응이 발생합니다.마지막으로 온도가 낮아지면 시간이 지남에 따라 반응 용기에 시약, 중간체 및 부산물이 크러스트되어 제품의 [1]순도에 영향을 미칠 수 있습니다.

스토이치메트리

시약의 화학량비율이 다르면 생성물의 비율도 달라질 수 있습니다.산업 규모에서는 시약 B에 시약 A를 다량 첨가하는 데 시간이 걸릴 수 있다.이 때 첨가된 시약 A는 모두 첨가될 때까지 훨씬 높은 화학량계의 시약 B에 노출되며, 이 불균형은 시약 A의 조기 반응으로 이어질 수 있으며, 이후 생성물도 시약 [1]B의 과잉과 반응할 수 있다.

용제 추출

수성용매에 유기용매를 첨가할 것인지, 또는 그 반대의 경우는 산업규모에서 중요하다.사용되는 용제에 따라 유화액이 형성될 수 있으며, 용제 간의 혼합이 최적이 아닐 경우 층이 분리되는 데 걸리는 시간이 길어질 수 있습니다.유기용제를 수성에 첨가할 때는 물의 과잉으로 인해 미산성 또는 염기성 조건에서만 유기화합물이 가수분해될 수 있으므로 화학측정법을 다시 고려해야 한다.더 넓은 범위에서 화학 공장의 위치는 반응 용기의 주변 온도에 영향을 미칠 수 있습니다.몇 도 차이라도 여러 나라에 위치한 [1]발전소 간에 추출 수준이 크게 다를 수 있다.

유닛 조작

제제 및 사전 제제 개발

사전 제제 및 제제 개발

연속 제조 시 분말 공급

연속 제조에서는 입력 원료 및 에너지가 일정한 속도로 시스템에 공급되는 동시에 출력물의 일정한 추출이 이루어진다.공정 성능은 재료 흐름의 안정성에 크게 좌우됩니다.분말 기반 연속 공정의 경우 일반적으로 공급은 첫 번째 [2]단위 작업이기 때문에 분말을 공정 라인의 후속 단위 작업에 일관되고 정확하게 공급하는 것이 중요합니다.피더는 성능 신뢰성, 피드 속도 정확도 및 장애 최소화를 실현하도록 설계되었습니다.잘 설계된 피더에 의한 정확하고 일관된 재료 공급은 전반적인 공정 안정성을 보장합니다.LIW(Loss-in-Weight) 피더는 의약품 제조용으로 선택됩니다.LIW(Loss-In-Weight) 피더는 정확한 속도로 재료 분사를 제어하며, 종종 충전 수준 및 재료 부피 밀도의 변화로 인한 유량 변동을 최소화하기 위해 선택됩니다.중요한 것은 공급 성능이 분말 흐름 [3][4]특성에 크게 좌우된다는 것입니다.

분말 블렌딩

제약업계에서는 고형제 제조에 사용되는 최종 혼합물을 만들기 위해 다양한 종류의 제제성분과 함께 혼합할 수 있다.혼합될 수 있는 재료(excipients, API)의 범위는 목표 제품 품질 속성을 달성하기 위해 다루어야 하는 여러 변수를 제시합니다.이러한 변수에는 입자 크기 분포(골재 또는 재료 덩어리를 포함), 입자 모양(구체, 막대, 큐브, 플레이트 및 불규칙), 수분(또는 기타 휘발성 화합물), 입자 표면 특성(거칠기, 응집력 및 분말 흐름 특성)[5][pages needed]이 포함될 수 있습니다.

밀링

약제 제조 공정에서 약제 분말의 평균 입자 크기를 줄이기 위해 종종 밀링 작업이 필요합니다.여기에는 균질성 및 용량 균일성 증가, 생물학적 가용성 증가, 약물 [6]화합물의 용해성 증가 등 여러 가지 이유가 있다.경우에 따라서는 혼합물의 제조성을 향상시키기 위해 분말 블렌딩에 이어 분말 블렌딩을 반복한다.

과립

일반적으로는 습식조립과 건식조립의 2종류가 있습니다.제립은 밀링의 반대라고 생각할 수 있습니다. 제립은 작은 입자들이 함께 결합되어 과립이라고 불리는 더 큰 입자를 형성하는 과정입니다.조립은 여러 가지 이유로 사용된다.제립은 모든 성분을 필요한 비율로 함유하는 과립을 만들어 혼합물의 성분 '혼합'을 방지하고, 분말의 흐름 특성을 개선하며(작은 입자가 잘 흐르지 않기 때문에), 태블릿 [7]형성을 위한 압축 특성을 향상시킨다.

핫멜트 압출

핫멜트 압출은 의약고형 경구용량 처리에 이용되어 용해성과 생체이용성이 낮은 약물의 송달을 가능하게 한다.핫멜트 압출은 고분자 캐리어에 수용성이 낮은 약물을 분자 분산시켜 용해율과 생물학적 가용성을 증가시키는 것으로 나타났다.이 프로세스에는 열, 압력 및 교반을 가하여 재료를 혼합하고 다이(die)를 통해 '추출'하는 과정이 포함됩니다.이중 나사형 하이 전단 압출기는 재료를 혼합하는 동시에 입자를 분해합니다.생성된 입자는 혼합되어 정제 또는 [8]캡슐에 채워질 수 있습니다.

문서

제약 제조사의 활동에 대한 문서화는 생산 제품의 품질과 제조 운영을 감독하고 제조 과정이 계속되거나 종료 및 교정되어야 하는지 여부를 결정하는 규제 당국의 만족도를 모두 지원하는 운영 면허 노력이다.

사이트 마스터 파일(SMF)

사이트 마스터 파일은 제조 운영의 생산 및 제어에 대한 정보를 제공하는 제약 업계의 문서입니다.이 문서는 [9]제조업체에 의해 작성되었습니다.Site Master 파일에는 지정된 현장에서 수행된 제약 제조 운영의 생산 및 제어와 인접 및 인근 건물에서 밀접하게 통합된 운영에 대한 구체적이고 사실적인 GMP 정보가 포함되어 있습니다.현장에서 제약 작업의 일부만 수행되는 경우 사이트 마스터 파일에는 분석, 포장 [10]등 해당 작업만 기술해야 합니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Laird, Trevor (July 2010). "How to Minimize Scale Up Difficulties" (PDF). Chemical Industry Digest. Maharashtra, India: Blockdale Media. pp. 51–56. Archived from the original (PDF) on 22 May 2015.
  2. ^ Blackshields, Caroline A.; Crean, Abina M. (3 July 2018). "Continuous powder feeding for pharmaceutical solid dosage form manufacture: a short review". Pharmaceutical Development and Technology (Review). 23 (6): 554–560. doi:10.1080/10837450.2017.1339197. ISSN 1083-7450. PMID 28590824. S2CID 205750263.
  3. ^ Wang, Yifan; Li, Tianyi; Muzzio, Fernando J.; Glasser, Benjamin J. (15 February 2017). "Predicting feeder performance based on material flow properties". Powder Technology. 308: 135–148. doi:10.1016/j.powtec.2016.12.010. ISSN 0032-5910.
  4. ^ Cartwright, James J.; Robertson, John; D'Haene, Dorie; Burke, Matthew D.; Hennenkamp, Jeffrey R. (1 April 2013). "Twin screw wet granulation: Loss in weight feeding of a poorly flowing active pharmaceutical ingredient". Powder Technology. Special Issue: 5th International Granulation Workshop Granulation across the length scale 2011. 238: 116–121. doi:10.1016/j.powtec.2012.04.034. ISSN 0032-5910.
  5. ^ Baxter, Thomas; Prescott, James (2 January 2009). Developing Solid Oral Dosage Forms. Academic Press. ISBN 978-0-444-53242-8.
  6. ^ "Pharmaceutical Drug Formulation, Development & Drug Delivery". Particle Sciences Drug Development Services. Lubrizol. Archived from the original on 10 October 2015. Retrieved 24 October 2015.
  7. ^ Aulton, Michael; Malcolm, Summers, eds. (2013). Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines. China: Churchill Livingstone Elsevier. p. 465. ISBN 978-0-7020-4290-4.
  8. ^ "Extrusion Spheronisation". PharmaCMC (Definition). Archived from the original on 1 October 2016. Retrieved 26 September 2016.
  9. ^ "PIC/S explanatory notes for industry on the preparation of a site master file". Therapeutic Goods Administration. Australian Government, Department of Health and Ageing. Archived from the original on 1 June 2007.
  10. ^ "WHO: Guidelines for drafting a Site Master File" (PDF). Prequalification of Medical Products. World Health Organization. Archived from the original (PDF) on 24 January 2013.