프로세스 유효성 검사

Process validation

공정 유효성검사는 공정에서 결정된 표준의 제품을 신뢰성 있게 출력할 수 있음을 확인하기 위해 제품의 설계와 제조 전반에 걸쳐 수집된 데이터를 분석하는 것이다. EMA와 FDA와 같은 규제 당국은 공정 검증과 관련된 지침을 발표했다.[1] 프로세스 검증의 목적은 다양한 입력이 일관되고 고품질의 출력으로 이어지도록 하는 것이다. 공정 검증은 진행 중인 공정으로, 제조 피드백이 수집됨에 따라 자주 수정되어야 한다. 완제품 검사로는 항상 품질을 결정할 수 없기 때문에 생산 공정의 엔드투엔드 검증이 제품 품질을 결정하는 데 필수적이다. 프로세스 검증은 프로세스 설계, 프로세스 검증, 지속적인 프로세스 검증의 3단계로 구분할 수 있다.

공정설계

이 단계에서는 개발 단계의 데이터를 수집하고 분석하여 상업적 제조 공정을 정의한다. 상업적 프로세스를 이해함으로써 품질 규격의 프레임워크를 수립하여 제어 전략의 기초로 사용할 수 있다. 프로세스 설계는 프로세스 검증의 세 단계 중 첫 번째 단계다. 개발 단계의 데이터를 수집하고 분석하여 엔드투엔드 시스템 프로세스를 이해한다. 이 데이터는 품질 및 생산 관리에 대한 벤치마크를 확립하는 데 사용된다.

실험계획법(DOE)

실험 설계는 가능한 관계와 가능한 빨리 변동의 근원을 발견하기 위해 사용된다. 그러한 연산이 필요한지 여부를 결정하기 위해 비용 편익 분석을 실시해야 한다.[2]

설계별 품질(QBD)

설계에 의한 품질은 의약품 제조에 대한 접근법으로서 품질은 제품에서 시험하기보다는 제품에 내장되어야 한다는 점을 강조하고 있으며, 제품 품질은 제조 공정이 끝나기 보다는 가능한 한 빠른 단계에서 고려되어야 한다. 잠재적 품질 문제의 근본 원인을 파악하기 위해 입력 변수를 격리하고 그에 따라 제조 공정을 조정한다.

공정분석기술(PAT)

공정 분석 기술은 임계 공정 매개변수(CPP)와 임계 품질 속성(CQA)을 측정하기 위해 사용된다. PAT는 정량적 생산 변수 측정을 실시간으로 용이하게 하고 관련 제조 피드백에 접근할 수 있게 한다. PAT는 또한 프로세스 자격을 생성하기 위해 설계 프로세스에서 사용될 수 있다.[3]

임계 공정 매개변수(CPP)

중요한 공정 매개변수는 지정된 품질 목표 지침 내에서 제품 출력을 유지하는 데 필수적인 것으로 간주되는 운영 매개변수다.[4]

임계 품질 속성(CQA)

임계 품질 속성(CQA)은 화학적, 물리적, 생물학적, 미생물학적 속성으로 최종 제품 출력이 허용 품질 한계 이내로 유지되도록 정의, 측정 및 지속적으로 모니터링할 수 있다.[5] CQA는 제조 통제 전략의 필수적인 측면이며 프로세스 검증의 1단계: 프로세스 설계에서 식별되어야 한다. 이 단계 동안 허용 가능한 한계는 기준선과 데이터 수집 및 측정 프로토콜을 설정해야 한다. 설계 공정의 데이터와 생산 중 수집된 데이터는 제조업체가 보관하고 제품 품질 및 공정 관리 평가에 사용해야 한다.[6] 또한 과거 데이터는 제조자가 운영 프로세스와 입력 변수를 더 잘 이해하고 잘못된 긍정에 비해 품질 표준으로부터의 진정한 편차를 더 잘 식별하는 데 도움이 될 수 있다. 심각한 제품 품질 문제가 발생할 경우, 과거 데이터는 오류의 원인을 식별하고 시정 조치를 이행하는 데 필수적일 것이다.

공정자격

이 단계에서 공정 설계는 공정이 결정된 제조를 충족할 수 있는지 여부를 결론짓기 위해 평가된다. 이 단계에서 모든 생산 공정과 제조 장비는 품질과 생산 능력을 확인하기 위해 증명된다. 중요한 품질 속성을 평가하고 제품 품질을 확인하기 위해 중요한 프로세스 매개변수를 고려한다. 일단 프로세스 검증 단계가 성공적으로 완료되면 생산을 시작할 수 있다. 프로세스 검증은 프로세스 검증의 두 번째 단계...

지속적인 프로세스 검증

지속적인 프로세스 검증은 생산 주기의 모든 측면에 대한 지속적인 모니터링이다.[7] 생산의 모든 수준을 통제하고 규제하는 것을 목표로 한다. 규정된 출력 방법으로부터의 이탈 및 최종 제품 불규칙성은 프로세스 분석 데이터베이스 시스템에 의해 기록된다. FDA는 생산 데이터를 기록하도록 요구한다(FDA 요건(제211.180조(e)). 지속적인 프로세스 검증은 프로세스 검증의 3단계다.

유럽 의약국은 진행 중인 프로세스 검증으로 알려진 유사한 프로세스를 정의한다. EMA는 프로세스를 지속적으로 검증하기 위해 이 대체 프로세스 검증 방법을 권고한다. 연속 공정 검증은 중요 공정 매개변수와 중요 품질 속성을 실시간으로 분석하여 생산량이 허용 가능한 수준 이내인지 확인하고 IH Q8, 의약품 품질 시스템 및 모범 제조 관행에 의해 설정된 표준을 충족하는지 확인한다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ "Guidance for Industry Process Validation: Generally Principles and Practices" (PDF). Food and Drug Administration. Retrieved 16 December 2014.
  2. ^ "A Case for Stage 3 Continued Process Verification". Pharma Manufacturing. Retrieved 22 November 2014.
  3. ^ "PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance" (PDF). Food and Drug Administration. Retrieved 10 December 2014.
  4. ^ "PROCESS VALIDATION (P2V)". Validation Online. Retrieved 22 November 2014.
  5. ^ "Defining Critical Quality Attributes in the Pharmaceutical Manufacturing Process". GXP-CC. Retrieved 10 November 2014.
  6. ^ "Critical Quality Attributes (CQA)". Atris Information Systems. Retrieved 10 November 2014.
  7. ^ 지속적인 프로세스 검증
  8. ^ "Continuous Process Verification". Atris Information Systems. Retrieved 17 November 2014.

외부 링크