아이라 파스탄

Ira Pastan
2015년 닥터 파스탄

Ira Pastan(Ira Pastan, 1931년 6월 1일 매사추세츠 주 윈트로프 출생)은 미국 국립 암 연구소의 과학자다.그는 미국과학아카데미 회원이고 AAAS의 펠로우이자 미국미생물학회의 회원이다.2009년에는 권위 있는 안토니오 펠트리넬리 의학상을 받았다.그의 아내 린다 파스탄은 뛰어난 미국 시인이다.

전기

파스탄은 보스턴 공립 라틴 학교, 터프츠 칼리지, 터프츠 의과대학을 다녔다.그는 예일 의과대학(1957-1959)에서 레지던트를 했다.

파스탄은 1959년부터 스탠트만 백작과 함께 NIH에서 내분비학 연구훈련을 실시했다.1970년에는 국립암연구소(National Cancer Institute of National Institute of Health)에 분자생물학 연구소(LMB)를 설립하였다.현재 LMB 공동대표를 맡고 있으며 다양한 면역독소 치료법을 연구하고 있다.

연구활동

파스탄은 동물 세포에서 수용체 생물학의 분야를 개척했고 박테리아에서 유전자 조절의 주요 수용체 매개 경로를 확인했다.그는 로버트 펄먼과 함께 순환형 AMP와 그 수용체 단백질인 CRP(순환형 AMP 수용체 단백질)가 많은 유전자의 활동을 긍정적으로 조절했음을 보여주는 최초의 양성 유전자 조절 메커니즘을 박테리아에서 확립했다.[1][2]이러한 연구들은 동물 세포의 유전자 발현에 대한 주기성 AMP와 스테로이드 호르몬의 작용 메커니즘의 패러다임 역할을 한다.그의 현재 연구는 암에 대한 새로운 치료법으로 재조합 면역독신(RITs)을 개발하는 데 초점을 맞추고 있다.유전자 스플라이싱 기술은 암세포에 우선적으로 결합되는 항체의 Fv가 강력한 박테리아 독소에 부착되는 치메릭 단백질을 만드는 데 사용된다.

덧붙여 동료 제시 로스(Jesse Roth)와 함께, 동물 세포의 표면에 특정 단백질 수용체가 존재한다는 것을 명확히 증명해 보였다.[3][4][5]갑상선항진증의 생화학적 기초를 설명하기 위해, 파스탄은 갑상선항진증을 가진 환자의 혈청으로부터 나온 항체가 갑상선 아데닐레이트 사이클라아제를 구체적으로 활성화하여 갑상선항진증의 면역학적 메커니즘을 제공한다는 것을 보여주었다.[6]이어서 그는 살아있는 세포의 막에 묶인 폴리펩타이드 호르몬-수용체 복합체를 시각화하기 위해 형광 광 블리딩을 이용한 살아있는 세포와의 호르몬 상호작용을 연구했다.그는 이러한 복합체들이 세포에 들어가기 전에 이동성이 높고 군집화된 상태임을 보여주고, 횡방향 확산 계수를 측정했다.[7][8]마크 윌덤과 협력하여, 그는 내분비 경로를 통해 들어가기 전에 형광 표지 인슐린과 EGF가 살아있는 세포 표면에 군집을 형성하는 것을 시각화하기 위해 강화된 현미경을 개발하고 사용했다.[9][10]이러한 연구들은 성장인자가 세포에 들어가는 경로를 식별하고 수용체의 하향조절과 성장인자 반응성의 상실을 설명하는 메커니즘을 확립했다.


스탠리 코헨이 EGF 수용체를 확인한 후, 파스탄과 동료들은 EGF 수용체를 양성자-온천자로 식별하는 몇 가지 정역적인 발전을 했다.그 EGF receptor,[11]의 DNA염기 순서로 처음 3실험실의 것 외에 그들이 더그 Lowy은 EGF 수용체의 EGF 앞에서 over-expression 충분한 것을 보여 준는 EGF 수용체 유전자와 over-expressed 많은 암세포에서 편평 상피 세포 carcinomas,[12][13], 다시 조정돼 증폭되었다 보여 주었다.transfo에rm 정상 3T3 세포로, 따라서 양성자-종양자생종이다.[14]전체적으로 이러한 연구들은 궁극적으로 EGF 수용체를 대상으로 하는 항체를 암 치료로 사용하게 하는 많은 프레임워크를 제공했다.

파스탄은 현재 암세포에 대한 수용체 단백질을 지시하는 단클론 항체의 Fv 부분으로 구성된 융합단백질을 강력한 박테리아 독소인 녹로모나스 엑소톡신 A의 유전자 변형 형태로 융합해 새로운 암 치료법을 개발하고 있다.[15]그가 재조합 면역독신(RITs)이라고 이름 붙인 이 유전자 조작 단백질 중 3개가 다양한 형태의 암을 가진 인간에게서 실험되고 있다.그 중 하나인 HA22 또는 Moxetumab Pasudotox (Moxe)는 B 세포 악성 종양에 CD22를 목표로 하고 있다; 그것은 화학요법에 내성이 있는 Room세포 백혈병에서 많은 완전하고 내구성 있는 재방출을 생산했고 현재 FDA 승인을 받기 위한 3단계 임상시험 중이다.[16][17]Moxe는 또한 약물 내성이 있는 급성 림프성 백혈병을 앓고 있는 어린이들에게 완전한 재입원을 했고, 그 질병의 치료를 위해 개발되고 있다.

또 다른 면역독소인 SS1P는 메소더린 항원을 대상으로 한다.[18]메소더린은 파스탄과 그의 동료인 마크 윌덤에 의해 발견되었으며, 중피종, 난소, 폐암, 췌장 위암, 천안지오카르시노마 등 많은 암에 발현되지만 필수 장기에 발현되지는 않기 때문에 암 면역치료의 유망한 대상이다.[19][20][21]SS1P는 화학요법과 결합했을 때 1단계 임상시험에서 항투석 활성도를 보였다.최근 완성된 임상시험에서 SS1P는 면역억제제인 사이클로포스파미드, 펜토스타틴과 결합되어 항암화학요법 내성중피종 환자에게서 최대 2년까지 지속되는 현저한 주요 종양 퇴행을 유발했다.[22]이 정도와 지속시간의 종양 수축은 중피종에서 지금까지 관찰된 적이 없다.

파스탄의 현재 노력은 그가 개발한 면역독소의 활동성과 유용성을 향상시키는 데 초점을 맞추고 있다.RIT 치료의 성공을 가로막는 주요 장애물 중 하나는 항체가 RIT를 형성하고 중화시켜 추가 치료 주기를 막는다는 점이다.파스탄은 주요 B세포와 T세포 별자리가 확인되고 침묵된 활성 RIT를 만드는 방법을 개발했다.[23][24]암을 발현하는 중신경을 대상으로 면역유전성이 저하된 RIT는 2014년부터 임상시험이 시작될 예정이다.

수상

참조

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  2. ^ 파스탄, I. 그리고 펄먼, R.L.:박테리아에 함유된 주기성 아데노신 단인산염.(리뷰 리드 기사).과학 169: 339-344, 1970
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외부 링크