할로비르

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상기 할로페롤프(2] (3]()는 입자, 입자, 입자, 입자)에 속하는 다중 아날로그 화합물 화합물을 말한다.2-ami노 알코올이 있는 C-modus)(4] (4] (4] (4])에 위치한 C-m)이다.[1][1][6]이러한 펩타이드들은 흥미로운 미세 ^[5]이질성을 보인다. 아미노산 코드화의 약간의 변화는 밀접하게 관련된 유사체들의 혼합물을 발생시키고 항균/항바이러스 ^[2][6]특성을 가진 것으로 나타났다.

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배경

비리보솜 펩타이드는 박테리아/풍균 유기체의 중요한 2차 대사물 그룹을 구성합니다(드로소필라 멜라노가스터와 케노하브디티스 엘레강스는 둘 다 비리보솜 펩타아제 합성 효소의 산물을 나타냄).^[7][8][9] 자기 방어 물질/철껍질 시데로포체로 기능하는 것이 관찰되었습니다.그것들은 환경 스트레스에 대한 대처 메커니즘으로 작용하고, 병리 발생을 촉진하는 독성 요인/물질로 작용하며, 신호 전달(^[7][8][9]종간 및 종간 통신)에 작용한다.이러한 기능 대신 많은 비리보솜 펩타이드가 의약품 및 생체조절제 개발에 사용되었습니다(그 예로는 β-락탐스, 답토마이신, 에키노칸딘, 에모데프사이드, 블레오마이신, 시클로스포린 및 바이아라포스가 ^[7][10][11]있습니다).

펩타이볼은 다양한 아미노아실, 케토아실 또는 히드록시아실 모노머가 비리보솜펩타이드 합성효소(NRPS)^[12]로 표시된 진균성 다모듈 메가엔자임에 의해 조립된 결과로 생성되는 선형 양성 폴리펩타이드(일반적으로 4-21개의 아미노산 ^[7]잔기로 구성됨)의 한 패밀리이다.전형적으로 NRPS는 세 개의 고도로 보존된 핵심 도메인으로 구성된다. 즉, NRPS에 모노머를 인식, 활성화 및 로드하는 아데닐화(A) 도메인, 인접한 NRPS 도메인 간에 공유적으로 연결된 모노머/펩티딜 중간체를 운반하는 티올레이션(T) 도메인(펩티딜 캐리어 단백질 도메인이라고도 함)이다.및 응축(C) 도메인(초기 펩타이드 ^[7][10][13]사슬 내에서 단량체의 순차 응축을 촉매한다).또, NRPS의 말단에서, 전장 펩타이드 사슬을 선형 또는 순환 형태로 포기하기 위해서, 사슬 종단 도메인[티오에스테라아제(TE) 도메인, 단자 C(C_T) 또는 환원효소(R) 도메인]이 공통적으로 관찰된다.또한 종종 나타나는 특성화 도메인[에피머라아제, N-메틸전달효소(M), 산화효소(Ox), 케토아실환원효소(KR) 및 사이클라아제(Cy)]이 있어 모노머/폴리펩타이드 ^[7][10][13]중간체의 추가 변형을 가능하게 한다.

펩타이볼의 주목할 만한 특징으로는 C 말단 알코올 잔류물(페닐알라니놀, 류시놀, 이소류시놀, ^[7][14]발리놀), N-아실 말단(일반적으로 아세틸)^[14] 및 고농도의 α, α-다이알킬화 비단백질화 아미노산[Aib-aminoic acid(Aib), 이소발레릭산(Provyline)]이 있다.대부분의 경우 펩타이볼은 3차원 구조에서 α-나선 및 β-bend 패턴을 형성한다(α-아미노이소낙산은 턴/^[16]나선 형성제이다).펩타이볼의 α,α-다이알킬화 아미노산 잔기는 펩타이드 골격에 상당한 입체구조를 형성하여 오른손잡이 α-나선 ^[17][18]구조를 형성한다.막변형능력은 트랜스막 전압의존채널의 ^[14][19][20]형성에 기인할 수 있다.이는 펩타이드가 지질양층 접촉 시 α-나선배열을 취하여 이온채널 ^[20][21]단백질의 전기생리학적으로 유사한 구성을 가진 이온채널을 뚫어 형성하기 때문에 발생한다.펩타이드의 주요 기능은 막을 파열하고, 다시 삼투압 균형 ^[21]상실을 통한 세포 분해를 촉발하는 것이다.

구조적으로 볼 때 리포펩타이볼은 N 말단 아미노산^[16](따라서 명칭)과 연결된 지방 아실 부분을 가진 펩타이볼로 다수의 토양 곰팡이로부터 분리되었다.기본 구조는 모두 2-(α-) ^[16]카본에서 L-(S-) 구성을 가집니다.이들은 압도적으로 미세 이질성을 나타낸다(구조적으로 매우 유사하며, 자연 표본의 보존된 변동 풀이 제한된다).

구조.

${\displaystyle {\mathrm{C}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {\mathrm{H}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ 7 ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}{\displaystyle {9\mathrm{}}_{}^{}}$ ({$displaystyle {C45$ H83N7O9$}})$ - 할로비르$$ A : L-류신, L-발린 및 L-글루타민 함유

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {\mathrm{H}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ N ${\displaystyle {7\mathrm{}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}{\displaystyle {9\mathrm{}}_{}^{}}$ ({$displaystyle {C43H79N7O9}})$ - 할로비르$$ B : L-알라닌, L-류신, L-글루타민 함유

${\displaystyle {\mathrm{C}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {\mathrm{H}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ O${\displaystyle {}_{}^{}}{\displaystyle {8\mathrm{}}_{}^{}}$ ({$displaystyle {C45$ H83N7O8$}})$ - 할로비르$$ C: L-류신, L-발린, L-글루타민,

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ H ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {O\mathrm{}}_{}^{}}$9 ({$displaystyle {C43H79N7O9}})$ - 할로비르$$ D

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ H ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {O\mathrm{}}_{}^{}}$8 ({$displaystyle {C43H79N7O8}})$ - 할로비르$$ E

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ H ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ 7 ${\displaystyle {O\mathrm{}}_{}^{}}$8 ({$displaystyle {C42H77N7O8}})$ - 할로비르$$ I

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ H ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {O\mathrm{}}_{}^{}}$9 ({$displaystyle {C44H79N7O9}})$ - Halovir$$ J

$C$ ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ H ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}$ ${\displaystyle {N\mathrm{}}_{}^{}}$ 7 ${\displaystyle {}_{}^{}{}_{}^{}}{\displaystyle {9\mathrm{}}_{}^{}}$ ({$displaystyle {C43H78N7O9}})$ - Halovir$$ K

의료 응용 프로그램

이러한 화합물의 항생제 기능은 막 삽입 및 모공 형성 ^[12]기능에 기인할 수 있으며, 일반적으로 그램 양성 박테리아와 ^[14][23]곰팡이에서 항균 활성을 보인다.

할로비르스 A-E(Skytidium sp로부터 격리된)는 HSV-1에 대해 강력한 항바이러스 활성을 보였으며 세포독성이 없는 표준 플라크 감소 분석에서 HSV-1과 HSV-2의^[24] 복제 억제를 수행하는 것이 관찰되었다.85μM)^[24] 역학 연구에 따르면 할로비르는 숙주세포에 영향을 미치기 전에 직접 접촉하여 시간에 의존하여 바이러스를 죽인다.

할로비르 I과 J를 항균 및 세포독성 활성으로 분석하여 그램 양성균 2종(황색포도상구균, 장구균 분변)에 대하여 유의한 성장 억제를 보였으나 그램 음성 ^[7]대장균은 아니었다.특히 이들 두 할로비르는 메티실린 내성 S. aureus(MRSA)와 반코마이신 내성 E. faeccium에 대해 효과가 있는 것으로 밝혀져 이들에 대한 활성이 ^[7]지속됨을 나타냈다.또한 인간 폐카리노마 A549, 인간 유방암 MCF-7, 인간 자궁경부암 Hela 세포를 포함한 암세포주 패널에 대해 강한 세포독성 활성이 관찰되었다(참조 연구에서 ^[7]세포독성은 암세포에 특정되지 않았다).

레퍼런스