접착제

Adhesome

접착체라는 용어는 Richard Hynes에 의해 유기체의 세포 세포 및 세포 매트릭스 접착 수용체의 보완을 설명하기 위해 처음 사용되었고, 이후 Benny Geiger와 동료들에 의해 세포 매트릭스 [2][3][4]접착을 조절하는 데 관여하는 구조 및 신호 단백질의 전체 네트워크를 포함하도록 확장되었다.

수용체

주요 세포매트릭스 접착 수용체는 인테그린이며, 따라서 세포매트릭스 접착의 접착체는 인테그린 접착체라고 불린다.[4]세포접착은 주로 카드헤린 수용체에 의해 매개되므로 세포접착의 접착체는 카드헤린 접착체 또는 카드헤린 [5]접착체라고 불린다.직접 참여하거나 간접적으로 영향을 미치는 단백질 세트를 확립하려는 첫 번째 시도는 1차 연구 문헌의 마이닝에 기초했고 인테그린 또는 카드헤린 접착제 [4][5][6]중 하나에 약 200개의 단백질을 생성했다.나중에 질량분석법을 이용한 편향되지 않은 단백질체 접근법은 인테그린 [7][8][9]유착과 관련된 수백 개의 단백질을 검출했다.그러나 섬유아세포에 부착된 섬유아세포의 인테그린 접착제에 대한 다중 단백질체 연구를 비교한 결과 모든 연구에서 공통되는 단백질은 60개뿐이었다.

단백질

험프리와 동료들은 이 60개의 단백질을 '컨센서스 인테그린 접착제'[10]라고 명명했다.

조사

세포-매트릭스 접착은 [11]유리에 부착된 세포로부터 더 쉽게 분리되기 때문에 세포-세포 접착에 비해 프로테오믹스에 의해 더 광범위하게 연구되어 왔다.birA*[12]에 의한 근접 바이오티닐화의 등장으로 카데린 [13][14]접착제에 대한 최초의 프로테오믹스 기반 연구가 촉진되었다.

기준

프로테오믹 방법은 잠재적으로 접착제 성분일 수 있는 많은 새로운 단백질을 확인했지만, 그것들은 다음 기준을 충족하도록 검증될 때까지 접착제 성분으로 간주될 수 없다: 1. 그들은 초점 접착 또는 아데렌스 접합과 같은 세포 접착 구조에 국재화될 수 있다. 2. 그들은 핵심 단백질 중 하나와 직접 상호작용한다.인테그린, 카드헤린, 카테닌 및/또는 그 녹다운과 같은 일부 구성요소는 세포 접착에 분명한 영향을 미친다.

질량 분석

질량분석법은 섭동 시 접착제 조성의 변화를 식별하기 위해 성공적으로 사용되었습니다.쉴러 외 연구진 및 쿠오 외 연구진은 인테그린 접착체 조성에 대한 미오신 수축 억제 효과를 조사하여 LIM 도메인 단백질과 베타 PIX가 장력에 [8][9]민감하다는 것을 발견했다.Gou 등은 배지에서 칼슘이 고갈된 후 카드헤린 접착제의 변화가 거의 발견되지 않았으며, 이는 세포 [13]유착을 근본적으로 폐기한다.라인하르트 파슬러와 동료들은 β1-클래스 [15]인테그린의 접착제를 구별하기 위해 특별히 조작된 세포주에 프로테오믹스를 사용했다.

다중 도메인 단백질

접착제에는 다양한 기능을 가진 다중 도메인 단백질이 포함되어 있으며, 그 중 일부는 세포 [16]프로테옴에 비해 접착제 내에서 특이적으로 농축되어 있습니다.접착제에서 농축된 단백질 도메인은 다음과 같습니다.혈장막에 단백질을 타깃으로 하는 플렉스트린 호몰로지(PH) 및 FERM 도메인, F-actin 결합 모티브인 칼포닌 호몰로지(CH) 도메인, 인산화 티로신 잔기와의 상호작용을 매개하는 Src 호몰로지 2(SH2) 도메인, 특정 단백질 [16]결합을 매개하는 아르마딜로(ARM) GUK 및 LIM 도메인.본 발명은 단백질 티로신 및 세린/트레오닌 키나아제 및 포스파타아제, 구아닌 뉴클레오티드 교환인자 및 GTPase 활성화 단백질, E3-리가아제 및 프로테아제 등의 효소를 함유하는 문헌기반 접착체이다.[3]단백질에 기초한 연구는 RNA 스플라이싱, 번역, 밀매, 골지, 소포체, 그리고 대사 효소와 같은 이전에 세포 접착 부위와 관련이 없었던 기능성 그룹의 많은 단백질을 확인했습니다.이들 단백질이 실제로 접착제의 필수적인 부분인지 아니면 단백질 분석법의 인공물인지는 두고 볼 일이다.

게놈

생명의 나무에 있는 많은 유기체의 게놈의 가용성은 접착제가 어떻게 동물의 단세포 친척에서 단순한 동물(예를 들어 스폰지)을 거쳐 [17][18]포유류로 진화했는지 연구할 수 있는 가능성을 열어주었다.놀랍게도, 대부분의 카드헤린 접착제 단백질은 다세포성 이전에 존재했고 세포에서 다른 기능을 가지고 있었다.나중에, 카드헤린-카테닌-액틴 구조의 출현과 함께, 그것들은 캐드솜에 [18][19]결합되었다.

레퍼런스

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