활성화유발세포사

Activation-induced cell death

AICD(활성화 유도 세포사)는 Fas 수용체(Fas, CD95)와 Fas 리간드(FasL, CD95 리간드)[1]의 상호작용에 의해 유발되는 프로그램된 세포사이다.AICD는 T세포 수용체(TCR)의 반복적인 자극으로 발생하는 활성화된 T림프구의 음성 조절기이며 말초 면역 내성을 [2]유지하는데 도움을 준다.이 과정을 변경하면 자가면역질환이 [1]발생할 수 있습니다.

AICD 이펙터 세포는 FasL을 발현하는 세포이며 Fas 수용체를 발현하는 세포에서 아포토시스가 유도된다.활성화된 T세포와 B세포는 모두 Fas를 발현하고 AICD [3][4]메커니즘에 의해 클론 결실을 겪는다.Fas와 FasL을 모두 나타내는 활성화된 T세포는 자체 [1]또는 상호에 의해 제거될 수 있습니다.

시그널링

Fas 리간드의 Fas 수용체 결합은 Fas의 삼량화를 유발하며, Fas의 세포질 도메인은 어댑터 단백질 FADD(Fas 관련 단백질과 사망 도메인)의 사망 영역을 결합할 수 있다.프로카스파아제8은 FADD의 데스 이펙터 도메인(DED)에 결합하고, 캐스파아제8로서 단백질 분해적으로 자기활성화된다.Fas, FADD 및 procaspase 8은 함께 사망 유도 신호 복합체(DISC)를 형성합니다.활성 카스파아제 8은 세포에 방출되어 아포토시스를 [5][1]개시하는 카스파아제 캐스케이드를 활성화한다.

Fas-FasL 및 AICD 규제

FasL은 주로 전사 수준에서 조절됩니다(다른 옵션은 사망 수용체 자체에서 나오는 신호의 조절이며, 아포토시스 유도에 대한 민감도를 제어합니다).[3]TCR 자극에 의해 활성화된 NFAT는 FasL 전사를 활성화하며, 아마도 초기 성장 반응 [1]단백질을 상향 조절하여 간접적으로 활성화한다.FasL의 T세포 활성화 유도 전사는 c-Myc-MAX 헤테로디머에 의해 추가로 조절되며, c-Myc 다운 [1]조절에 의해 차단될 수 있다.또한 Interferon 조절 인자 IRF1 및 IRF2는 FasL 프로모터에 [1]직접 결합함으로써 FasL 전사를 상향 조절합니다.

Fas와 다른 사망 수용체들의 조절에 대해서는 많이 알려져 있지 않다.단, CFLAR 단백질(카스파아제 및 FADD 유사 아포토시스 조절제)의 과잉 발현은 Fas 매개 아포토시스를 [6]억제한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g Zhang J, Xu X, Liu Y. (2004), T세포 및 자가면역에서의 활성화 유도 세포사.세포 몰 임노놀. 1(3): 186-92
  2. ^ 카벨리츠 D, 얀센 O.(1997), T림프구의 항원유발사.전면 BIOSci. 2:d61-77
  3. ^ a b Green DR, Droin N, Pinkoski M. (2003), T세포에서 활성화로 인한 세포사망.임노몰 개정 193:70-81
  4. ^ Donjerkoviach D, Scott DW. (2000), B 림프구 활성화 유도 세포사.셀 번호 10(3): 179-92
  5. ^ 나가타 S.(1997), 사망인자에 의한 아포토시스.셀 88(3): 355-65
  6. ^ Scampidi C, Schmitz I, Krammer PH, Peter ME.(1999é, CD95 유도 아포토시스 조절에 있어서의 c-FLIP의 역할).J Biol Chem 274:1541–1548