임신 결과 예측 연구

Pregnancy Outcome Prediction study
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임신 결과 예측(POP) 연구는[1] 2008년 1월부터 2012년 [2][3]7월 사이에 로지 병원(영국 캠브리지)에서 모집된 출산 경험이 없는 4,512명의 여성을 대상으로 한 전향적 코호트 연구입니다.

인력 및 자금 지원

수석 조사관은 산부인과(영국 케임브리지 대학교)의 Gordon[4] Smith입니다. 샘플의 바이오뱅크를 사용하는 실험실 작업은 같은 부서의 Stephen Charnock-Jones가[5] 주도합니다.POP 연구는 캠브리지 바이오메디컬 캠퍼스(영국)에 기반을 둔 국립 보건 연구소(NIHR) 캠브리지 바이오메디컬 연구 센터(BRC)[7]의 여성 건강 및 소아과[6] 주제에 의해 지원됩니다.POP 연구와 관련된 프로젝트에 대한 다른 자금 출처는 의학 연구 위원회(영국), NIHR, 웰컴 트러스트, 영국 심장 재단, 사산 및 신생아 사망 협회(현재 Sands) 및 산업 지원 연구입니다.

배경

2007년에 캠브리지(영국)는 NIHR로부터 포괄적인 생물의학 연구 센터(BRC)를 설립하기 위한 자금을 받았습니다.케임브리지 BRC 여성 건강 및 소아과 테마는 생식기 동안 여성에게 영향을 미치는 많은 건강 문제의 기원, 치료 및 예방에 초점을 맞춥니다.주제의 첫 5년 동안 캠브리지 BRC 기금의 대부분은 POP 연구를 지원했습니다.

최근 몇 년 동안, 우리는 초음파, 생화학적 스크리닝 및 분자 유전학의 기술 발전의 결과로 태아 이상에 대한 인구 기반 스크리닝 방법이 크게 개선되는 것을 목격했습니다.하지만, 태아 성장 제한(FGR), 임신 전 및 사산과 같은 다른 임신 합병증에 대한 저위험군을 선별하는 방법은 지난 20-30년 동안 거의 변하지 않았습니다.영국 국립 임상 우수 연구소(NICE)는 임신 관리 가이드라인에서 많은 연구 우선순위를 강조했습니다.여기에는 건강해 보이는 임산부의 검진을 개선하고 합병증의 위험이 높은 임산부를 식별하는 데 초점을 맞추는 것이 포함됩니다.이 영역은 POP 연구의 주요 초점입니다.

Wiki-POPS protocol.tif

설계 및 목표

싱글톤 임신이 가능한 노리파리스 여성은 로지 병원(영국 캠브리지)에서 데이트 초음파 검사를 받을 때 POP 연구에 모집되었습니다.유일한 임상적 배제 기준은 다발성 임신이었습니다.참가자들은 임신 20주, 28주, 36주의 모집 기간에 일련의 초음파 스캔과 혈액을 채취했습니다. 파트너들의 DNA 샘플과 키/체중 측정도 수집되었습니다.분만 후 태반, 태반막, 탯줄, 제대혈의 생체검사를 [8]받았습니다.POP 연구의 철저한 설계와 신중한 샘플 수집을 통해 -80°C 냉동고에 저장된 약 230,000개의 혈액 및 조직 샘플, 24,000개의 고정 태반 생체 검사 및 4,000개의 부성 DNA 샘플을 포함하여 복잡하고 건강한 임신에 대한 광범위하고 최적의 표현형 바이오뱅크를 만들 수 있었습니다.

POP 연구 동안 수집된 샘플의 유형은 우선 임신의 몇 가지 주요 합병증에서 태반의 역할과 변화된 발달 및 기능에 대한 초점을 반영합니다.둘째, 수년간의 집중적인 연구에도 불구하고 이러한 조건에 대한 스크리닝은 여전히 태반 기능의 초음파 및/또는 생화학적 평가보다는 임상적 근거에 크게 기초하고 있기 때문에 순환 바이오마커에 대한 관심을 반영합니다.따라서 POP 연구의 샘플을 기반으로 한 프로젝트의 목표는 다음과 같습니다.

  1. 임신 전 합병증, FGR 및 사산과 같은 태반 관련 합병증을 초래하는 메커니즘 이해
  2. 임신 합병증과 태반 내 감염원 존재 사이의 연관성 연구
  3. 산모와 태아의 행복을 평가하는 데 있어 알려진 생체 지표와 연속 초음파 검사의 성과 평가.
  4. 근본적인 병리학을 반영하고 관련 질병을 예측하는 데 매우 민감하고 구체적인 새로운 태반에서 파생된 순환 생체 지표를 발견하는 것.
Wiki-POPS samples.tif

주요 결과

이 데이터를 기반으로 한 여러 프로젝트가 게시되었으며 많은 프로젝트가 현재 진행[as of?] 중입니다.POP 연구에서 샘플을 연구하여 지금까지 얻은 주요 결과는 다음과 같습니다(전체 출판물 목록은 "연구 논문" 단락 참조).

  • 세 번째 임신기에 무효 여성을 선별하기 위해 초음파를 보편적으로 사용하는 것은 작은 임신 연령(SGA) 유아의 감지를 대략 세 배로 증가시킵니다. 게다가 추정 체중과 태아의 성장 속도에 대한 초음파 측정을 결합하여 신생아 [9]질병 위험이 증가하는 작은 아기의 하위 집합을 확인했습니다.
  • 생쥐의 모체 대사 상태 및 태아 성장 조절에 관여하는 단백질인 델타 유사 호몰로그 1(DLK1)의 모체 혈청 수준은 체질적으로 작고 병리학적으로 작은(또는 태아 성장 제한) 인간 [10]태아를 구별합니다.
  • 임신성 당뇨병(GDM)이 발병한 산모의 태아는 GDM이 진단된 시점(여성은 일반적으로 임신 28주에 검진됨) 이전에 이미 더 빠르게 성장하며, GDM에 대한 검진이 더 일찍(24주에)[11] 수행되어야 함을 시사합니다.
  • 36주, 모성 연령, 신장, BMI 및 체중 증가에서 맹목적인 초음파 추정 태아 체중(EFW)을 사용한 예측 모델은 응급 제왕절개의 위험 증가 여성을 정확하게 식별합니다. 이 연구에서는 제왕절개를 [12]통해 전달된 스크린 양성 여성의 48%입니다.
  • 보편적인 초음파 태아 생체 측정법에 의한 무태아 여성의 3기 선별은 큰 임신 연령(LGA) 유아의 검출률을 높이고 태아 성장 속도의 초음파 측정과 결합하여 신생아 [13]부작용의 위험이 증가하는 것을 식별합니다.
  • 임신 전 및 FGR에 대한 임상적으로 유용한 스크리닝 테스트는 모체 혈청에서 측정된 태반 유래 단백질(즉, 태반 성장 인자(PlGF)에 대한 가용성 fms 유사 티로신 키네이스 1(sFLT1)의 비율)과 태아 [14][15]체중의 초음파 추정을 결합합니다.
  • 태반은 폴리아민 대사에서 고유한 성별 의존적 차이를 나타내며, 이는 효소 스페르민 합성효소(SMS)에 의한 X-염색체 불활성화로부터의 태반 특이적 탈출과 관련이 있습니다.폴리아민 대사물의 모체 혈청 수준은 태아 성별에 따라 다르며 큰 산과 증후군과 강력하게 차별적으로 연관됩니다. 즉, N1, N12-디아세틸스페르민(DiAcSpm)의 모체 혈청 수준이 높을수록 전산전증의 위험은 증가하지만 FGR의 [16]위험은 감소합니다.
  • 4-하이드록시글루탐산은 조기 질환의 현재 [17]첫 3개월 예측을 개선합니다.
  • 무효 여성을 대상으로 한 보편적인 임신 후기 초음파는 영국 전역에서 매년 약 14,826건의 진단되지 않은 엉덩이 증상을 식별할 수 있으며, 따라서 엉덩이 증상에서 응급 제왕절개 및 태아 사망률을 줄일 수 있습니다. 더욱이 태아 증상을 19파운드 미만으로 평가할 수 있다면 비용 효율적일 것입니다.여자 [18]한 명당 80.
  • 인간 태반은 마이크로바이옴을 가지고 있지 않으며 태반 세균 감염은 임신 부작용의 일반적인 원인이 아닙니다. 그러나 태반은 신생아 [19]패혈증의 주요 원인인 S. 아가락티아(B군 Streptococcus)의 신생아 주 감염의 잠재적인 장소입니다.
  • 모체 혈청 대사물 비율은 항에서 FGR을 예측하고 sFLT1:PlGF [20]비율과 비교하여 사례와 대조군 간의 식별 능력을 약 두 배로 높입니다.
  • 태아-태반 유닛에서 유전되고 염색체적으로 통합된 인간 헤르페스바이러스 6(HHV-6) DNA의 존재는 산모가 전벽증에 걸릴 위험이 2-3배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 더욱이, 이 연구는 전벽증 및 [21]FGR과 관련된 다른 바이러스 연관성을 확인하지 않았습니다.

POP 연구 결과를 외부적으로 검증하기 위해 위의 프로젝트 중 일부는 Born in Bradford [17][20]연구의 연구자들과의 협업도 포함했습니다.게다가, 추가적인 협력에는 케임브리지 생물과학대학원(특히, 20개 이상의 연구 그룹을 포함하는 주요 국제 태반 연구 센터인 트로포블라스트 연구 [22]센터), 영국 암 연구소(CRUK) 케임브리지 연구소 및 웰컴 생거 연구소가 포함되었습니다.이러한 연구는 또한 GE Healthcare 및 Roche와 같은 산업 파트너와의 협업을 통해 혜택을 받았습니다.

후속작업

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POPS2

임신 결과 예측 연구 2(POPS2)는 웰컴 트러스트가 자금을 지원하는 전향적 코호트 연구입니다.이 연구에 대한 모집은 2020년 1월에 시작되었습니다.첫 번째 POP 연구는 단순 선별 검사를 생성했는데, 이는 학기 중에 사전 낙진과 FGR에 대해 강력하게 예측할 수 있습니다.이 테스트는 모체 혈청에서 모체 위험 인자, 초음파 측정 및 태반 유래 단백질 수준(sFlt-1:PlGF 비율)을 결합합니다.POPS2의 목표는 다음 목표를 해결하기 위해 약 4,500명의 선택되지 않은 무정태 여성으로부터 유사한 데이터와 샘플을 수집하는 것입니다.

  1. POP 연구에 의해 생성된 시험이 독립적인 코호트에서 작동하는지 여부를 평가하는 것.
  2. 양성 판정을 받은 여성에게 조기에 (37주부터) 노동을 유도함으로써 임신 결과가 개선될 수 있는지 평가하기 위해 코호트 내에 선별 및 개입의 무작위 대조 시험(RCT)을 둥지 틀 것.
  3. 임신 합병증의 더 큰 비율을 감지하고 임신 초기에 그것들을 확인하기 위한 새로운 예측 검사를 개발하고 검증하기 위해 더 많은 혈액 샘플을 수집하는 것.
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팝스타

임신 결과 예측 연구: 세대 간 및 성인 간 검토(POPStar)는 산부인과(두 캠브리지 대학교)가 소아과와 공동으로 수행한 원래 POP 연구의 후속 연구입니다.이 연구는 국립보건연구소(NIHR) 케임브리지 생물의학연구센터(BRC)와 어린이 자선단체인 행동의학연구소(Action Medical Research)의 자금 지원을 받고 있습니다.

POP스타는 POP 연구 집단의 아이들과 엄마들의 장기적인 건강과 발달을 관찰합니다. POP스타는 아이들이 8세에서 12세 사이였던 2020년 6월에 시작되었습니다.이 연구는 일상적으로 수집된 데이터(예: 영국 국립 보건 서비스 및 교육부)와 POP 연구의 결과 사이의 연관성을 기반으로 하며, 어떤 임신 매개 변수가 건강 또는 발달 문제의 높은 위험을 예측할 수 있는지를 결정합니다.연구팀은 POP 및 POP스타 연구 동안 수집된 기존 및 추적 데이터를 사용하여 임신 중 상태와 현재 모자 건강 사이의 연결을 만드는 것을 목표로 합니다.

레퍼런스

  1. ^ "The Pregnancy Outcome Prediction (POP) Study".{{cite web}}CS1 유지보수: url-status(링크)
  2. ^ Pasupathy D, Dacey A, Cook E, Charnock-Jones DS, White IR, Smith GC (November 2008). "Study protocol. A prospective cohort study of unselected primiparous women: the pregnancy outcome prediction study". BMC Pregnancy and Childbirth. 8 (1): 51. doi:10.1186/1471-2393-8-51. PMC 2611961. PMID 19019223.
  3. ^ Gaccioli F, Lager S, Sovio U, Charnock-Jones DS, Smith GC (2017-11-01). "The pregnancy outcome prediction (POP) study: Investigating the relationship between serial prenatal ultrasonography, biomarkers, placental phenotype and adverse pregnancy outcomes". Placenta. 59: S17–S25. doi:10.1016/j.placenta.2016.10.011.
  4. ^ "Professor Gordon Smith".
  5. ^ "Professor Stephen Charnock-Jones".
  6. ^ "Women's Health and Paediatrics".
  7. ^ "National Institute for Health Research (NIHR) Cambridge Biomedical Research Centre (BRC)".
  8. ^ "Visual placental sampling demonstration". YouTube.
  9. ^ Sovio U, White IR, Dacey A, Pasupathy D, Smith GC (November 2015). "Screening for fetal growth restriction with universal third trimester ultrasonography in nulliparous women in the Pregnancy Outcome Prediction (POP) study: a prospective cohort study". Lancet. 386 (10008): 2089–2097. doi:10.1016/S0140-6736(15)00131-2. PMC 4655320. PMID 26360240.
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  16. ^ Gong S, Sovio U, Aye IL, Gaccioli F, Dopierala J, Johnson MD, et al. (July 2018). "Placental polyamine metabolism differs by fetal sex, fetal growth restriction, and preeclampsia". JCI Insight. 3 (13). doi:10.1172/jci.insight.120723. PMC 6124516. PMID 29997303.
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  18. ^ Wastlund D, Moraitis AA, Dacey A, Sovio U, Wilson EC, Smith GC (April 2019). "Screening for breech presentation using universal late-pregnancy ultrasonography: A prospective cohort study and cost effectiveness analysis". PLOS Medicine. 16 (4): e1002778. doi:10.1371/journal.pmed.1002778. PMC 6467368. PMID 30990808.
  19. ^ de Goffau MC, Lager S, Sovio U, Gaccioli F, Cook E, Peacock SJ, et al. (August 2019). "Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens". Nature. 572 (7769): 329–334. Bibcode:2019Natur.572..329D. doi:10.1038/s41586-019-1451-5. PMC 6697540. PMID 31367035.
  20. ^ a b Sovio U, Goulding N, McBride N, Cook E, Gaccioli F, Charnock-Jones DS, et al. (March 2020). "A maternal serum metabolite ratio predicts fetal growth restriction at term" (PDF). Nature Medicine. 26 (3): 348–353. doi:10.1038/s41591-020-0804-9. hdl:1983/7dd6b8f2-7ef5-4d7f-b71d-df9f9e32067e. PMID 32161413. S2CID 212668904.
  21. ^ Gaccioli F, Lager S, de Goffau MC, Sovio U, Dopierala J, Gong S, et al. (May 2020). "Fetal inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 predisposes the mother to pre-eclampsia". Nature Microbiology. 5 (7): 901–908. doi:10.1038/s41564-020-0711-3. PMC 7610361. PMID 32367053.
  22. ^ "Centre for Trophoblast Research".

외부 링크