mS100a7a15

mS100a7a15

S100 칼슘결합단백질 mS100a7a15는 인간 S100A7(프소리아신)과 인간 S100A15(코브네리신)의 쥐 직교체이다.mS100a7a15는 S100a15, mS100a7, mS100a7a라고도 하며 mS100a7a 유전자(별명:S100a15)[1][2]

S100 단백질은 세포 증식과 분화, 세포 이동, 항균 펩타이드로서의 항균 숙주 방어 등 기본적인 세포 및 세포 외 과정을 매개하는 다양한 칼슘 결합 패밀리이다.

mS100a7a15는 성체 쥐의 피부에서 mS100a15로 처음 복제되었다(FVB/N 마우스, 복제 RP1-128L15, 등록 번호:AL591704).[2]오늘날, 그 단백질은 선천적인 면역, 표피 세포 성숙, 상피 종양 발생에 대한 역할 때문에 더욱 관심을 끌고 있다.또한 hS100A7 및 hS100A15 기능을 연구하기 위한 대리 모델 역할을 할 수 있다.

기능.

상피 항상성 및 항균 숙주 방어

피부: mS100a7a15는 새로 태어난 쥐의 피부에서 국소화되며, 피막간 표피의 과립상 및 각질상 층과 [2][3]모낭의 성숙세포에 국소화된다.성숙 각질세포에서 mS100a7a15는 단백질인산화효소C(PKC)[2]에 의존하는 칼슘 매개 분화에 의해 유도된다.그것은 E.coli 자극에 의해 TLR4 의존적인 방식으로 상향 조절되며 인간의 그것과 [4]같은 E.coli에 대한 항균 효과가 있을 수 있다.진피에서는 판니쿨루스 카르노수스의 [2]평활근 세포에 의해 발현된다.

유방: mS100a7a15는 정상적인 유선조직에서 [3]약하게 발현된다.

상피 발암

유방암: mS100a7a15는 상피종양세포에 [3]국한된 DMBA유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도유도상피종양종양선종양종양종양에서업조절된다.mS100a7a15.또한 mS100a7a15는 RAGE 및 Stat3 활성화를 통해 종양관련 매크로파지(TAM)를 모집하여 종양유생을 [5][6]촉진한다.

염증

mS100a7a15는 염증이 있는 [3]피부에서 상향 조절됩니다.PKC 활성제인 TPA(12-O-테트라데카노일포르볼-13-아세테이트)는 mS100a7a15 발현을 유도한다.TPA는 AP-1을 통해 mS100a7a15를 유도하지만 NF-δB는 [2]유도하지 않는다.psoriasin과 마찬가지로 mS100a7a15는 백혈구를 모집하고 [5][7]알람민으로서의 RAGE 활성화를 통해 각질세포의 사이토카인뿐만 아니라 프로염증성 케모카인을 유도한다.사람의 것과 유사하게 mS100a7a15는 RAGE(초리아신)와 알려지지 않은 수용체(코브네리신)[7]를 통해 염증을 매개한다.기저 표피층 전체에 걸쳐 풍부한 mS100a7a15를 발현하는 이형 마우스 모델(K5-tTA/TetOmS100a7a15)은 Th1 및 Th17lllicines 및 Cylllicines의 생산 증가와 관련된 CD3+ 및 CD4+T 림프구의 피부 침투 증가를 보였다.

특수 특성

게놈 구성 및 mRNA 스플라이스 변형

mS100a7a15는 염색체 3qF1의 인간 EDC에 상당하는 뮤린 내에 부호화된다.마우스 전사물은 3개의 엑손과 2개의 인트론으로 구성되며, 327개의 뉴클레오티드의 [2]열린 판독 프레임에 걸쳐 있습니다.

단백질

추론된 mS100a7a15 단백질 배열은 전형적으로 보존된 C-말단과 변형된 N-말단 EF-핸드 칼슘 결합 부위에 해당하는 두 개의 나선 루프-나선 모티브를 가진다.변환된 mS100a7a15 단백질은 109개의 아미노산을 특징으로 하며, 계산된 분자량은 12.87kDa이고 예측 pI는 6.18이다.[2]

진화

mS100a7a15 유전자는 프소리아신(S100A7)과 쾨브네리신(S100A15)이 부호화된 인간 염색체 1q21에 대응하는 염색체 3qF1 상의 단일 게놈 영역에 부호화된다.이것은 mS100a7a15 유전자가 인간 맞춤법의 [2][8]조상에 가깝다는 것을 나타냅니다.

레퍼런스

  1. ^ "Entrez Gene: S100 calcium binding protein A7A".
  2. ^ a b c d e f g h i Wolf, R; Voscopoulos, CJ; FitzGerald, PC; Goldsmith, P; Cataisson, C; Gunsior, M; Walz, M; Ruzicka, T; Yuspa, SH (July 2006). "The mouse S100A15 ortholog parallels genomic organization, structure, gene expression, and protein-processing pattern of the human S100A7/A15 subfamily during epidermal maturation". The Journal of Investigative Dermatology. 126 (7): 1600–8. doi:10.1038/sj.jid.5700210. PMID 16528363.
  3. ^ a b c d Webb, M; Emberley, ED; Lizardo, M; Alowami, S; Qing, G; Alfia'ar, A; Snell-Curtis, LJ; Niu, Y; Civetta, A; Myal, Y; Shiu, R; Murphy, LC; Watson, PH (17 February 2005). "Expression analysis of the mouse S100A7/psoriasin gene in skin inflammation and mammary tumorigenesis". BMC Cancer. 5: 17. doi:10.1186/1471-2407-5-17. PMC 553966. PMID 15717926.
  4. ^ Büchau, AS; Hassan, M; Kukova, G; Lewerenz, V; Kellermann, S; Würthner, JU; Wolf, R; Walz, M; Gallo, RL; Ruzicka, T (November 2007). "S100A15, an antimicrobial protein of the skin: regulation by E. coli through Toll-like receptor 4". The Journal of Investigative Dermatology. 127 (11): 2596–604. doi:10.1038/sj.jid.5700946. PMID 17625598.
  5. ^ a b Nasser, MW; Qamri, Z; Deol, YS; Ravi, J; Powell, CA; Trikha, P; Schwendener, RA; Bai, XF; Shilo, K; Zou, X; Leone, G; Wolf, R; Yuspa, SH; Ganju, RK (1 February 2012). "S100A7 enhances mammary tumorigenesis through upregulation of inflammatory pathways". Cancer Research. 72 (3): 604–15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0669. PMC 3271140. PMID 22158945.
  6. ^ Shubbar, E; Vegfors, J; Carlström, M; Petersson, S; Enerbäck, C (July 2012). "Psoriasin (S100A7) increases the expression of ROS and VEGF and acts through RAGE to promote endothelial cell proliferation". Breast Cancer Research and Treatment (Submitted manuscript). 134 (1): 71–80. doi:10.1007/s10549-011-1920-5. PMID 22189627. S2CID 16289559.
  7. ^ a b c Wolf, R; Mascia, F; Dharamsi, A; Howard, OM; Cataisson, C; Bliskovski, V; Winston, J; Feigenbaum, L; Lichti, U; Ruzicka, T; Chavakis, T; Yuspa, SH (8 December 2010). "Gene from a psoriasis susceptibility locus primes the skin for inflammation". Science Translational Medicine. 2 (61): 61ra90. doi:10.1126/scitranslmed.3001108. PMC 6334290. PMID 21148126.
  8. ^ Kulski, JK; Lim, CP; Dunn, DS; Bellgard, M (April 2003). "Genomic and phylogenetic analysis of the S100A7 (Psoriasin) gene duplications within the region of the S100 gene cluster on human chromosome 1q21". Journal of Molecular Evolution. 56 (4): 397–406. Bibcode:2003JMolE..56..397K. doi:10.1007/s00239-002-2410-5. PMID 12664160. S2CID 39365917.