중간분석

Interim analysis

임상시험 및 기타 과학 연구에서 중간 분석은 데이터 수집이 완료되기 전에 수행되는 데이터의 분석이다. 임상시험은 피험자의 등록이 시간적으로 계속 시차를 두고 진행된다는 점에서 이례적이다. 연구가 진행 중인 동안 불완전한 데이터 세트의 사전 정의된 분석에 기초하여 치료법이 동시 통제에 비해 분명히 유익하거나 해롭다는 것이 입증될 수 있는 경우, 조사자들은 연구를 조기에 중단할 수 있다.

통계적 방법

많은 임상시험의 설계에는 중간 분석에서 치료군 간의 차이가 크거나, 또는 끝까지 계속하여 임상적으로 의미 있는 효과를 보일 가능성이 없을 정도로 명백한 허무성을 보이는 경우 조기 중단하기 위한 전략이 포함된다. 이러한 설계 특징은 시간과 자원을 절약하는 것 외에도 연구 참가자가 열등하거나 쓸모없는 치료에 노출되는 것을 줄일 수 있다. 그러나 축적된 데이터에 대한 반복적인 유의성 검사가 수행되는 경우 전체 유의 수준을 유지하기 위해 일반적인 가설 검정 절차를 일부 조정해야 한다.[1][2] 포콕과[3][4] 오브라이언 & 플레밍이 [5]기술한 방법은 무엇보다 임상실험을 위한 집단 순차시험의 인기 있는 구현이다.[6][7][8][9][10][11] 때때로 중간 분석은 달력 시간이나 데이터에서 이용할 수 있는 정보의 측면에서 균등하게 간격을 두지만, 이러한 가정은 계획되지 않았거나 뚜렷하게 간격을 두는 분석을 허용하도록 완화될 수 있다.

예

제2회 멀티컨텍터 자동 제세동기 이식 시험(MADIT II)은 ICD의 혜택을 받을 관상동맥 심장질환 환자를 보다 잘 식별하기 위해 실시되었다. MADIT II는 부정맥 환자의 관리와 임상 치료를 개선하기 위해 ICD를 사용하는 일련의 실험 중 가장 최근의 것이다. 부정맥 대 이식성 제세동기(AVID) 실험은 생명을 위협하는 심실 부정맥에서 살아남은 환자의 ICD를 부정맥 약물치료(아미오다론 또는 소탈롤, 대부분 전자의 것)와 비교했다. MADIT II 연구는 1,232명의 환자를 포함시킨 후 ICD 치료로 배정된 환자의 모든 원인에 의한 사망이 유의미하게(31%) 감소하는 중간 분석 결과가 나타나면서 종료되었다.[12]

참조

  1. ^ Armitage, P.; McPherson, C.K.; Rowe, B.C. (1969). "Repeated Significance Tests on Accumulating Data". Journal of the Royal Statistical Society, Series A. 132 (2): 235–244. JSTOR 2343787.
  2. ^ McPherson, C.K.; Armitage, P. (1971). "Repeated Significance Tests on Accumulating Data". Journal of the Royal Statistical Society, Series A. 134 (1): 15–26. doi:10.2307/2343971. JSTOR 2343971.
  3. ^ Pocock, S.J. (1977). "Group sequential methods in the design and analysis of clinical trials". Biometrika. 64 (2): 191–199. doi:10.2307/2335684. JSTOR 2335684.
  4. ^ Pocock, S.J. (1982). "Interim Analyses for Randomized Clinical trials: The Group Sequential Approach". Biometrics. 38 (1): 153–162. doi:10.2307/2530298. JSTOR 2530298. PMID 7082757.
  5. ^ O’Brien, P.C.; Fleming, T.R. (1979). "A Multiple Testing Procedure for Clinical Trials". Biometrics. 35 (3): 549–556. doi:10.2307/2530245. JSTOR 2530245. PMID 497341.
  6. ^ Lan, K.G.; DeMets, D.L. (1983). "Discrete sequential boundaries for clinical trials". Biometrika. 70 (3): 659–663. doi:10.1093/biomet/70.3.659. JSTOR 2336502.
  7. ^ Tang, Z (2015). "Optimal futility interim design: a predictive probability of success approach with time to event end point". Journal of Biopharmaceutical Statistics, 2015, 25(6), 1312-1319. 25 (6): 1312–1319. doi:10.1080/10543406.2014.983646. PMID 25379701.
  8. ^ Tang, Z (2017). "Defensive Efficacy Interim Design: dynamic benefit/risk ratio view using probability of success". Journal of Biopharmaceutical Statistics, 2016. 27 (4): 683–690. doi:10.1080/10543406.2016.1198370. PMID 27295497.
  9. ^ Jennison, Christopher; Turnbull, Bruce C. (1999). Group Sequential Methods with Applications to Clinical Trials. Boca Raton, Florida: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-8493-0316-6.
  10. ^ Chin, Richard (2012). Adaptive and Flexible Clinical Trials. Boca Raton, Florida: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3832-7.
  11. ^ Chow, Shein-Chow; Chang, Mark (2012). Adaptive Design Methods in Clinical Trials (2 ed.). Boca Raton, Florida: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3987-4.
  12. ^ Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS, Daubert JP, Higgins SL, Brown MW, Andrews ML (2002). "Prophylactic Implantation of a Defibrillator in Patients with Myocardial Infarction and Reduced Ejection Fraction". New England Journal of Medicine. 346 (12): 877–83. doi:10.1056/NEJMoa013474. PMID 11907286.